İndol türevi yeni bileşiklerin sentezleri, yapı aydınlatmaları ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışma
Studies on the synthesis, structural characterization and biological evaluation of new idole derivatives
- Tez No: 247731
- Danışmanlar: PROF. DR. SEÇKİN ÖZDEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: melatonin, indol türevleri, sentez, antioksidan aktivite, Antioksidanlar, İndoller, melatonin, indole derivatives, synthesis, antioxidant activity, Antioxidants, Indoles
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Oksidatif stres nedeniyle artan reaktif oksijen türleri (ROT), kardiyovasküler, nörodejeneratif ve otoimmün gibi bazı hastalıkların oluşumundan sorumlu tutulmaktadır. Enzimatik ve non-enzimatik antioksidanlar çeşitli mekanizmalarla biyolojik moleküllerin oksidatif hasarını önlemeye çalışır. Endojen bir hormon olan melatonin pineal bezinden geceleri salgılanır ve uyku gibi biyolojik ritmi düzenler. Melatonin ve metabolitleri ROT ları başarı ile yakalayabilen çok etkili serbest radikal yakalayıcı olarak gösterilmektedir. Melatoninin kısıtlı biyoyararlılığı ve çok kısa olan yarılanma ömrü gibi farmakokinetik davranışları nedeniyle, en yüksek aktivite ve en düşük yan etkiye sahip yeni antioksidan bileşikler araştırılmaktadır.Bu çalışma ile ondokuz adet yeni (1a,1j, 1r hariç) melatonin analoğu indol türevi bileşik sentezlenmiş ve IR, NMR, Mass spektrometresi ve elementel analiz ile yapısı aydınlatılmıştır. Sentezi yapılan bileşikler aşağıdaki gibi listelenebilir.1-Metilindol-3-karboksaldehit fenil hidrazon (1a), 1-Metilindol-3-karboksaldehit(2-florofenil) hidrazon (1b), 1-Metilindol-3-karboksaldehit(3-florofenil) hidrazon (1c), 1-Metilindol-3-karboksaldehit(4-florofenil) hidrazon (1d), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (2,4-diflorofenil) hidrazon (1e), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (2,5-diflorofenil) hidrazon (1f), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (3,5-diflorofenil) hidrazon (1g), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (2-klorofenil) hidrazon (1h), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (3-klorofenil) hidrazon (1i), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (4-klorofenil) hidrazon (1j), 1-Metilindol-3-karboksaldehit(2,5-diklorofenil) hidrazon (1k), 1-Metilindol-3-karboksaldehit(3,4-diklorofenil) hidrazon (1l), 1-Metilindol-3-karboksaldehit(3,5-diklorofenil) hidrazon (1m), 1-Metilindol-3-karboksaldehit(2-bromofenil) hidrazon (1n), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (3-bromofenil) hidrazon (1o), 1-Metilindol-3-karboksaldehit (4-bromofenil) hidrazon (1p), 1-metilindol-3-karboksaldehit izonikotinoilhidrazon (1r), N-(4metoksibenzoil)-N'-(1-metilindolil-3-metilen)-hidrazon (1s).Sentezlenen türevlerin olası antioksidan etkileri üç farklı yöntemle araştırılmıştır. Bunlar reaktif oksijen bileşiklerinin oluşumunu (ROB) önleme ya da oluşan bileşikleri yok edici etkilerinin incelenmesini amaçlayan reaktif oksijen bileşikleri oluşumunun ölçülmesi, eritrosit membran lipitlerinin oksidasyonu (Lipid peroksidasyonu) üzerine etkilerinin araştırılması ve eritrositlerde oksidatif hemoliz üzerine etkilerinin araştırılmasıdır. Sentezlenen maddelerin tamamı (1r ve 1s hariç) melatoninden çok yüksek antioksidan aktivite göstermiştir. Aktif bileşiklerin yapılarında bir ya da daha fazla halojen atomu taşıması dikkat çekmektedir.
Özet (Çeviri)
Increased levels of ROS due to oxidative stress have been found responsible in the development of some diseases such as cardiovascular, neurodegenerative and autoimmune diseases. Antioxidants, both enzymatic and non-enzymatic, prevent oxidative damage to biological molecules by various mechanisms. An endogen hormone melatonin is the secretory product of the pineal gland and is released at night. It modulates biological rhythms such as sleep. Melatonin and its metabolites successively scavenge ROS is referred as very effective free radical scavenger. Because of melatonin?s pharmacokinetic behavior such as a limited bioavailability and very short plasma half-life after oral administration, new antioxidant compounds are under investigation to determine which exhibit the highest activity with the lowest side effects.With this study nineteen new (except 1a, 1j, 1r) melatonin based analogue indole derivatives were synthesized and elucidated by IR, NMR, Mass spectrometry and elemental analysis. The synthesized compounds can be listed as follows.1-Methylindole-3-carboxaldehyde phenyl hydrazone (1a), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (2-fluorophenyl) hydrazone (1b), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (3-fluorophenyl) hydrazone (1c), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (4-fluorophenyl) hydrazone (1d), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (2,4-difluorophenyl) hydrazone (1e), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (2,5-difluorophenyl) hydrazone (1f), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (3,5-difluorophenyl) hydrazone (1g), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (2-chlorophenyl) hydrazone (1h), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (3-chlorophenyl) hydrazone (1i), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (4-chlorophenyl) hydrazone (1j), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (2,5-dichlorophenyl) hydrazone (1k), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (3,4-dichlorophenyl) hydrazone (1l), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (3,5-dichlorophenyl) hydrazone (1m), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (2-bromophenyl) hydrazone (1n), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (3-bromophenyl) hydrazone (1o), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde (4-bromophenyl) hydrazone (1p), 1-Methylindole-3-carboxaldehyde isonikotinoylhydrazone (1r), N-(4-methoxybenzoyl)-N?-(1-methylindolyl-3-methylene) hydrazine (1s), N,N?-bis-(1-methylindole-3-ylmethylene) hydrazine (1t),To investigate antioxidant activity of the synthesized compounds and to compare with melatonin, three different in vitro assays were performed by evaluating their reducing effect against reactive oxygen species-induced oxidation of a redox sensitive fluorescent probe, DCFH-DA, by investigating their protective effect against H2O2-induced membrane lipid peroxidation and by determining their inhibitory effect on 2,2?-azobis(2-amidinopropane hydrochloride) (AAPH) ?induced hemolysis of human erythrocytes. Free radical scavenging activity of all synthesized compounds (except 1r and 1s) was found significantly higher than melatonin. It is noteworthy that all the active compounds contain one or more halogen atom in their structure.
Benzer Tezler
- Melatonin analoğu indol türevi yeni bileşiklerin sentezleri, yapı aydınlatmaları ve aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis, structure elucidation and activity evaluation of new melatonin analogue indole derivatives
AYŞE DİDEM YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL SÜZEN
- İndol türevi antimikrobiyal yeni bileşiklerin sentezleri, yapı aydınlatmaları ve biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis of new antimicrobial indole derivatives, characterization and biological activity evaluation
ÖZLEM ÖZTÜRK CEYLAN
- İndol hidrazon türevi yeni bileşiklerin sentezi, yapı aydınlatmaları, asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz enzimleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Project title synthesis of new indole hydrazone derivatives, structural elucidation, and investigation of their effects on acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase enzymes
ÇİĞDEM KÖPRULU
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANİF ŞİRİNZADE
- İndol-amino asit türevi ilaç etken maddelerinin sentezleri ve biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis and biological activity evaluation of drug candidate new indole-amino acid derivatives
SEYHAN SEZEN CİHANER
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL SÜZEN
- Yeni N-heterosiklik bileşik türevi Schiff bazları ile Ag(I) komplekslerinin sentezi, karakterizasyonu ve akciğer hücreleri üzerindeki aktiviteleri
New N-heterocyclic compound derivative Schiff bases and their Ag(I) complexes: Synthesis, characterization and activities on lung cells
PERİHAN KIZILKAYA SALTIK