Geri Dön

Siklosporin A içeren katı lipit nanopartikül, mikroemülsiyon ve polimerik nanopartikül formülasyonlarının hazırlanması ve in vitro-in vivo değerlendirilmesi

Preparation and in vitro-in vivo evaluation of solid lipid nanoparticle, microemulsion and polymeric nanoparticle formulations containing cyclosporine A

PDF İndir

  1. Tez No: 224297
  2. Yazar: EBRU CENGİZ
  3. Danışmanlar: PROF.DR. YASEMİN YAZAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Siklosporin A, oküler emilim, hümör aköz, hümör vitröz
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 174

Özet

Kornea nakillerinden sonraki ve kuru göz sendromu gibi rahatsızlıkların tedavisinde siklosporin A (CsA) göze topik olarak uygulanmaktadır. CsA'nın sistemik emilimi oldukça düşük olup, uygulanan dozaj şeklinin yapısı ve hastanın durumuna bağlı olarak plazma konsantrasyonları bireyler arasında farklılık göstermektedir. Bu nedenle, bu çalışmada, oküler uygulamaya yönelik olarak katı lipit nanopartikül (SLN), mikroemülsiyon (ME) ve polimerik nanopartikül (PN) formülasyonları hazırlanmış ve topik uygulama ile CsA'nın emiliminin arttırılması yolu ile, bireyler arasındaki farklılıklar en aza indirilmeye çalışılmıştır. Kararlılık çalışmalarında, hazırlanan sistemlerin farklı sıcaklık ortamlarındaki davranışları incelenmiştir. Formülasyonların parçacık ve damlacık büyüklükleri çalışma süresince nanometre aralığında kalmıştır. Katyonik lipit eklenerek pozitif duruma getirilen elektriksel iletkenlik değerleri, saklama süresince değişmeyerek hazırlanan sistemlerin kararlılığını göstermiştir. SLN sistemlerinde lipit yapıların değişmediği X-ışını kırınım (XRD), infrared (IR) ve nükleer manyetik rezonans (NMR) analizleri ile kanıtlanmıştır. Hazırlanan üç farklı sistemden birer formülasyon kararlılık çalışmaları sonuçları doğrultusunda in vivo çalışmalar için belirlenmiştir. Koyunlarda gerçekleştirilen in vivo çalışmalarda, seçilen formülasyonlar koyunların gözlerinden birine uygulanmış, diğer göze kontrol amacı ile ilaç uygulanmamıştır. Belli sürelerde gerçekleştirilen kesimler sonrasında koyunların her iki gözleri de çıkartılarak hümör aköz ve hümör vitröz sıvıları toplanmış ve bu sıvılarda enzim immün yöntemi analiz cihazı (EIA) ile belirlenen CsA miktarları yardımıyla maddenin oküler emilimi araştırılmıştır. Elde edilen in vivo analiz sonuçlarına göre, CsA'nın 48 saat süresince hümör aköz ve hümör vitrözde bulunduğu saptanmıştır. CsA'nın hümör vitrözde bulunması ile, emilimin gözün iç kısımlarına kadar arttırılabildiği gözlenmiştir. Analiz sonuçlarının birbirine olan yakınlıkları, bireyler arasındaki farklılığın formülasyonların emilim derecesini değiştirmediğini ortaya koymuştur.

Özet (Çeviri)

Cyclosporine A (CsA) is applied topically in the therapy of disorders after corneal transplantation and dry eye syndrome. Systemic absorption of CsA is quite low and there is inter-individual variation in plasma concentrations depending on the dosage form applied and the story of the patient. Therefore, in this study, solid lipid nanoparticle (SLN), microemulsion (ME) and polymeric nanoparticle (PN) formulations were prepared aiming the ocular delivery of CsA with an attempt to decrease the inter-individual variation through increasing the topical absorption. In the stability studies, behaviours of the formulations prepared were investigated at different conditions. Particle and globule sizes of the formulations remained in the nanometer range during the stability studies. Positively charged zeta potentials obtained with the addition of cationic lipid remained unchanged showing the stability of the formulations. Lipid strucrures of SLNs were verified to be unchanged by the X-ray diffraction (XRD), infrared (IR) and nuclear magnetic resonance (NMR) analyses. Three formulations among the three different systems were selected for the in vivo studies considering the stability test results. In the in vivo studies carried on the sheep, formulations were applied topically to the one of the eye and the other eye remained untreated as a reference. At appropriate time intervals, sheep were sacrificed and the aqueous and vitreous humour samples of the eyes were collected and analysed by enzyme immune assay (EIA) analyzer. Ocular absorption of CsA was evaluated according to the EIA results of the CsA samples obtained previously. According to the in vivo analysis results, CsA was determined in the aqueous and vitreous humour samples in 48 hours. Detection of CsA in the vitreous humour showed the efficient absorption of the drug to the deeper layers of the eye. Similarity of the analysis results demonstrated that inter-individual variance did not affect the absorption level. Key Words : Cyclosporine A, ocular absorption, aqueous humour, vitreous humour

Benzer Tezler

  1. Tez No

    224828

    İmmünosüpresan madde içeren oküler katı lipit nanopartikül formülasyonlarının geliştirilmesi in vitro, ex vivo, in vivo değerlendirilmesi

    Development of formulation and in vitro, ex vivo, in vivo evaluation of ocular solid lipid nanoparticles containing immunosuppressant agent

    EVREN HOMAN GÖKÇE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER GÜNERİ

  2. Tez No

    759875

    Hastane kaynaklı ishallerde clostridioides (clostridium) difficile araştırılması

    Investigation of clostridioides (clostridium) difficile in patients with hospital-acquired diarrhea

    EYYÜP KAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    MikrobiyolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANDAN ÖZTÜRK

  3. Tez No

    124107

    Siklosporin A içeren mikroemülsiyon formülasyonunun geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi

    The development and in vitro evaluation of cyclosporin a contained microemulsion

    E. DİLEK HÜNER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. YASEMİN YAZAN

  4. Tez No

    344238

    Flukonazol dirençli Candida albicans suşlarında atım pompalarını kodlayan genlerin ekspresyon düzeylerinin gerçek zamanlı polimeraz zincir tepkimesi ile araştırılması

    Investigation of the expression levels of efflux pumps encoding genes in fluconazole resistant Candida albicans strains by real-time polymerase chain reaction

    SİNEM GÜLAT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    MikrobiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE DOLUCA

  5. Tez No

    118517

    Böbrek transplantasyonunda kardiyovasküler hastalıklar ve risk faktörleri

    Cardiovascular diseases and risk factors in renal transplantation

    MOHAMMED JUMA MOHAMMED

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Kardiyolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SÜHEYLA APAYDIN GÜVEN

Geri Dön