Geri Dön

Piroksikam etkin maddesi içeren mukoadezif bukal tabletlerde ön formülasyon çalışmaları ve ın vivo değerlendirilmesi

Preformulation studies on mucoadhesive buccal tablets of piroxicam and in vivo evaluation

PDF İndir

  1. Tez No: 225427
  2. Yazar: ALİ RIZA KEPSUTLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TAMER BAYKARA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Buccal tablet, hydroxypropylmethylcellulose, chitosan, mucoadhesion, piroxicam
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 124

Özet

Etkin maddelerin sistemik etkiyle bukal yoldan verilişinde; hızlı absorbsiyon, karaciğer ilk geçiş etkisinin ortadan kaldırılarak yüksek biyoyararlanım elde edilmesiyle uygulanması kolay ve ekonomiktir. Piroksikam (PX), romatizmal hastalıklarda kullanılan bir etkin madde olup günde tek doz alınması yeterlidir. Bu araştırmada; biyoadezyonu sağlayan kitozan ile hidroksipropilmetilselüloz (HPMC) polimerleri kullanılmıştırÇalışmalarımızda; günlük kullanımı 20 mg olan PX etkin maddesinin farklı oranlardaki (% 9-39) polimerlerle 8 mm lik zımba kullanılarak doğrudan basımla hazırlanan bukal tabletlerde in vitro, ex vivo, in vivo deneylerle ön stabilite çalışmaları gerçekleştirilmiştirÇözünme hızı çalışmaları palet yöntemiyle (USP düzenek II) yapılmıştır. Çözünme hızı deneylerinde 5 saat sonunda % 39 HPMC içeren bukal tabletten (F2) PX'ın çözünme hızının düşük (% 46,41 ± 3,72), eşit oranda kitozan ve HPMC (% 19,5) içeren (F5) bukal tabletten ise PX'ın çözünme hızının yüksek (% 94,94 ± 6,01) olduğu görülmüştür. %39 kitozan içeren bukal tabletten (F1) PX'ın çözünme hızının yine yüksek (% 98,89 ± 5,55) olduğu görülmüştür. Geçiş çalışmaları, yatay Franz difüzyon hücresinde gerçekleştirilmiştir. 4. saat sonunda zardan geçen etkin madde miktarının % 3,34 ile en fazla F5 formülüne ait olduğu görülmüştürEx vivo deneyler taze kesilmiş sığır bukal mukoza doku örnekleriyle gerçekleştirilmiştir. Kopma anındaki uzamanın en yüksek (6,97 mm), kopma anındaki kuvvetin en düşük (0,33 N), yani biyoadezif özelliğinin yüksek olduğu tabletin F5 kodlu bukal tablet olduğu görülmüştürIn vitro ve Ex vivo deneyler sonrasında bulunan veriler doğrultusunda anlamlı sonuçlar veren bukal tablet (F5) ile oral tabletin karşılaştırılması 8 gönüllü erkek denek üzerinde gerçekleştirilmiştir. Bukal ve oral tabletlere ait AUC 0?tmax ve Cmax değerleri arasında anlamlı bir fark bulunmuştur (p

Özet (Çeviri)

The buccal for drug administration has been associated with numerous advantages including rapid absorption, avoidance of hepatic `first-pass? effect, high bioavailability easy application and economic considerations. Piroxicam (PX) is used for the treatment of rheumatic diseases, and offers the convenience of once daily administration. Hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) and chitosan were used in combination to establish bioadhesive property of tabletsThe tablets, 8 mm diameter, were prepared by direct compression with single flat faced punch. Piroxicam of daily dosage of 20 mg at different proportions (9-39%) and polymers the prepared tablets were investigated with in vitro, ex vivo and in vivo experiments and preliminary stability testing studiesDissolution studies were conducted in a USP Apparatus II (paddle method). Dissolution of PX in high concentration of HPMC (F2-39 %) was slower (46.41 ± 3.72 %) compared to the tablets containing HPMC and chitosan with equal amount (F5-19.5 %) (p ? 0.05) at the end of 5 hours. Also the formulation containing high content of chitosan (39 %; F1) presented high dissolution of PX (98,89 ± 5,55 %). Permeation studies were carried out with horizontal Franz type diffusion cells. At the end of 4 hours F5 coded formulation gave the maximum drug release and steady state flux values as 3,34 % and 0,201 mg / cm2.hours respectivelyEx vivo studies were carried out with on freshly excised cattle buccal mucosa. F5 coded formulation exhibited minumum force (0,33 N) with maximum stretching (6,97 mm) at the detachment point compared to other formulations, accordingly the highest bioadhesivenessAfter the in vitro and ex vivo experiments F5 coded formulation was selected as an ideal formulation according to its dissolution, permeation and bioadhesive properties. In vivo experiments were carried out on 8 male volunteer and buccal and oral administration of PX was evaluated. The AUC 0?tmax and Cmax values of oral tablet was found significantly higher (p ? 0,05) than buccal onesStability studies were carried out under the conditions of 40 ± 2 ? C and 75 ± 5 % relative humidity. Evaluations were made at the end of 1, 2 and 3 monthsIn conclusion buccal drug administration is easy and economic and can be considered as an alternative to systemic drug delivery. Chitosan with its excellent properties such as low toxic potential, biocompatibility, natural structure, economic cost and better bioadhesive property than HPMC is an ideal polymer and can be used for developing extended release buccal tablets

Benzer Tezler

  1. Tez No

    79729

    Türev spektroskopisi yöntemi ile jel preparatlarda piroksikam ve benzil alkol miktar tayini

    Simultaneous determination of piroxicam and benzyl alcohol in gel forms by derivative spectroscopy

    LEYLA MALEK ZEHTAB

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NİLGÜN GÜNDEN GÖĞER

  2. Tez No

    225457

    Piroksikam' ın yarı katı dispersiyon şeklinde sert jelatin kapsüller içerisinde yer aldığı formülasyonlar üzerinde çalışmalar

    Studies on formulations of the hard gelatin capsules including piroxicam in the form of semi solid dispersion

    ŞERİFE BEKMEZCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. AYŞEGÜL KARATAŞ

  3. Tez No

    619042

    Piroksikam'ın insan prostat kanseri hücrelerinde antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi

    The evaluation of anticancer efficiency of piroxicam in human prostate cancer cells

    CEMİLE ŞAHİNER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaAnkara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FİLİZ BAKAR ATEŞ

  4. Tez No

    103080

    Laparoskopik kolesistektomilerde çok yönlü analjezi uygulamasının postoperatif ağrı, kan gazları ve bulantı kusma üzerine etkileri

    Effects of multimodal analgesia application on postoperative pain blood gas analysis and nausea and vomiting in laparoscopic cholecystectomies

    ALİ KORDİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Anestezi ve Reanimasyonİstanbul Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. YALIM DİKMEN

  5. Tez No

    138581

    Preoperatif olarak uygulanan piroksikam beta-siklodekstrinin farklı dozlarının postoperatif analjezi etkilerinin karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    Ş. SELÇUK DİNÇER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Anestezi ve Reanimasyonİstanbul Üniversitesi

    Anesteziyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. N. SÜLEYMAN ÖZYALÇIN

Geri Dön