Geri Dön

Spontan hipertansif ve normotansif rat aortası vasküler düz kas hücrelerinden yapılan primer hücre kültüründe Ang II uyarımının NAD(P)H Oksidaz enzim kompleksi üzerinden süperoksit anyonu üretimine etkisi ve bu metabolik yolda Src'nin rolü

Effect of Ang II on the generation of superoxide anion via NAD(P)H Oxidase enzyme complex in primary cultured vascular smooth muscle cells isolated from spontaneously hypertensive and normotensive rat aortas, and role of Src in this metabolic pathway

PDF İndir

  1. Tez No: 242177
  2. Yazar: FATİH UZUNER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AKIN YEŞİLKAYA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 72

Özet

Süperoksit anyonunun hipertansiyonun gelişiminde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Anjiyotensin II (Ang II), hipertansiyon, aterosikleroz ve diyabette görülen vasküler hasarın karakteristik özellikleri olan değişen vasküler tonüs, endoteliyal disfonksiyonu, yapısal yeniden yapılanma ve vasküler inflamasyonun oluşmasına katılır. Ang II uyarımı, G protein bağımlı membran reseptörleri olan Ang II reseptörü 1 (AT1R) ve Ang II reseptörü 2 (AT2R) üzerinden gerçekleşir. Ang II reseptörü 1 (AT1R)'in fizyolojik rolü AT2R'ne göre daha önemlidir. Vasküler hücrelerde en iyi tanımlanan sistem, hipertansiyonun düzenleyicisi gibi düşünülen, Ang II-uyarımlı NAD(P)H oksidaz ilişkili süperoksit anyonu oluşumudurBu çalışmamızda, vasküler düz kas hücreleri (VDKH) spontan hipertansif (SHR) ve normotansif wistar kyoto (WKY) ratların torasik aortalarından elde edilmiştir. Vasküler düz kas hücreleri, AT1R-ilişkili NAD(P)H oksidaz aktivasyonu üzerinden Src fosforilasyonu ve süperoksit anyonu oluşumunun belirlenmesi için Ang II ile uyarıldı ve/veya Losartan (AT1 reseptör blokörü), difenil iodonium (DPI; NAD(P)H oksidaz inhibitörü), PP1 (Src inhibitörü) ve GF109203X (PKC inhibitörü) ile inkübe edildi. Src fosforilasyunu western blot metoduyla, süperoksit anyonu oluşumu sitokrom C redüksiyon yöntemi ile ölçüldü.Src fosforilasyonu, Ang II uyarımı sonrasında hem SHR hem de WKY gruplarında kontrole göre artış gösterdi. Diğer taraftan, DPI dışındaki bütün inhibitör uygulamaları Src fosforilasyonunu her iki grupta da azalttı. Ang II-uyarımlı hücrelerde, her iki grupta da, süperoksit anyonu oluşumunda artış olduğu belirlendi. Ancak süperoksit anyonu oluşumunun SHR grubunda, WKY grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu gözlemlendi. Ang II uyarımına rağmen, tüm inhibitor uygulamalarında her iki grupta da oluşan süperoksit anyonu miktarlarında azalma tespit edildiSonuçlarımıza göre, Src ve PKC fosforilasyonunun NAD(P)H oksidaz aktivasyonundan önce meydana geldiğini söyleyebiliriz. Ang II uyarımlı NAD(P)H oksidaz aktivasyonunun Src üzerinden gerçekleştiği çalışmamızda gösterilmiştir ve bu mekanizma antihipertansif ilaçların geliştirilmesinde önemli olabilir.

Özet (Çeviri)

It is known that superoxide anion has an important role in progressing hypertension. Ang II contributes to altered vascular tone, endothelial dysfunction, structural remodeling and vascular inflammation, characteristic features of vascular damage in hypertension, atherosclerosis and diabetes. Ang II induces its effects via at least two G-protein-coupled transmembrane receptors, Ang II receptor 1 (AT1R) and Ang II receptor 2 (AT2R), of which the former is considered to be more physiologically important. The best characterized system in vascular cells is Ang II-stimulated NAD(P)H oxidase-mediated generation of superoxide anion, which appears to be upregulated in hypertension.In our present study, vascular smooth muscle cells (VSMC) were isolated from thoracic aortas of spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar Kyoto rats (WKY). Vascular smooth muscle cells, to determine the AT1R-mediated Src phosphorylation and superoxide anion production via NADPH oxidase, were stimulated with Ang II with or without Losartan (AT1 receptor blocker), diphenyl iodonium (DPI; NAD(P)H oxidase inhibitor), PP1 (a selective Src inhibitor) and GF109203X (PKC inhibitor). Src phosphorylation was determined by western blot method. Superoxide anion production was measured by cytochrom c reduction method.Src phosphorylation increased both SHR and WKY groups after Ang II stimulation compared with controls. On the other hand, Src phosphorylations were decreased both SHR and WKY groups after Ang II stimulation with inhibitors except DPI. Superoxide anion production was enhanced in both two groups in Ang II-stimulated cells. However superoxide anion production in SHR was significantly greater than WKY. All inhibitors reduced superoxide anion production both SHR and WKY groups in spite of Ang II stimulation.According to our results, we found that Src and PKC phosphorylation may occur before the NAD(P)H activation. We showed that Ang II induced NADPH oxidase via Src and this mechanism may be important in developing drugs and medicine against hypertension.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    799447

    Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature

    Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu

    NADİR ULU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ROBERT HENK HENNING

  2. Tez No

    525434

    Kontrollü hipotansiyon uygulamasının işitme fonksiyonu üzerine etkisinin saf ses odyometrisi ve otoakustik emisyon ile değerlendirilmesi

    The evaluation of the effect of controlled hypotension practice on hearing function with pure sound audiometry and otoacoustic emission

    CEYDA SEL YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Kulak Burun ve BoğazAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKHAN YALÇINER

  3. Tez No

    730519

    Spinal anestezi sonrası gelişen hipotansiyonu öngörmede dalga değişkenlik indeksi (Plethvariability ındex)(PVI) ve internal juguler ven kollapsibilite indeksi (IJV-CI) ölçüm yöntemlerinin karşılaştırılması

    Pleth variability index (PVI) and internal jugular vein collapsibility index(İJV-CI) measurement methods in predicting hypotension after spinalanesthesia

    GÜL ÖZLEM AKGÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP NUR AKÇABOY

    DR. FERYAL KORKMAZ AKÇAY

  4. Tez No

    359724

    Spontan hipertansif sıçanlarda egzersiz ve onu izleyen egzersizi bırakma (Detraining) sürecinin hemoreolojik parametreler üzerine etkisi

    Effects of exercise training and detraining on hemorrheological parameters in spontaneously hypertensive rats

    ÖZGEN KILIÇ ERKEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    FizyolojiPamukkale Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. Z. MELEKBOR KÜÇÜKATAY

  5. Tez No

    390257

    Spontan hipertansif sıçanlarda egzersiz ve onu izleyen egzersizi bırakma (Detraining) sürecinin nitrik oksit ve karbon monoksit düzeyleri ve sentezlerinde rol oynayan genlerin ekspresyonları üzerine etkisinin belirlenmesi

    Effects of exercise training and detraining on nitric oxide and carbon monoxide levels and the expression of genes involved in the synthesis of these mediators in spontaneously hypertensive rats

    EMİNE KILIÇ TOPRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    FizyolojiPamukkale Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKİYE MELEK KÜÇÜKATAY

Geri Dön