Klinik ve laboratuvar özellikleri ile otoimmün lenfoproliferatif sendrom (ALPS) düşünülen hasta ve aile bireylerinde apoptozun incelenmesi
investigation of apoptosis in suspected ALPS patients and their relatives
- Tez No: 267322
- Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN TEZCAN, PROF. DR. ÖZDEN SANAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Lenfoproliferatif bozukluklar, Membran proteinleri, Mutasyon, Otoimmün hastalıklar, Apoptosis, Lymphoproliferative disorders, Membrane proteins, Mutation, Autoimmune diseases
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Pediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Otoimmün lenfoproliferatif sendrom ilk olarak 1967 yılında Canale ve Smith tarafından tanımlanmıştır. Hastalık lenfodenopati, splenomegali, TCR alfa+ beta+ CD4- CD8- T hücre (DNT-double negative T cells) düzeylerinde artış ve otoimmüniteyle karakterizedir.Hastalıkla ilgili ilk moleküler defekt, Fas aracılı lenfosit apoptozisi bozuk olan bir hastada, ilgili gendeki mutasyonun gösterilmesiyle tanımlanmıştır. Moleküler tanı koyulan hastaların çoğunda TNF reseptör süper protein ailesinin altıncı üyesi olan Fas geninde heterozigot mutasyonlar mevcuttur, fakat Fas-ligand, kaspaz 8, kaspaz 10 gibi Fas aracılı apoptozis mekanizmasında görev alan diğer moleküllerdeki mutasyonlar da gösterilmiştir.Fas aracılı in vitro apoptozis testiyle gösterilen fonksiyonel defekt ve DNT hücre düzeylerindeki artış ALPS tanısı için kullanılmaktadır. Ayrıca daha önce yapılan çalışmalarda ALPS hastalarının plazma Fas-ligand düzeylerinde artış da gösterilmiştir. Çalışmamızda hastanemizde ALPS şüphesiyle izlenen hastalarda in vitro Fas aracılı apoptozis mekanizması ve plazma Fas-ligand düzeyleri araştırılmıştır.Lenfodenopati, splenomegali ve otoimmün hastalıklara sahip ve ALPS şüphesiyle izlenen toplam 27 hasta, heterozigot Fas mutasyonu saptanmış 4 ALPS tip Ia grubundan hasta ve 30 sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edilmiştir.Çalışma sonunda tip Ia grubundan 4 hastada in vitro fonksiyonel lenfosit apoptozis testi ile Fas aracılı apoptozis mekanizmasında bozukluk saptandı. ALPS şüphesiyle izlenen hastalarda ve kontrol grubunda ise Fas aracılı apoptozis normal olarak saptandı. Çalışmaya katılan tüm hastalar ile sağlıklı kontrol grubunun Fas-ligand düzeyleri arasında ise istatiksel olarak bir farklılık saptanmadı. Elde ettiğimiz tüm konsantrasyon düzeyleri normal değer aralığında saptandı.
Özet (Çeviri)
Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), first described in 1967 by Canale and Smith. The disease is characterized by splenomegaly, lymphodenopathy hypergammaglobulinemia, accumulation of double-negative TCR alfa+ beta+ CD4- CD8- T cells (DNT cells) and autoimmunity.The molecular basis of ALPS was identified in 1995 via the demonstration of mutations in the Fas gene in patients with lymphocyte apoptosis defects. The majority of patients have heterozygot mutations in the Fas (TNFRSF6) gene, but mutations in Fas ligand, caspase 8 and caspase 10 and the other molecules which are involved in Fas mediated signaling, have also been identified.Previously, DNT cell detection and a functional defect of T cells in a Fas-induced apoptosis test in vitro used for ALPS diagnosis. Also elevated levels of soluble Fas-ligand in the plasma of ALPS patients have been previously reported. In our study, we investigated Fas-induced apoptosis in ALPS suspected patients and we also assassed the soluble Fas-Ligand concentrations in the plasma of suspected patients.A total of 27 ALPS suspected patients with lymphodenopathy, splenomegaly and autoimmune conditions, 4 ALPS type Ia patients having heterozygot Fas mutations and 30 healthy controls were included in our study.Overall, we also showed that in 4 ALPS type Ia patients, Fas-induced lymphocyte apoptosis was defective but no Fas-induced apoptosis defect neither in suspected patients nor controls. We couldn?t detect any statistically significant differences between soluble Fas-ligand concentrations of patients and controls. All detected concentrations are in normal values.
Benzer Tezler
- Otoimmün hemolitik anemi tanısıyla izlenen hastaların incelenmesi
A retrospective study of patients with autoimmun hemolytic anemia
HALİL ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CANAN ALBAYRAK
- Primer immün yetmezlikli hastalarda otoimmün ve inflamatuar bulgular
Autoimmune and inflammatory findings in primary immunodeficiency patients
MELTEM YILDIRIM KAPLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Allerji ve İmmünolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERAH GENEL
- Monoklonal gammopatı olgularının klinik ve biyokimyasal analizi(2 yıllık Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi deneyimi)
Clinical and biochemical analysis of patients with monoclonal gammopathy -2 years' experience of Akdeniz University Faculty of Medicine -
YEŞİM MECİTOĞLU YAĞCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
HematolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT ÜNDAR
- Selektif immünglobulin a eksikliği ve parsiyel immünglobulin a eksikliği ile izlenen hastaların klinik özellikleri, laboratuvar bulguları ve izlem sonuçlarının değerlendirilmesi
Evaluation of the clinical characteristics, laboratory findings, and follow-up outcomes of patients with selective immunoglobulin a deficiency and partial immunoglobulin a deficiency
YUNUS EMRE ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESİN FİGEN DOĞU
- Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hastanesi Cocuk Gastroenteroloji Polikliniğine 1 eylül 2009-31 ağustos 2019 tarihleri arasında başvuran otoimmün hepatit tanılı hastaların demografik özellikleri, klinik izlemleri, laboratuvar bulguları, hastalığın prognozu ve tedavi yanıtlarının geriye dönük değerlendirilmesi
A retrospective evaluation of the demographic characteristics, clinical follow-ups, laboratory findings, prognosis of the disease and treatment responses of patients diagnosed with autoimmune hepatitis who applied to the Pediatric Gastroenterology Outpatient Clinic at Ondokuz Mayis University Faculty of Medicine between september 1, 2009 and august 31, 2019
SEBAHATTİN MEMİŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN GAZİ KALAYCI