L-NAME ile hipertansiyon oluşturulan sıçanlarda kronik olarak kalsiyum kanal blokeri Barnidipin uygulamasının vasküler sistem üzerine etkilerinin incelenmesi.
Investigation of the effects of chronic Barnidipine, a calcium channel blocker, administration on vascular system in L-NAME-induced hypertensive rats.
- Tez No: 260970
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. F. İLKAY ALP
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 157
Özet
Barnidipin lipofilik karakterde, L-tipi kalsiyum kanallarına yüksek afinite gösteren uzun etkili dihidropiridin türevi kalsiyum kanal blokeridir. Deneysel hipertansif modellerde Barnidipin'in renal hemodinamik parametreler üzerinde olumlu etkilerinin olduğu ayrıca izole damarlarda direkt gevşetici etkisinin olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda non selektif Nitrik Oksit Sentaz (NOS) inhibitörü L-NAME ile hipertansiyon oluşturulan sıçanlarda, uzun süreli Barnidipin uygulamasının mezenterik ve renal arter reaktivitesi ve hipertansiyon ile ilişkili renal hasar gelişimi üzerindeki etkilerinin incelenmesi hedeflenmiştir. Deneysel hipertansiyon, Wistar Albino erkek sıçanların (200-250 g) içme suyuna 5 hafta boyunca L-NAME (60 mg/kg/gün) ilavesiyle oluşturulmuştur. L-NAME uygulanan sıçanlara 2. haftadan itibaren Barnidipin (3 mg/kg/gün p.o) uygulanmaya başlanmış ve 5. haftanın sonuna kadar devam edilmiştir. 5 hafta süre ile vücut ağırlıkları ve sistolik kan basınçları ölçülen sıçanlar, bu süre sonunda deneye alınarak mezenterik ve renal arterleri izole edilmiş ve myograf sisteminde endotel ve düz kas fonksiyonları ile noradrenalin aracılı kasılma yanıtları değerlendirilmiştir. Hipertansif mezenterik ve renal arterlerin noradrenalin aracılı kasılma yanıtlarda kontrol grubuna göre anlamlı bir azalma meydana gelmiştir. Endotel aracılı gevşeme yanıtları hipertansif mezenterik arterlerde azalırken, renal arterlerde değişmemiştir. Her iki arterde de düz kas aracılı gevşeme yanıtlarında gruplar arası farklılık gözlenmemiştir. Barnidipin uygulaması hipertansiyona bağlı olarak vasküler düz kas tonusu (mezenterik ve renal arterler) ve endotel fonksiyonunda (mezenterik arterler) meydana gelen değişiklikleri geriye döndürmüştür. Histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemeler, Barnidipin uygulamasının hipertansiyona bağlı olarak mezenterik ve renal arterler ile böbrek dokusunda oluşan yapısal değişiklikleri önemli ölçüde geriye döndürdüğünü ve eNOS ekspresyonunu arttırdığını göstermiştir. Sonuç olarak, hipertansiyona bağlı olarak gelişebilecek patofizyolojik değişiklikler uzun süreli Barnidipin uygulaması ile büyük ölçüde engellenmiştir.
Özet (Çeviri)
Barnidipine is a long acting, lypophilic dihydropyridine calcium channel blocker which exerts high affinity for L-type calcium channels. In the experimental hypertension models, it is determined that Barnidipine has beneficial effects on renal hemodynamic parameters and direct vasorelaxing effect on isolated vessels. Herein, we aimed to investigate the effect of long term Barnidipine treatment on mesenteric and renal arteries reactivity and hypertension induced renal damage in rats. Experimental hypertension was induced by giving L-NAME (60 mg/kg/day), a non-selective Nitric Oxide Synthase (NOS) inhibitor, to Wistar Albino rats (200-250 g) for 5 weeks. Rats were received Barnidipine (3 mg/kg/day p.o) followed by 2 weeks L-NAME administration, for subsequent 3 weeks concomitantly with L-NAME. Weights and systolic blood pressures of the rats were recorded weekly. After 5 weeks, endothelial and smooth muscle functions and vascular reactivity to noradrenaline were determined on isolated mesenteric and renal arteries in a wire myograph system. Contraction responses to noradrenaline were significantly reduced in hypertensive mesenteric and renal arteries. Additionally, endothelium-dependent relaxations were singnificantly reduced in hypertensive mesenteric arteries whereas, no change was determined in hypertensive renal arteries. Impaired vascular tone (in mesenteric and renal arteries) and endothelial functions (in mesenteric arteries) were restored by Barnidipine administration. Endothelium-independent relaxations were found similar between groups in both arteries. Histopathological and immunohistochemical examinations showed that, Barnidipine treatment significantly restored hypertension induced structural and functional alterations in mesenteric and renal arteries and kidney tissue, also increased eNOS expression. Consequently, Barnidipin was able to reverse L-NAME-exacerbated hypertensive pathophysiological alterations.
Benzer Tezler
- Kronik nitrik oksit sentaz inhibisyonu oluşturulan sıçanlarda melatoninin kan basıncı ve miyokardiyal iskemi-reperfüzyona bağlı infarkt alanına etkileri
The effect of melatonin on blood pressure and myocardial ischemia-reperfusion induced infarct size in chronic nitric oxide synthase inhibited rats
ESRA DENİZ (GÜNDÜZ)
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ENGİN ŞAHNA
- Sıçanlarda L-name ile oluşturulmuş hipertansiyonun kan TNF-α, eritropoein düzeyleri ile böbrek dokusu harabiyeti arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of erythropoietin, TNF-α and kidney tissue injury connections in L-name induced hypertensive rats
METE ÖZKURT
Doktora
Türkçe
2015
FizyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KUBİLAY UZUNER
- Hiperkolesterolemik ve kronik hipertansif sıçanlarda kan-beyin bariyer geçirgenliğindeki değişiklikler ve anjiyotensin II'nin etkileri
The alternation of the blood-brain permeability in hypercholesterolemic and chronic hypertensive rats and the influence of angiotensin II
RİVAZE KALAYCI
- Nitrik oksit inhibisyonuna bağlı hipertansiyon modelinde egzersizin direnç damarlarında karbonmonoksit yolağına etkisi
The effect of exercise training on carbon monoxide pathway of resistance arteries in hypertension model ınduced by nitric oxide synthase ınhibition
SEHER ÜLKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
FizyolojiAkdeniz ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT KEMAL ŞENTÜRK
- Normoksik ve pulmoner hipertansif sıçanlarda intermedin/ adrenomedullin2'nin (IMD/AM2) pulmoner vasküler yatağa etkisinin incelenmesi
Investigation the role of intermedin/adrenomedullin2 (IND/AM2) on pulmonary vascular bed in normoxic and pulmonary hypertensive rats
GÖKÇEN TELLİ
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT GÜMÜŞEL
YRD. DOÇ. DR. BANU CAHİDE TEL
DOÇ. DR. BURAK KANDİLCİ