Geri Dön

Dizel egzoz partiküllerinin (DEP) serumlu ortamda insan akciğer epitel hücre canlılığı üzerindeki etkisi

Effects of diesel exhasust particles (DEP) on human airway epithelial cell viability under serum condition

PDF İndir

  1. Tez No: 242973
  2. Yazar: FÜSUN FAKILI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HASAN BAYRAM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 79

Özet

Partiküler hava kirliliği ile solunum hastalıkları arasında yakın bir ilişki gösterilmesine rağmen altta yatan mekanizmalar açık değildir. Çalışmalarda, dizel egzoz partiküllerinin (DEP), serumsuz kültür ortamında hava yolu epitel hücre proliferasyonuna yol açtığı gösterildiği halde, inflame hava yollarında gözlenene benzer serumlu ortamda DEP'nin hava yolu hücre canlılığını etkileyip etkilemeyeceği bilinmemektedir. Çalışmamda, DEP'nin serumlu (FCS) kültür ortamında A549 hücre canlılığı üzerindeki etkilerini ve altta yatan mekanizmaları araştırmayı amaçladım.A549 hücre kültürleri 12 kuyucuklu `plate'lerde ekilerek, %0-10 FCS'li ortamda N-asetil sistein (NAC), c-jun N-terminal kinaz (JNK), extra regulated kinaz (ERK) ve nükleer faktör (NF)-?B inhibitörlerinin varlığında veya yokluğunda 0-1000?g/ml DEP'e maruz bırakılarak, hücre canlılığı MTT boyama tekniği ile değerlendirildi. `Flask'lara ekilen hücreler %3.3 FCS ortamında 200?g/ml DEP'e maruz bırakılarak, akım sitometri tekniği (FACS) ile apoptozis çalışıldı. Benzer flasklardan elde edilen hücrelerde p21, p27 ve p53 proteinlerinin mRNA ekspresyonu gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile araştırıldı.Serumsuz ortamda, DEP (50-200?g/ml) hücre canlılığını artırırken, %1 FCS'li ortamda bu etki gözlenmedi. %3.3 FCS ortamında ise 50-1000?g/ml DEP hücre canlılığını baskılarken, %10 FCS varlığında bu etki ortadan kalktı. Hücreler %3.3 FCS varlığında çalışma drugları ile inkübe edildiğinde, NAC (3.3-33mM) ve JNK (10-33 ?M), ERK (3.3-33?M) ile NF-?B (3.3-33?M) inhibitörleri hücre canlılığını baskılarken, 200?g/ml DEP eklendiğinde sadece 33mM NAC ve 33?M JNK inhibitörü hücre canlılığını azalttı. DEP, FACS çalışmalarında hücre apoptozisini etkilemezken, p21 ekspresyonunda bir artış eğilimi gözlendiyse de, teknik sorunlardan dolayı p21, p27 ve p53 mRNA ekspresyonu istatistiksel olarak değerlendirilemedi.Bu bulgular DEP'nin ödemli hava yollarında hava yolu epitel hücre canlılığını baskılamak suretiyle astım ve KOAH gibi hastalıklarının patogenezinde rol oynayabileceklerini düşündürmektedir. Ancak altta yatan mekanizmaların araştırılması için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Although there is a close association between particular air pollution and respiratory diseases, the underlying mechanisms are unclear. It has been reported that diesel exhaust particles (DEP) induce epithelial cell proliferation under serum-free condition; however, it is not known whether these particles have any effect on the proliferation of airway epithelial cells in the presence of serum, a condition that can be seen in inflamed airways. The aim of my studies was to investigate effects of DEP on viability of A549 cells under serum condition (FCS), and the underlying mechanisms.We cultured A549 cells in 12 well culture plates, and incubated these with N-acetyl cysteine (NAC), and inhibitors of c-jun N-terminal kinase (JNK), extra regulated kinase (ERK) and nuclear factor (NF)-?B in the presence and absence of DEP (0-1000 ?g/ml) under 0-10% FCS condition, and assessed cell viability using MTT staining. Cells cultured in flasks under 3.3% FCS media incubated with 200?g/ml DEP, and analysed for apoptosis by flow cytometry (FACS). Cells obtained in similar flasks were also analysed for p21, P27 and p53 mRNA expression by means of real-time polymerase chain reaction (RT-PCR).Although DEP (50-200?g/ml) increased cell viability under serum free condition, this was not observed in the presence of 1% FCS. DEP (50-1000?g/ml) decreased cell viability under 3.3% FCS, however; when 10% FCS added this effect disappeared. NAC (3.3-33mM) and inhibitors of JNK (10-33?M), ERK (3.3-33?M) and NF-?B (3.3-33?M) decreased cell viability under 3.3% FCS condition, whereas only 33mM NAC and 33?M JNK inhibitor further reduced cell viability in the presence of 200?g/ml DEP under the same condition. While DEP did not show any effect on cell apoptosis in FACS studies, these particles tended to increase p21 mRNA expression. However, because of technical problems, the mRNA expression of p21, p27 and p53 could not be statistically evaluated.These findings suggest that DEP may play a role in the pathogenesis of airway diseases such as asthma and COPD by decreasing airway epithelial cell viability in airways with oedema. However, further studies are needed to investigate the underlying mechanisms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    489815

    İnsan yapımı nanopartiküller ve dizel egzoz partiküllerinin insan mezotel hücreleri üzerine olan toksik ve inflamatuar etkileri

    Toxicological and inflammatory effects of engineered nanoparticles and diesel exhaust particles on human mesothelial cells

    CANAN DEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Tıbbi BiyolojiGaziantep Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET FERİDUN IŞIK

  2. Tez No

    455216

    Dizel egzoz partiküllerinin ve ev tozu akar alerjenlerinin hava yolu epitelyum hücrelerine etkisi

    Effect of diesel exhaust particles and house dust mite allergens on airway epithelium cells

    PINAR YUMRUTAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Göğüs HastalıklarıGaziantep Üniversitesi

    Temel Solunum Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN BAYRAM

  3. Tez No

    301182

    Dizel egzoz partiküllerinin insan nazal epitelhücrelerinin inflamatuar parametrelerine etkisi

    Effects of dıesel exhaust partıcles on ınflammatory parameters of human nasal epıthelıal cells

    AYŞE BİLGE ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Allerji ve İmmünolojiGaziantep Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN BAYRAM

  4. Tez No

    806647

    Effects of diesel exhaust particles and engineered nanoparticles on DNA methylation of genes associated with pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) in bronchial epithelial cells

    Dizel egzoz partikülleri ve insan yapımı nanopartiküllerin bronş epitel hücrelerinde Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) ile ilişkili genlerin DNA metilasyonu üzerine etkileri

    SİNEM ERKAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    GenetikKoç Üniversitesi

    Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN BAYRAM

  5. Tez No

    518059

    Thermodynamic analysis and emission assessment of a diesel engine fueled with various fuels

    Farklı yakıtlarla yüklenen bir dizel motorun termodinamik analizi ve emisyon değerlendirmesi

    İBRAHİM YILDIZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Makine MühendisliğiUşak Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN ÇALIŞKAN

Geri Dön