Nosisepsiyonda pürinerjik P2Y12 reseptörlerinin rolü üzerine deneysel çalışmalar
Experımental ınvestıgatıon of the role of P2Y12 receptors ın nocıceptıve processes
- Tez No: 243416
- Danışmanlar: PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 107
Özet
Dünya Sağlık Örgütü verilerine göre 2002 yılında yaklaşık 177 milyon olan ve 2025 yılı itibari ile dünyada yaklaşık 300 milyon insanı etkilemesi beklenen diyabet hastalarının yaklaşık yarısında, uzun sürede (kan şekerinin düzenlenme düzeyine de bağlı olarak) nöropati gelişmektedir. Ağrılı diyabetik nöropati gelişmiş ülkelerdeki en sık nöropati nedenidir.Diyabetik nöropatinin sebepleri tam olarak anlaşılmış değildir ve etkin ideal bir tedavisi halen yoktur. Bu tez çalışmasında nöropatik ağrı patofizyolojisinde P2Y12 reseptör alt tipinin olası rolü ile bu reseptörün selektif antagonisti olan klopidogrel ve MRS 2395'in ağrılı diyabetik nöropatide olası tedavi edici rolleri incelendi.Dorsal kök gangliyonları (DKG) 1-2 günlük yeni doğan sıçanların dekapitasyonundan sonra enzimatik ve mekanik işlemlerle tek hücrelere ayrıştırıldı. Flüoresan kalsiyum görüntüleme çalışmaları yapılarak klopidogrel ve MRS 2395'in hücre içi serbest kalsiyum seviyelerine etkisi incelendi. Her iki ajan da doz bağımlı olarak hücre içi serbest kalsiyum miktarında belirgin artış meydana getirdi.İn vivo deneylerde hot plate analjezimetre kullanılarak nosiseptif davranış latansından ağrı eşiği belirlendi. Klopidogrel ve MRS 2395 (1, 10 ve 30 mg/kg) diyabetik nöropati oluşturulan farelerde doz bağımlı olarak ağrı eşiğini önemli ölçüde artırdı.Sonuç olarak; antitrombotik ilaç olarak yaygın kullanıma sahip klopidogrel ile yeni keşfedilen MRS 2395'in in vitro deneylerde hücre içi kalsiyum oranlarında artış oluşturduğu ve in vivo deneylerde de ağrı eşiğini yükselttiği görülmektedir. Bu bulgular klopidogrel ve MRS 2395'in nöropatik ağrı tedavisinde terapötik potansiyele sahip olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
According to data from the World Health Organization in 2002, has approximately 177 million diabetics and in 2025 this number is expected to reach 300 million. Diabetic patients, depending on the level of the regulation of blood sugar, about half are in the neuropathy. Painful diabetic neuropathy in developed countries is the most common cause neuropathy.Diabetic neuropathy has not been fully understood causes and there is no ideal treatment is still effective. In this thesis, pathophysiology of neuropathic pain possible role of the P2Y12 receptor subtype and selective antagonist of these receptors as potential therapeutic role of clopidogrel and MRS 2395 painful diabetic neuropathy were examined.Dorsal root ganglia (DRG) were removed from 1-2 day old neonatal rats after decapitation and DRG neurones were isolated by enzymatic and mechanical procedures. Fluorescent calcium imaging studies can be made to the effect of clopidogrel and MRS 2395 intracellular free calcium levels were investigated. Both agents dose-dependent as also in the amount of intracellular free calcium led to significantly increased.In in vivo experiments, hot plate analgesimeter was used to determine pain threshold from latency of the nociceptive behavior. clopidogrel and MRS 2395 (1, 10 ve 30 mg/kg) significantly increased the pain threshold when diabetic neuropathy was induced.In conclusion; the widespread use of antithrombotic drug clopidogrel and newly discovered MRS 2395 created an increase in intracellular calcium ratio and increased pain threshold. This finding indicates that, in the treatment of neuropathic pain seems to have potential therapeutic clopidogrel and MRS 2395.
Benzer Tezler
- P2 pürinerjik reseptörlerinin nöronal sağkalım sürecindeki değişimleri
P2 changes in purinergic receptors in neuronal responsibility
ARDA ÖRÇEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEM TÜZÜN
- Absans epilepside duyusal nöronlarda kalsiyum homeostazisi ve sinyalleşmesinin genetik epileptik WAG/RİJ sıçanlardan izole edilen trigeminal gangliyon hücrelerinde incelenmesi
Investigation of calcium homeostasis and signalling in absence epilepsy using trigeminal ganglion cells isolated from genetic epileptic WAG/RİJ rats
BÜŞRA PERİHAN YÜCEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
FizyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET AYAR
- Mesane ağrı sendromu/intersitisyel sistit hayvan modellerinde p2x3 reseptör düzeyinin değerlendirilmesi ve p2x3 ekspresyonu ile ağrı-davranış ilişkisinin incelenmesi
Evaluation of P2X3 receptor level in animal models of bladder pain syndrome/interstitial cystitis and investigation of the pain-behavior relationship with PX3 expression
İBRAHİM ERKUT AVCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
ÜrolojiKocaeli ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CÜNEYD ÖZKÜRKCÜGİL
- p-Benzokinonla indüklenen nosisepsiyonda sabah-akşam ritm profilinde metoprololün etkisi
Effect of metoprolol on the nociception which is induced by p-Benzoquinone on day-night rhythm profile
MANOLYA KIVILCIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NURETTİN ABACIOĞLU
- Sıçanlarda karragenin ile oluşan nosisepsiyonda fosfodiesteraz 5 inhibitörleri sildenafil ve vardenafil'in antinosiseptif etkilerinin karşılaştırılması: Nitrik oksid - sGMP yolağı ve kalsiyum'un rolü
A comparation of the antinociceptive effects of phosphodiesterase 5 inhibitors sildenafil and vardenafil on carrageenan-induced nociception in rats: Role of the nitric oxide-cGMP pathway and calcium
EZGİ İKİZ GEDİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLAY ŞADAN