Sepsisli hastalarda MEFV gen mutasyonlarının sıklığı ve klinik bulgularla ilişkisinin araştırılması
To research of MEFV gene mutations frequency in sepsis patients and their relationship with clinical findings
- Tez No: 225249
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET GÜL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Romatoloji, Rheumatology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 56
Özet
Gerekçe: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA), MEFV geninde mutasyonlar sonucunda oluşan ve otozomal resesif geçiş gösteren, kalıtımsal bir otoinflamatuar hastalıktır. Sepsis kanıtlanmış veya olası enfeksiyona bağlı olarak gelişen sistemik inflamatuar cevap sendromudur. MEFV mutasyonları, artmış IL-1ß aktivasyonuyla sepsis gelişiminde kolaylaştırıcı, ya da sepsis seyrini etkileyici bir rol oynayabilir.Yöntem: Toplumdan edinilmiş infeksiyonların seyri sırasında sepsis gelişmiş 27 hasta çalışma grubunu oluşturmuştur (yaş ortalaması 57.5 ± 14.6; 17 erkek, 10 kadın). Genomik DNA kullanılarak MEFV geninin 10. eksonu çoğaltılıp dizilenmiş ve E148Q mutasyonu restriksiyon enzim kesimi ile genotiplenmiştir. Daha önce MEFV mutasyonları için genotiplenen 103 sağlıklı birey kontrol grubu olarak alınmıştır.Sonuçlar: Sepsisli hastaların beşinde (%18.5) heterozigot olarak MEFV mutasyonu bulundu (3 hastada M694V, 1 hastada V726A ve 1 hastada R761H). Sağlıklı kontrollerle (%10) karşılaştırmada, sepsisli hasta grubunda MEFV mutasyon taşıma sıklığı sağlıklı kontrollere oranla yaklaşık iki kat artmış olmasına rağmen aradaki fark istatistiki anlamlılık sınırına ulaşmadı (P = 0.3, OR = 2.1, %95 GA 0.7 - 6.8). Sadece daha penetran olan M694V, M680I ve V726A mutasyonlarının sıklıkları karşılaştırıldığında (sağlıklı kontrollerde %5, sepsis hastalarında %14.8) OR'nun 3.3'e ( P = 0.089, %95 GA 0.9-13.7), sadece en penetran M694V mutasyonu için karşılaştırıldığında 4.2'ye yükseldiği (P = 0.1, %95 GA 0.8 ? 21.9), fakat anlamlılığa ulaşmadığı görüldü.Tartışma: Çalışma grubunda artmış sıklıkta MEFV mutasyonu saptanmasına rağmen istatistiki anlamlılığa ulaşılamaması, hasta grubunun küçük olmasından kaynaklanan tip 2 hataya bağlanmıştır. Bu verilerin öncü olarak kabul edilerek, daha geniş bir hasta serisinde çalışmayı sürdürmenin varsayımımızı kanıtlayabileceğini düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
Background: Familial Mediterranean fever (FMF), an autosomal recessively inherited autoinflammatory disorder, is associated with the MEFV mutations. Sepsis represents a severe systemic inflammatory response to infection. Since MEFV mutations are associated with increased activation of proinflammatory cytokine IL-1ß, heterozygous carrier state for MEFV mutations may increase the risk and/or course of sepsis.Methods: The study group consisted of 27 patients with sepsis developed in a clinical setting of community-acquired infections (mean age 57.5 ± 14.6; 17 male, 10 female). We genotyped all study group by sequencing exon 10 and restriction fragment length polymorphism for E148Q, using genomic DNA. Previously genotyped 103 health individuals used as a control group.Results: Heterozygous MEFV mutations were identifed in 5 patients (18.5%) with sepsis (M694V in 3, V726A in 1 and R761H in 1 patient). Although the frequency of heterozygous carriers was higher than that of healthy controls (10%), the difference was not statistically significant (P = 0.3, OR = 2.1, 95% CI 0.7 - 6.8). The comparison of frequency of more penetrant mutations (M694V, M680I and V726A; 5% vs. 14.8%) or frequency of the most penetrant M694V mutation (2.9% vs. 11.1%) provided higher OR values of 3.3 and 4.2, respectively, without reaching statistically significant levels (P = 0.089, 95% CI 0.9-13.7; and P = 0.1, 95% CI 0.8 ? 21.9, respectively).Conclusions: We observed an increase in the frequency of heterozygous carriers of MEFV mutations in sepsis patients, but the difference did not reach to statistically significant levels. We considered that these preliminary findings represent type 2 statistical error resulting from small sample size, and investigation of a larger group of patients would clarify the association of sepsis with MEFV.
Benzer Tezler
- Ailevi akdeniz Ateşi olan hastalarda atak sırasında ve ataklar arası dönemde MEFV gen ekspresyonunun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
FATİH SELÇUK BİRİCİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıklarıİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AHMET GÜL
- Ailevi Akdeniz Ateşi?ne bağlı inflamatuar ataklarda ASC,CASP1 ve IL-1B genlerinin ekspresyonlarının incelenmesi.
Analysis the expression of ASC, CASP1 and IL-1B in Familial Mediterranean Fever patients
ARİS ÇAKİRİS
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AHMET GÜL
- Sepsisli hastalarda mortalite belirteçleri
Markers of mortality in patients with sepsis
AYNUR DEMİR KUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
GastroenterolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HAKAN ALP BODUR
- Sepsisli hastalarda serum adiponektin ve kortizol düzeylerinin inflamasyon ve prognoz ile ilişkisi
The relationship between Serum Adiponectin and Cortisol levels with inflammation and outcome in septic patients
HACER DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi ÜniversitesiDahiliye Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FÜSUN BALOŞ TÖRÜNER
- Sepsisli hastalarda adrenal bez fonksiyonları ve steroid tedavisinin mortalite üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
SEVİLAY AYDIN AYDEMİR