Geri Dön

Bazı ilaçların paraoksonaz izoenzimleri (PON1 ve PON2) üzerine etkilerinin belirlenmesi

The determination of effect of some drugs on paraoxonase (PON1 and PON2) enzymes activities

  1. Tez No: 245512
  2. Yazar: AYLA SOLMAZ AVCIKURT
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. FERAY KOÇKAR, DOÇ. DR. SELMA SİNAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: paraoksonaz, nöroleptik ilaç, saflaştırma, inhibisyon
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Balıkesir Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 84

Özet

Bu çalışmanın amacı, bazı ilaçların, fizyolojik ve pato-fizyolojik durumlarda önemleri belirlenmiş PON1 ve PON2 enzimleri üzerinde in vitro etkilerinin belirlenmesidir. Çalışma, günümüzde kullanımı artan antidepresan ve antipisikotik ilaçların PON1 enzim aktivitesi ve antibiyotiklerin sınırlı olarak makrofajlarda ifade edilen, PON2 enzim aktivitesi üzerindeki in vitro etkisinin araştırılması olmak üzere iki kısımdan oluşmaktadır. Antidepresan ve antipisikotik tedavide kullanılan haloperidol, fluoksetin hidro klorür, diazepam ve asepromazin maleat ilaçlarının in vitro etkisi için, insan serumundan amonyum sülfat ve hidrofobik etkileşim kromatografisi ile saflaştırılan PON1 enzimi kullanılmıştır. Sefazolin sodyum, gentamisin sülfat, ampisilin sodyum, kloramfenikol sodyum süksinat antibiyotiklerinin hücre kültüründe yetiştirilen U937 insan makrofaj hücrelerinde bulunan PON2 enzim aktivitesi üzerindeki etkisi araştırılmıştır.Haloperidol ve Fluoksetine Hidroklorür ilaçlarının insan serum PON1 enzim aktivitesi üzerinde inhibisyon etkisi olduğu tespit edilmiş ve IC50 değerleri sırasıyla 5,5mM ve 13.9mM olarak belirlenmiştir. Her iki ilacın inhibisyon tipi yarı yarışmalı olarak belirlenmiş ve Ki değerleri sırasıyla 4,15 ve 0,007 olarak tespit edilmiştir.Ayrıca, antibiyotiklerin U937 makrofaj hücre hattında, doğal olarak bulunan PON2 enzim aktivitesi üzerinde farklı sürelerde inhibisyon ve aktivasyon etkilerinin olmadığı tespit edilmiştir.

Özet (Çeviri)

The aim of the study is to determine the in vitro effect of some drugs on enzymes, PON1 and PON2, involving in important roles in physiological and pathophysiological circumstances. This study could be divided into two parts, one involves the determination of some antidepressant and antiphyciatric drugs on PON1 enzyme activity and the other includes the investigation of the effect of PON2 enzyme that is restrictly expressed in macrophages. In order to determine the effect of, halloperidol, fluoxetin hydro clorur, diazepam and asepromazin maleat drugs used for the therapy of Antidepressant and antipshyciatric diseases. PON1 enzyme was purified by ammonium sulphate precipitation followed by hydrophobic interaction chromatography from human serum. The inhibition effect of some antibiotics, Cefazoline sodium, Gentamycine sulphate, ampisillin sodium and Chloramphenicol sodium succicinate on PON2 enzyme activity were investigated in human macrophages cell, namely U937 cells .It was determined that the most inhibitory effect showing drugs on PON1 enzyme were Haloperidol and Fluoxetine HCl with 5.5 and 13.9mM IC50 values respectively. Both drugs exhibit semi competitive inhibition effect and Ki values were found as 4, 15 and 0,007, respectively.In addition, the used antibiotics on PON2 enzyme in U937 macrophages cells were found that it did not exhibite the differential effects including inhibitory or activatory effects in different time points and concentrations of drugs.Key words : paraoxonase,neuroleptic drug, purification, inhibition

Benzer Tezler

  1. Obstrüktif uyku apne sendromu olan bireylerde paraoksonaz (PON1) akvitesi ve fenotipinin belirlenmesi

    Determination of paraoxonase (PON1) activity and pon1 phenotypine in individual obstructive sleep apnies

    KÜBRA ÇIKRIKCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaBalıkesir Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NAHİT GENÇER

    DOÇ. DR. NURHAN SARIOĞLU

  2. Bazı lipid düşürücü ilaçların serum paraoksonaz-1 enzimine afinitelerinin dockıng metodu ile incelenmesi

    Investigation of the affinities of paraoxonase-1 enzyme to some lipid-lowering drugs by docking method

    ZEKERİYA DÜZGÜN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİRGÜL KURAL

    PROF. DR. İLKAY YILDIZ

  3. İnsan serum paraoksonaz enziminin saflaştırılması ve bazı ilaçların enzim aktivitesi üzerine etkilerinin araştırılması

    Purification of human serum paraoxonase, investigation of inhibition or activation effect of some drugs on the enzyme

    MEHMET MUSTAFA İŞGÖR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞÜKRÜ BEYDEMİR

  4. İnsan serumundan paraoksonaz-ı enziminin saflaştırılması ve bazı ilaçların enzim aktivitesi üzerine etkilerinin incelenmesi

    Purification of paraoxonase-i enzyme from human serum and investigation of the effects of some drugs on the enzyme activity

    CÜNEYT TÜRKEŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    KimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞÜKRÜ BEYDEMİR

  5. İnsan serumundan paraoksonaz-1 ve insan trombositlerinden siklooksigenaz-1 enzimlerinin saflaştırılması, bazı ilaçların bu enzimlerin aktiviteleri üzerine etkilerinin incelenmesi

    Purification of paraoxonase-1 enzyme from human serum and cyclooxygenase-1 enzyme from human platelets, investigation effects of some drugs on the enzyme activity

    ESRA DİLEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    KimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. Ö.İRFAN KÜFREVİOĞLU