Geri Dön

Gastrointestinal kanserli hastalarda G Protein Beta3 Geni (GNB3) C 825T polimorfizminin değerlendirilmesi

The evaluation of G Protein Beta3 Gene (GNB3) C 825T polymorphism in gastrointestinal cancers

PDF İndir

  1. Tez No: 230226
  2. Yazar: ÖZLEN TUBAY BAĞDATOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. UĞUR ATİK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Onkoloji, Genetics, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Kanser, GNB3, C 825T polimorfizmi, T allel, Progresyon, Cancer, GNB3, C 825T polymorphism, T allele, Progression
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 145

Özet

Kanser yüzyılımızda sağlık problemlerinin başında gelmektedir. Neoplastik büyüme, malin hücre topluluğunun kontrolsüz yayılım gösterdiği otonom bir süreç olarak tanımlanmaktadır. Kanseri tetikleyen en önemli mekanizmalardan birisi de sinyal ileti yollarını da etkileyen genetik hasardır.Heterotrimerik G proteinleri transmembran reseptörlerinin bir kısmının önemli bir bileşenidir ve hücre içi sinyal iletiminin düzenlenmesinde rol alırlar. Heterotrimerik G proteinleri alfa, beta, ve gamma olmak üzere üç alt birimden meydana gelmektedir. Heterotrimerik G proteinlerinin hücre büyümesi ve mitozdaki rolleri nedeniyle tümör gelişimi ve büyümesi ile ilişkili olduğu düşünülebilir.GNB3 geni G protein beta3 alt birimini kodlayan gendir. Bu gene ait çeşitli polimorfizmler arasında ise en önemlisi ve çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmiş olanı C825T polimorfizmidir. Ekzon 10'da 825. nükleotidde C-T şeklinde tek baz değişikliği meydana gelirken, Ekzon 9'daki alternatif RNA kaymasına (splicing) bağlı olarak da 123 baz çiftlik bir delesyon meydana gelir. Bu durum T allel taşıyıcılarında bir splice varyant varlığı ve sinyal iletimindeki artış ile sonuçlanır.Bu noktadan hareket ederek G protein beta3 alt birim (GNB3) genindeki C825T tek nükleotid polimorfizminin gastrointestinal kanserlerdeki potansiyel rolünü belirlemek amacıyla 202 gastrointestinal kanser hastası ve 191 sağlıklı bireyin genetik analizlerini yapılarak, genotip ve allel sıklıkları araştırılmıştır. Ayrıca, bu gen polimorfizminin kanser progresyonu, metastaz özellikleri, yaşam süresi gibi faktörler üzerine olan etkileri incelenmiştir.Çalışmamızda genotip frekansları bakımından hasta ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak fark bulunmamıştır. Ayrıca T alleli taşıyıcılarının hastalık riski açısından C allelinden farklı olmadığına karar verilmiştir. Hasta grubunda bu polimorfizmin hastalık evresi ve uzak metastaz varlığı ile ilişkisi bulunduğu gözlenmiştir (p=0,000). Yine TT genotipinde hastalığın daha hızlı progresyon gösterdiği ve yaşam süresinin kısaldığı izlenmiştir (p=0,045).Çalışma sonucunda elde edilen verilerin kesin mekanizması açıklanamamakla birlikte, G protein bağlı reseptör ve ilişkili sinyal yollarının kanser invazyon ve metastaz sürecinde rolü olduğu düşünülebilir. Sonuç olarak, GNB3 geni C825T polimorfizminin gastrointestinal kanser hastalarında progresyon takibinde kullanılabilecek bir prognostik belirteç adayı olabileceğini düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Cancer is one of the most important health problems in the new century. Neoplastic growth is often regarded as an autonomous process driven by uncontrolled expansion of malignant cell population. Genetic damage, including the signaling pathways, is believed to be the main triggering mechanism of cancer.Heterotrimeric G proteins are important components of a multitude of transmembran receptors and are involved in the regulation of intracellular signaling pathways. Heterotrimeric G proteins consist of three subunits as alpha, beta, and gamma. Because of their role for controlling cell growth and mitosis, activity of heterotrimeric G proteins may be related to the growth and development of tumors.GNB3 is the gene that encodes the G protein beta3 subunit. There are numerous polymorphisms of this gene but C825T polymorphism is the most important one which is related with several diseases. There is a single base exchange as C-T at the nucleotide 825 in exon 10, and an alternative splicing associated with 123 bp deletion in exon 9. This condition appears to induce a splice variant in T allele carriers leading an enhanced signal transduction.Beginning with this point of situation, we determine the potential role of G protein beta3 subunit gene (GNB3) C825T single nucleotide polymorphism in gastrointestinal cancers. We genetically analysed and investigate the genotype and allele frequencies of 202 gastrointestinal cancer patient and 191 healthy control for this purpose. Besides, the effects of this gene polymorphism on some factors as cancer progression, characteristics of metastasis and survive was examined.In our study, no statistically difference was found between the patient and control groups for genotype frequencies. Also, we decided that T allele carriers were not different from C allele by means of the disease risk. In patient group, we observed a relation with this polymorphism and staging, also distant metastasis (p=0,000). There was a rapid progression of disease and a short survival period in TT genotype as well (p=0,045).Although there was no explanation for the exact mechanisms of the data obtained by this study, the roles of G protein coupled receptors and related signaling pathways can be considered in cancer invasion and metastasis. In conclusion, C825T polymorphism of GNB3 gene might be a candidate prognostic marker in gastrointestinal cancer patient follow-up for progression.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    707634

    GLUT1—XbaI G>T (rs2754218) ve HaeIII T>C (rs1385129) polimorfizmlerinin [18F]-FDG tutulum oranlarının üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effects of GLUT1—XbaI G>T (rs2754218) and HaeIII T>C (rs1385129) polymorphisms on [18F]-FDG uptake

    MELİH KISAARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyofizikPamukkale Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYLİN KÖSELER

  2. Tez No

    518105

    Investigation of the relation between Helicobacter pylori and T cell response with examination of PD-L1 expression level in gastric pathogenesis

    Mide patogenezinde PD-L1 ekspresyon seviyesinin belirlenmesi ile Helikobakter pylori ve T hücre cevabıyla arasındaki ilişkinin araştırılması

    ELİF MERVE AYDIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN

  3. Tez No

    899050

    Lokal ileri evre rektum kanseri hastalarında neoadjuvan tedavi öncesi bakılan prognostik nutrisyonel indeksinin prognozla ilişkisi

    Prognostic nutritional index before neoadjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer

    RIDVAN ÇÖPÜR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    İç HastalıklarıTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜHEYLA UZUN

  4. Tez No

    171033

    Alfa-fetoprotein'e karşı monoklonal antikor üretimi ve tanı kitinin geliştirilmesi

    Producing monoclonal antibody against alpha-fetoprotein and developing of the test kit

    FUNDA ŞENTÜRK AKFIRAT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. AYNUR BAŞALP

    PROF.DR. YAVUZ SEZEN

  5. Tez No

    617953

    Yetişkin onkoloji hastalarının yaşam kalitesi, kaygı ve beslenme durumlarının değerlendirilmesi

    Assesment of quality of life, anxiety and nutritional status in adult oncology patients

    GÖZDE ÖZGÜN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Beslenme ve DiyetetikBaşkent Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PERİM FATMA TÜRKER

Geri Dön