Geri Dön

Esansiyel trombositoz hastalarında JAK2 V617F mutasyonunun kanama ve tromboza bağlı komplikasyonlar üzerine etkisinin incelenmesi

Evalution of thrombosis, bleeding in patients with essential thrombocythemia according to JAK2 V617F mutation status

PDF İndir

  1. Tez No: 248138
  2. Yazar: HAKKI YILMAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NİLGÜN SAYINALP
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Onkoloji, Hematology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: aJAK2, Essential thombocytosis (ET), Complications, aThrombosis, risk factors
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 89

Özet

Amaç: JAK2 V617F mutasyonunun keşfiyle BCR/ABL negatif myeloproliferatif hastalıklar vebunların patogenezi ile ilgili bilgilerde artış olmuştur. Yeni tanı algoritmaları geliştirilmiş vealternatif tedavi seçenekleri ortaya çıkmıştır. Son çalışmalara göre PV'lerin %90-95'inde,ET'lerin %20-70'inde, PMF'lerin %40-50'sinde bu mutasyon saptanmıştır. Hemorajik,tromboembolik olaylarla birlikte akut myeloid lösemiye dönüşüm ET'de major morbidite vemortalite sebepleridir. Bazı çalışmalarda JAK2 V617F ile trombotik olaylar arasında anlamlı birilişki bildirilmektedir. Ancak ET'li hastalarda bu konu halen tartışmalıdır. Bu çalışmada JAK2mutasyonunun varlığına göre gruplandırılan 90 ET'li hastanın klinik bulgularını, laboratuarbulgularını, tedavi yanıtlarını ve gelişen hematolojik komplikasyonları(özellikle tromboembolik,hemorajik olayları) kıyaslamayı amaçladık.Materyal ve metod: Eylül 2005 ile ekim 2009 arasında başvuran 90 hasta retrospektif olarakdeğerlendirilmiş olup bunlar DSÖ 2008 kriterlerine göre ET tanısı konmuştu. Periferal kandanelde edilen DNA örneklerinde JAK2 V617F mutasyonu allel spesifik RT-PCR (Ipsogen mutagenkit, Fransa) metodu ile çalışılmıştır.Sonuçlar: JAK2 V617F mutasyonu hastaların %64.4'ünde pozitifdi. Mutasyonu pozitif hastalardaha ileri yaşta (p=0.049), daha yüksek lökosit sayısı (p=0.025), hemoglobin (p=0.005) vehematokrit (p=0.000) değerleri vardı. JAK2 mutasyonu olanlarda trombosit seviyeleri daha düşükolmakla beraber istatistiksel anlam gösterilemedi (p=0.058). Splenomegali mutasyonu olanlardaolmayanlardan daha sıktı (% 43.1ve % 25, sırasıyla; p=0.140).Mutant alleli olan ve olmayanhastalar arasında total trombotik olay sıklığı açısından fark yoktu (p=0.393). Hemorajik olay vehematolojik dönüşüm açısından gruplar arasında fark saptanmadı. Tedaviye yanıt ile mutasyonarasında bağlantı vardı. Mutasyonu olanlarda sitoreduktif tedavi ile daha düşük oranda tedaviyeyanıtsızlık vardı (% 6.2, % 26; p=0.077) ve tam yanıt oranı mutant olanlarda belirgin daha iyiydi(p=0.040). 90 hastanın sadece 7'sinde hastalık dönüşümü vardı; 5'inde (% 5.5) MMM (2 negatifmutant; 3 JAK2 V617F) ve 2'sinde (% 2.2) AML gelişmişti (1 negatif mutant; 1 JAK2 V617F).Sonuç: JAK2 mutasyonu Esansiyel trombositozun tanısında standart bir belirteç olarak yerinialmıştır ve gelecekte anti-neoplastik tedavide potansiyel rolü olacaktır. Bu çalışma ET'de JAK2mutasyonunun komplikasyonlar üzerine etkisinin değerlendirildiği bölgemizdeki ilk çalışmadır.Mutasyon prevalansı literatürle uyumlu bulunmuştur fakat JAK2 V617F ve tromboz arasındakorelasyon gösterilememiştir. Ancak izlem süresinin kısa olması bu sonucu etkileyebileceğidüşünülmüştür. İleri yaş (>60) ve yüksek lökosit seviyesi (>9700/µL) bu çalışmada tromboz içinrisk faktörü olarak görülmektedir. Sonuçları etkileyebileceği için daha uzun süreli izlem içerençalışmalara ihtiyaç vardır.Anahtarlar: JAK2, Esansiyel trombositoz(ET), Komplikasyonlar, Tromboz, Riskfaktörleri.

Özet (Çeviri)

Background and aims: The recent discovery of JAK2 V617F point mutation in BCR/ABLnegative chronic myeloproliferative disorders (MPD) has led to an increase in the knowledge forpathogenetic mechanisms. New diagnostic algorithms are developed for now and promisingtreatement alternatives are on the way. According to recent studies the mutation is shared by 90-95% of PV, 20-70% of ET and 40-50% of PMF patients. Hemorrhagic, thromboembolic events,together with transformation to acute myeloid leukemia, are the major causes of morbidity andmortality in essential thrombocytosis (ET). Some studies reported the positive correlationbetween the presence of JAK2 V617F mutation and thrombosis. It is still controversial whetherJAK2 V617F mutation is linked to thrombosis in ET patients. In this study, we compared theclinical findings, laboratory, prognostic factors, treatments and complications (especiallythromboembolic events) of 90 essential thombocytosis (ET) classified according to the presenceof JAK2 V617F mutation.Material and methods: A retrospective evaluation was performed of 90 patients ET whopresented between Semptember 2005 and October 2009 with findings in strict accordance withthe updated criteria of the WHO 2008 for the diagnosis of ET. JAK2 V617F mutation analysiswas performed by Allel spesific Real Time-PCR (Ipsogen mutagen kit , France) with the DNAsamples extracted from periferal blood.Results: JAK2 V617F positivity was 64.4% in ET. Patients that are positive for JAK2 mutationwere older (p=0.049), had higher leukocyte levels (p=0.025), higher levels of hematocrit(p=0.000) and hemoglobin (p=0.005). Patients carrying JAK2?V617 mutation displayed lowerplatelet levels at diagnosis than mutation negative patients, this difference was not significantcomparing categorized groups (p=0.058). Splenomegaly was more frequently present patientswith than without JAK2V617F mutation (43.1% and 25%, respectively; p=0.140). There was nodifference between patients with mutations or no mutations as regards the frequency of total(arterial plus venous) thrombotic events, which affected 36.2% and 25% of the patients,respectively (p=0.393). The occurrence of hemorrhagic events, and hematologic transformationsdid not differ significantly in patients with and without the mutation. JAK2 mutational status wasassociated with distinct responses to treatment. V617F-positive patients displayed a lower rate ofnonresponse to cytoreductive therapies (6.2% , 26% p=0.077), and a significantly bettercomplete response rate to cytotoxic therapy (p=0.040). Only 7 out of 90 ET patients displayedprogression of the disease, five (5.5%) in PMF(2 wild type; 3 JAK2 V617F) and two (2.2%) inAML( 1 wild type; 1 JAK2 V617F).Conclusion: JAK2 mutation has taken its place as a standard marker for diagnosis of ET and willhave a potential role in anti-neoplastic treatement in the future. Our study about evalution ofJAK2 mutation related with complications in ET is to be one of the first in our region. Prevalanceof this mutation in our study is correlated withathealiteratureafindings but there were nocorrelation between the presence of JAK2 V617F mutation and thrombosis. Higher age(>60) andhigher leukocytes levels (>9700/µL) were risk factors for thrombosis in this study. Furtherstudies with long term follow up are needed to clarify these issues.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    387826

    Esansiyel trombositoz hastalarında kanama ve tromboz ile ortalama trombosit hacmi ve JAK2V6l7F gen mutasyonu arasındaki ilişki

    Essential thrombocytosis in patients with bleeding and trombosis in the MPV and the relationship between JAK2 mutation

    HACI SAĞIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Hematolojiİnönü Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİN KAYA

  2. Tez No

    267720

    Myeloproliferatif neoplazmlarda JAK2 mutasyonu ve klinik özellikler

    Clinical findings and JAK2 mutation on myeloproliferative diseases

    AYŞE KEVSER DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    HematolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Dahiliye Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET TURGUT

  3. Tez No

    316737

    Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibroz olgularında TET2 mutasyonu

    TET2 Mutations in essential trombocytemia and primary myelofibrosis cases

    CAN TURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Hematolojiİstanbul Bilim Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REYHAN DİZ KÜÇÜKKAYA

  4. Tez No

    341796

    Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibrozis olgularında ASXL1, IDH1, IDH2 gen mutasyonları ve JAK2V617F allel yükü ile klinik seyir arasındaki ilişki

    Impact of ASXL1, IDH1, IDH2 mutations and JAK2V617F allele burden in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis on clinical course

    İPEK YÖNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA DENİZ SARGIN

  5. Tez No

    487224

    Esansiyel trombositoz hastalarında jak2v617f mutasyonunun klinik ve laboratuvar parametreleri ile ilişkisi

    Clinical and clinical evaluation of jak2v617f mutation in essential thrombocytosis patients relationship with laboratory parameters

    AYLİN KOYUNCUOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAYYİBE SALER

Geri Dön