Geri Dön

Kainik asit aracılı eksitotoksisitede hücresel redoks düzeyleri ve C-FOS mRNA ekspresyonu

C-FOS mRNA expression and cellular redox status in kainic acid induced excitotoxicity

PDF İndir

  1. Tez No: 224701
  2. Yazar: SİNEM EZGİ TURUNÇ
  3. Danışmanlar: PROF.DR. AYFER YALÇIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Kainik asit, eksitotoksisite, c-fos, glutatyon, hücresel redoks potansiyeli, Real-time PCR, Kainic acid, excitotoxicity, c-fos, glutathione, cellular redox status, Real-time PCR
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

Glutamat kaynaklı eksitotoksisite epilepsi, inme ve Alzheimer gibi SSS patolojilerinin altında yatan nörodejeneratif süreçlerde tetikleyici bir faktördür. Glutamat reseptörlerinin aşırı stimülasyonu; hücre içi Ca+2 düzeylerinin artışına, reaktif oksijen türlerinin üretimine ve c-fos gibi akut faz genlerinin aşırı ekspresyonuna neden olmaktadır. Glutamat analoğu olan kainik asit (KA) beyinde amigdala, korteks ve hipokampüs gibi bölgelerde eksitotoksisiteye neden olmaktadır. Beyindeki antioksidan kapasitenin az olması nedeniyle oksidatif strese karşı savunmada glutatyonun (GSH) önemi büyüktür. GSH biyosentez prekürsörü olan ?-glutamilsistein etil esteri (GCEE) beyinde GSH düzeylerini arttırmaktadır. Çalışmada Sprague-Dawley sıçanlar kullanılmış ve deneyler kontrol (n=5-8), akut KA (n=5-8), akut KA + GCEE (n=5-8), akut GCEE (n=5-8) olacak şekilde 4 grupta hipokampüs ve korteks dokuları kullanılarak yapılmıştır. KA ile indüklenen eksitotoksik beyin hasarında c-fos mRNA düzeylerinde görülen artış real-time PCR ile saptanmış ve GCEE'nin beyin GSH düzeylerine olan etkisi spektrofotometrik yöntemle gösterilmiştir. Sonuçlarımıza göre, kontrol grubu ile kıyaslandığında akut KA uygulaması alan grupta hipokampüs ve kortekste c-fos ekspresyon düzeyinin anlamlı bir şekilde arttığı gözlenmiştir. c-fos mRNA düzeylerindeki bu artış nöronal hücre ölümü ve nörodejenerasyonun erken bir belirteci olarak kullanılabilir. Yanı sıra, KA'e karşı GCEE uygulaması, akut KA grubu ile kıyaslandığında hipokampüs ve korteks GSH düzeylerinde anlamlı bir artışa neden olmuştur. Bu sonuçlar ışığında GCEE; beyin GSH düzeylerini arttırıcı etkisi nedeniyle nörodejeneratif bozukluklarda antioksidan tedavi amacıyla kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

Glutamate induced excitotoxicity is a triggering factor that causes neurodegeneration underlying CNS pathologies like epilepsy, stroke and Alzheimer?s disease. Overstimulation of glutamate receptors results in increased levels of intracellular Ca+2 , production of reactive oxygen species and overexpression of immediate early genes like c-fos. Kainic acid (KA) is an analogue of glutamate and can induce excitotoxicity in specific areas of brain like amygdala, cortex and hippocampus. Because of the inadequate antioxidant capacity of brain, glutathione (GSH) is highly important for defense against oxidative stress. ?-glutamilcysteine ethyl ester (GCEE) , GSH biosynthesis precursor, can upregulate GSH levels in brain. In this study, Sprague-Dawley rats were used and divided into four groups as control (n=5-8), acute KA (n=5-8), acute KA + GCEE (n=5-8) and acute GCEE (n=5-8). To investigate the effects of KA and GCEE, the levels of GSH and c-fos mRNA expressions were measured in rat brain cortex and hippocampus using spectrophotometric, and real-time PCR methods, respectively. Our results show that acute KA treatment significiantly upregulates expression of c-fos in hippocampus and cortex when compared to control group. GCEE treatment against KA causes significant increase in GSH levels in cortex and hippocampus when compared with acute KA group. Therefore, we conclude that the up-regulated levels of c-fos mRNA can be used as an early biomarker of neuronal death and neurodegeneration. In addition, GCEE treatment may be helpful as a potential antioxidant agent because of its upregulating effect on brain GSH levels against neurodegenerative processes triggered by KA.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    156586

    Yenidoğan rat serebellar hücre kültüründe glutamat ve kainat ile oluşturulmuş nörotoksisitede L-karnitin'in nöroprotektif değeri

    Neuroprotective effect of L-carnitine against glutamate-and kainic acid-induced neurotoxicity in cerebellar granular cell culture of newborn rats

    AYHAN TAŞTEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAtatürk Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. RAHMİ ÖRS

  2. Tez No

    466985

    Üriner sistem enfeksiyonlarının hızlı tanısında idrar örneğinin matriks aracılı lazer desorpsiyon iyonizasyon -uçuş zamanlı- kütle spektrometresi (maldi-tof MS) ile incelenmesi

    Examination of urine samples by matrix-assisted laser desorption ionization-(time of fliGHT)-mass spectrometry (maldi-tof MS) in the rapid diagnosis of urinary tract infections

    ÜMMÜHAN SU TOPALCA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Klinik Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF AKTAŞ

  3. Tez No

    282205

    Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae Klinik İzolatlarında Plazmid Aracılı AmpC Beta- Laktamaz Tespiti

    Detection of AmpC Beta-Lactamases in Clinical Isolates of Ecsherichia coli and Klebsiella pneumoniae

    SERPİL COŞKUN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    MikrobiyolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURTEN ALTANLAR

  4. Tez No

    836849

    Co-targeting of EZH2 and retinoic acid signaling in bladder cancer

    Mesane kanserinde EZH2 ve retinoik asit sinyalinin birlikte hedeflenmesi

    GİZEM ÖZGÜN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞERİF ŞENTÜRK

    DOÇ. DR. SERAP ERKEK ÖZHAN

  5. Tez No

    668023

    ALA-5 aracılı fotodinamik terapinin kolon kanseri hücre hattı üzerindeki etkisinin lazer ve LED ışık kaynaklı sistemler aracılığıyla in vitro olarak incelenmesi

    Investigation of the effect of ALA-5-mediated photodynamic therapy on colon cancer cell line by using laser and LED light source systems in vitro

    BUŞRA SÖNMEZOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyofizikSakarya Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYLA EREN ÖZDEMİR

Geri Dön