Geri Dön

Kronik myeloid lösemili hastalarda DAP kinaz geninin metilasyon analizleri

The meyhlation analysis of DAP kinase gene in chronic myelodi leukemia patients

  1. Tez No: 233774
  2. Yazar: SELCEN ÇELİK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Biotechnology, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Biyoteknoloji Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 46

Özet

Kanser; tümör baskılayıcı genler, onkogenler, DNA tamir ve apoptoz genlerinin işlevini kazanmasına/yitirmesine neden olan çok farklı genetik ve epigenetik mekanizmalar sonucu ortaya çıkmaktadır. Proapoptotik bir gen olan DAP (Death Associated Protein Kinase-Ölüm Aracılı Protein Kinaz) Kinaz geni; çok çeşitli içsel ve dışsal apoptotik uyaranlara karşı hücreyi apoptoza götürmektedir. DAP kinaz geninde meydana gelecek değişiklikler hücrenin apoptoza gitmeyerek, kontrolsüz çoğalmasına ve kanser oluşumuna neden olmaktadır. Bu nedenle DAP kinaz geni tümör baskılayıcı gen olarak tanımlanmaktadır.Kanser oluşumunda genetik mekanizmalar kadar öneme sahip olan epigenetik mekanizmalardan DNA metilasyonu genellikle genlerin sessizleştirilerek, ifade edilmesini engelleyebilmektedir. DAPK1 geninin bu metilasyon mekanizmasıyla susturulması birçok solid tümörde ve hematopoetik malignensilerde gözlenmektedir.Çalışmada 35 KML (12 Glivec dirençli KML ve 23 KML) ve 25 sağlıklı kontrol örneğinin DAPK1 metilasyon durumu Metilasyon Spesifik PCR (MSP) ile analiz edilmiştir. 12 dirençli KML örneğinin 4'ünde hipermetilasyon saptanmıştır ve istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edilmiştir. Buna karşın dirençli olmayan KML örneklerinin hepsi ve tüm kontrol grubu örneklerinde metilasyon gözlenmemiştir.Bu çalışmada tümör baskılayıcı gen olarak tanımlanan DAPK1'in hipermetilasyonu ile KML oluşumu arasında direk bir ilişki saptanmazken hastalığın seyri ve ilaca direnci açısından anlamlı bir ilişkinin varlığı belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Cancer occurs as a result of various genetic and epigenetic mechanisms which cause loss/gain of functions of tumour suppressor genes, oncogenes, DNA repair and apoptosis genes. DAP kinase gene, which is an proapoptotic gene, induces the cell to apoptosis response to several internal and external apoptotic stimulants. Changes occurring in DAP kinase gene cause uncontrolled proliferation instead of going to apoptosis of the cell and cause development. Therefore DAP Kinase gene is described as a tumor suppressor gene.DNA methylation, one of epigenetic mechanisms that have as much importance as genetic mechanisms in cancer formation can prevent gene expression by silencing. Silencing of DAP kinase through this methylation mechanism can be observed in many solid tumour and hematopoietic malignancies.In this study methylation of DNAs of 35 patients with chronic myeloid leukaemia and DNAs of 25 healthy patients were analysed by Methylation Spesific PCR (MSP). As a result, it has been determined that 4 of 12 CML patients with drug resistance have hypermethylation and statistically the significant difference is established. However all of the CML patients with no drug resistance and all of the control sample groups DNAs don?t have methylation.In this study although no correlation is found between hypermethylation of DAPK1 which is defined as a tumour suppressor gene and formation of CML, significant relation between hypermethylation of DAPK1and progress of CML and drug resistance is determined.

Benzer Tezler

  1. Kronik myeloid lösemili hastalarda imatinib mesilat tedavisinin osteoporoza etkisi

    The effect of imatinib mesylate treatment on osteoporosis in patients with chronic myeloid leukemia

    AHMET GÖRGEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Hematolojiİnönü Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİN KAYA

  2. Kronik myeloid lösemili hastalarda gstp1(Ile105Val) Gen polimorfizminin araştırılması

    Investigation of gst-p1 (Ile105val) Gene polymorphlsm ln chronic myelold leukaemla patlents

    MUTLU KARKUCAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikUludağ Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TAHSİN YAKUT

  3. Kronik myeloid lösemili hastalarda sağkalım analizi ve prognostik faktörlerin retrospektif olarak değerlendirilmesi

    Retrospecti̇ve study of survi̇val analysi̇s and prognosti̇c factors i̇n pati̇ents wi̇th chroni̇c myeloi̇d leukemi̇a

    ERDİNÇ EREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    HematolojiMersin Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. EYÜP NACİ TİFTİK

  4. Myelodisplastik sendromda telomer dinamiği ve prognostik parametrelerle ilişkisi

    Başlık çevirisi yok

    EMEL GÜRKAN

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    HematolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRİ BAŞLAMIŞLI

  5. Kronik myelojenik lösemili hastalarda wt1 gen ekspresyonu ve genetik değişikliklerin araştırılması

    Wt1 gene expression and genetic alternations in patients with chronic myelogenous leukemia

    EVA SHYQYRİU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SENİHA HACIHANEFİOĞLU