Geri Dön

Östrojen bağımlı meme kanseri hücrelerinde (MCF?7) genistein ve hiperteminin kombine etkisinin araştırılması

Research of cytotoxicity and apoptosis in combined effect of genistein and hyperthermia in estrogen dependent breast cancer cell line in gene expression and protein level (MCF?7)

PDF İndir

  1. Tez No: 229939
  2. Yazar: SİNEM NUMANOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. CUMHUR GÜNDÜZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Biology, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 185

Özet

Epidemiyolojik çalışmalar, diyetle soya alımını ile düşük meme kanseri insidansı arasında negatif bir korelasyon olduğunu ortaya konmuştur. Bir izoflavonol olan genistein günümüzde soya fasülyesinin primer anti-kanser bileşenidir ve aktiviteleri östrojenin antagonizmasını, protein tirozin kinaz fosforilasyonunun inhibisyonunu, topoizomerazların inhibisyonunu, apoptozis ve hücre farklılaşmasının indüksiyonunu, serbest radikallerin parçalanmasını ve karsinogenezisin ve tümör ilerlemesinin inhibisyonunu içermektedir.Hipertermi, dokuların ya da hücrelerin belirli bir süre normal fizyolojik sıcaklıktan daha yüksek bir ısıya (41-44?C) maruz bırakılmasıdır. Çalışmamızın amacı, MCF?7 hücrelerine hipertermi uygulayarak oksidatif stres oluşturmak ve bu hücrelerde genisteininin IC50 dozunun ve hipertermi ile kombine etkisinin sitotoksik, apoptotik ve gen ekspresyonu yönünden araştırmaktır.Çalışmamızda, MCF?7 ve WI-38 fetus akciğer fibroblast kontrol hücre serisinde hipertermi ve genisteinin IC50 dozunun oluşturduğu değişimler Tripan Mavisi Boyama Yöntemi, XTT, DNA Ladder, Komet, TUNEL, p53, MDM-2 ve hTERT gen ekspresyonları ve PPAR-?' nın protein düzeyinde incelendi. Meme kanserinde hipertemi ve genisteinin kombine etkisinin araştırıldığı ilk çalışmadır.MCF?7 hücre sersinde genisteinin IC50 dozu 175 µM olarak bulundu. MCF-7'de hipertermi %40 sitotoksisiteye neden olurken WI-38 hücrelerinde sitotoksisite saptanmadı. Her iki hücre serisinde hipertermi genistein kombinasyonu 3. günde belirgin bir sitotoksisite gösterdi. DNA Ladderda MCF-71. gün hipertermi grubunda, Komette MCF-7 1. ve 2. gün hipertermi ve 3. hipertermi+genistein grubunda, TUNEL' de 1. gün hipertermi ve hipertermi+genistein ve WI-38 1. gün hipertermi ve 3. gün hipertermi+genisteinde belirgin apoptotik etki saptandı. MCF-7 da genistein hTERT ekspresyonunu baskılarken p53'ü arttırdı. Hipertermi ise MDM-2 ekspresyonunu baskıladı. PPAR? proteini 2. gün genisteinde artmış olarak gözlemlendi.Sonuç olarak, hipertermi genistein kombine uygulanması meme kanseri tedavisinde başarılı bir ek tedavi protokolu oluşturacağı kanısındayız.

Özet (Çeviri)

Epidemiological studies have manifested that there is a negative correlation between soy intake by diet and low incidence of breast cancer. Isoflavonoid genistein is a primer anti-cancer component of soy bean and its activities include estrogen antagonism, inhibition of protein tyrosine kinase phosphorylation and topoisomerases, apoptosis, induction of cell differentiation, disruption of free radicals, carcinogenesis and inhibition of tumor progression.Hyperthermia is the exposure of tissues or cells to higher than normal psychological temperature (41-44?C). The aim of our study is to form oxidative stress by treating MCF-7 breast cancer cells with hyperthermia and to investigate the IC50 dose of genistein and its combined effect with hyperthermia in terms of cytotoxic, apoptotic and gene expression levels on MCF-7 cell line.In our study, the changes resulted from hyperthermia and IC50 dose of genistein were examined by Trypan Blue Dye Exclusion Assay, XTT, DNA Ladder, Comet assay, TUNEL assays and evaluated in the level of p53, MDM-2 and hTERT gene expressions and PPAR-? protein level. It is the premier study that analysis the combined effect of genistein and hyperthermia on breast cancer cell lines.The IC50 dose of genistein was found as 175 µM in MCF-7 cell line. No cytotoxicity was detected in WI-38 cells whereas hyperthermia caused 40% cytotoxicity in MCF-7 cell line. The combination of hyperthermia and genistein showed an obvious cytotoxicity in the 3th day of the experiment in both of the cell lines. In MCF-7 cells, apoptosis was detected in the hyperthermia group in the 1st day by DNA ladder and comet assay, in the 2nd day,apoptosis was oberserved in hyperthermia group by comet assay and in the 3rd day apoptosis was detected in hyperthermia+genistein group by TUNEL assay. For WI-38 cells, an obvious apoptotic effect was detected in the 1st day in hyperthermia group and in the 3rd day in hyperthermia+genistein group. In MCF-7 cell line, genistein repressed hTERT gene expression whereas p53 was increased by genistein and hyperthermia reduced MDM-2 gene expression. PPAR-gamma was reported to be increased in genistein group in the second day.Consequently, we are of opinion that hyperthermia and genistein combined treatment can be a successful additional therapy protocol in the therapy of breast cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    238673

    Genistein'in insülin-benzeri büyüme faktörü-I reseptör ekspresyonuna prostat kanser hücrelerinde etkisi

    The effect of genistein on the expression of insulin-like growth factor-I receptor in prostate cancer cells

    ZEYNEP BİRSU ÇİNÇİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CAN MURATHAN ERİŞTİ

  2. Tez No

    332910

    Bag-1 overexpression leads to Bad phosphorylation at serine 136 revealing a route for survival in MCF-7 breast cancer cell line

    Bag-1'in aşırı ifadesi Bad serin 136 fosforlanmasını sağlayarak MCF-7 meme kanseri hücre hattında sağkalımı işaret eder

    SALİH DEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  3. Tez No

    513333

    Investigation of the localization pattern and the role of anti apoptotic BAG-1 in healthy and tumor tissues from patients with breast carcinoma

    Meme kanserli hastalardan alınan sağlıklı ve tümörlü dokularda anti-apoptotik BAG-1 proteininin rolü ve lokalizasyonunun incelenmesi

    JALE YILDIZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  4. Tez No

    813800

    Aurapten ve Tamoksifen'in sinerjistik antikanser etkilerinin meme ve endometriyum kanser hücre hatları MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürlerinde incelenmesi

    Synergistic anticancer effects of Auraptene and Tamoxifen on MCF-7 and Ishikawa cell cultures in breast and endometrial cancer cell lines

    SERPİL TELCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHUN SOLAKOĞLU

  5. Tez No

    396495

    Meme ve prostat kanserinde pirna'lar ile hormonal regülasyonun ilişkisi

    The interaction between pirnas and hormonal regulation in breast and prostate cancer

    ÇAĞRI ÖNER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİDEM TURGUT COŞAN

Geri Dön