Geri Dön

Evaluatıon of selectıve ınfıltratıon of t- cell subsets ın malıgnant and non-malıgnant regıons of N-methyl-N-nıtrosourea (MNU)ınduced breast cancer model

N-metil-N-nitrözüre (MNU) ile oluşturulmuş deneysel meme tümör modelinde malign ve malign-olmayan meme dokusunda seçici immün infiltrasyon düzeyinin değerlendirilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 267393
  2. Yazar: TARİQ MOHAMMED ZEKİ ABDULSAMAD FAHMİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMİN KANSU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Karsinojenler, Katil hücreler-doğal, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, İmmün sistem, Carcinogens, Killer cells-natural, Breast neoplasms, Neoplasms, Immune system
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Meme kanserinde T hücrelerinin fenotip ve/veya fonksiyonları, immün kompartmanlar adı verilen immün ilişkili dokulardaki dağılımlarına göre farklılık gösterebilir ve bu da tümör saldırısına karşı immünolojik fonksiyon/disfonksiyon üzerine büyük ölçüde yansımaktadır. Sıçanlardaki N-Metil-N-nitrozoüre (MNU)-uyarılmış meme karsinomalarında ortaya çıkan histopatolojik lezyonlar insanda tespit edilenlere uygun ve benzer özellikler taşımaktadır. Bu çalışmada, tümör yükünün tümör mikroçevresinde, tümöre komşu ve karşı meme lenf nodlarında, dalakta ve kemik iliğindeki T hücre alt-gruplarına etkisi değerlendirilmiştir. Tümörlerdeki CD8+ sitotoksik ve CD4+ yardımcı T hücrelerinin oranlarında diğer immün kompartmanlardakinden anlamlı olarak farklılık tespit edilmemiştir. Dahası, bu hücrelerin bir çoğunun CD4+CD25hi yada CD4+Foxp3+, CD8+Foxp3+ regülatör fenotipte olduğu gözlenmiştir. Meme tümörüne yerleşen ama komşu meme dokusunda bulunmayan Treg hücrelerinin bu seçiciliği ayrıca Treg ilişkili genlerin ekspresyonları ile de doğrulanmıştır. CD161+ NK T hücrelerinin yüzdesi de tümörlerde, meme lenf nodlarında ve kemik iliğinde anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Tümörlü hayvanların lenf nodlarında dalağa kıyasla CD8+ ve CD4+ hücrelerin toplam miktarı artmış olup her iki kompartmanda da yüksek miktarda CD4+CD25hi Treg hücreleri yerleşmiş durumdadır. Kemik iliğinde CD4+ yardımcı T hücre yüzdelerinde anlamlı bir artış tespit edilmiştir. Tümörlü hayvanların immün hücrelerince salınan başlıca immün baskılayıcı sitokinin TGF-ß olduğu, ayrıca T hücrelerinin çoğalma kapasitelerinin düştüğü belirlenmiştir. Dolayısıyla, T hücre alt-gruplarının dalak, meme lenf nodları, kemik iliği ve tümör kitlesindeki farklılaşmış dağılımının MNU-uyarılmış meme tümörü taşıyan hayvanlardaki tümör ilişkili immün baskılanmaya katkı sağladığını söyleyebiliriz. Bu kompartmanlar arası ilişkiler birlikte tümörlerin immünoterapisi için yeni stratejiler geliştirilmesine olanak tanıyacaktır.

Özet (Çeviri)

In breast cancer, the phenotype and/or the function of T cells may differ according to their distribution through immune-associated tissues, namely immune compartments, which is greatly reflected on the immunological function/dysfunction against the insult of tumor. The histopathological lesions occurred in N-methyl-N-nitrosourea (MNU)-induced mammary carcinomas in the rat are closely relevant and similar to that observed in the human. In this study, the impact of tumor burden on the T cell subsets presenting in the tumor microenvironment, tumor-adjacent and -opposite mammary lymph nodes, spleen and in the bone marrow was assessed. In the tumors, ratio of CD8+ cytotoxic and CD4+ helper T cells were not significantly different than other immune compartments. Furthermore, most of these cells were identified to be of CD4+CD25hi or CD4+Foxp3+, CD8+Foxp3+ regulatory phenotype. The selectivity of the Tregs populating the mammary tumors but not in neighboring-mammary tissue was also confirmed by the expression of Treg-associated genes. The percentage of CD161+ NKT cells was also significantly increased especially in the tumors, mammary lymph nodes and bone marrow. In the lymph nodes of tumor-bearing animals, and in contrast to the spleen the total amount of CD8+ cells and CD4+ cells were increased but both of these compartments harbored high numbers of CD4+CD25hi Treg cells. In the bone marrow, there was a significant increase in the percentage of CD4+ T helper cells. TGF-ß was determined as the major immune suppressive cytokine secreted by the immune cells of tumor-bearing animals; in addition, proliferation capacity of the T cells was diminished. Hence, we conclude that the differential distribution of T cell subsets through the spleen, mammary lymph nodes, bone marrow and the tumor mass in MNU-induced mammary tumor-bearing animals may contribute to a tumor-associated immunosuppression. Together, these inter-relationships may provide opportunities towards the development of new strategies for immunotherapy of tumors.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    857021

    Identification of expression levels of transcripts in tumors and tumor microenvironment and investigation of their relationship to clinical characteristics in diagnostic mantle cell lymphoma cases

    Tanısal mantle hücreli lenfoma olgularında tümör ve tümör mikroçevresindeki transkript ifadelerinin tüm transkriptom analizleri aracılığıyla belirlenmesi ve klinik karakteristiklerle ilişkilerinin araştırılması

    ESRA ESMERAY SÖNMEZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CAN KÜÇÜK

  2. Tez No

    363530

    Membran biyoreaktörlerde (MBR) tıkanmaların önlenmesi için yetersayı etkisinin azaltılması (Quorum quenching) mekanizmasının kullanılması

    Using Quorum quenching mechanism to prevent fouling in membran bioreactors

    MELTEM AĞTAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çevre Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL KOYUNCU

  3. Tez No

    1003886

    Kutanöz skuamöz hücreli karsinomda miyeloid kökenli baskılayıcı hücrelerin prognostik önemi ve VISTA, CD137 ve PD-1 ekspresyonunun değerlendirilmesi

    The prognostic significance of myeloid-derived suppressor cells in cutaneous squamous cell carcinoma and the evaluation of VISTA, CD137, and PD-1 expression

    İREM ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    DermatolojiGazi Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT ORHAN ÖZTAŞ

  4. Tez No

    311235

    Mide adenokarsinomlarında hücresel immünitenin değerlendirilmesi

    Evaluation of cellular immunity in gastric adenocarcinoma

    ÖMER BİLGEHAN POYRAZOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Genel CerrahiErciyes Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HIZIR AKYILDIZ

  5. Tez No

    522883

    Kolorektal karsinomda programlanmış ölüm ligandı-1 ve programlanmış ölüm ligandı-2 ekspresyonunun önemi

    The importance of programmed death ligand-1 and programmed death ligand-2 expression in colorectal carcinoma

    ZEYNEP ÖZGÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    PatolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FUNDA CANAZ

Geri Dön