Polimorfizm gösteren etkin maddenin farmasötik kokristallerinin hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi üzerine çalışmalar
Studies evaluating preparation and in vitro evaluation of pharmaceutical cocrystals of active ingredients showing polymorphism
- Tez No: 267427
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BETÜL ARICA YEGİN, PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Farmasötik kokristal, çözünürlük, polimorfizm, olanzapin, karbamazepin, Pharmaceutical cocrystal, dissolution, polymorphism, olanzapine, carbamazepine
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 153
Özet
Farmasötik amaçla kullanılan katı etkin maddelerinbirbirinden farklı iç kristal örgüye sahip polimorfları etkin maddenin baştaçözünürlük, stabilite ve biyoyararlanım olmak üzere fizikokimyasal özelliklerindedeğişkenliğe yol açabilir. Etkin maddelerin kristal formlarındaki çeşitliliğin getirdiğikararsız durumun önlenebilmesi için farmasötik kokristaller son yıllarda ilaçendüstrisinde önem kazanmıştır. Farmasötik kokristaller oda sıcaklığında katı haldebulunan bir etkin madde ile kokristal yapıcı maddenin birlikte kristallenmesi ileoluşan çok bileşenli kristaller olarak tanımlanır. Farmasötik kokristaller etkinmaddelerin tek kristal hallerine göre fizikokimyasal özelliklerinde iyileşmesağlamaktadırlar. Olanzapin (OLZ), polimorfizm gösteren, en az 25 farklı kristalyapıya sahip, suda çözünmeyen, şizofreni ve benzeri psikozlarda etkinliğikanıtlanmış antipsikotik etkili bir ilaçtır. Karbamazepin (CBZ) ise 4 anhidrikpolimorfa sahip, çözünürlüğü? sınırlı biyoyararlanım gösteren benzodiazepin türeviantiepileptik bir ilaçtır. Bu iki etkin maddenin kokristal yapıcı madde olaraknikotinamid kullanarak farmasötik kokristalleri hazırlanmış ve etkin maddelerinfizikokimyasal özelliklerinde iyileşme amaçlanmıştır. Çözeltiden kristalizasyonyöntemi ile farklı çözücü ortamlarında hazırlanan OLZ:NCT ve CBZ:NCTkokristallerinin kokristalizasyon sürecine çözücü etkisi incelenmiştir. Kokristallerinkarakterizasyonu için gerçekleştirilen Fourier transform infrared spektroskopisi,diferansiyel taramalı kalorimetri analizi, toz X-ışını kırınımı analizi, erime derecesitayini analizleri sonuçlarına göre kokristal yapı oluşumu tespit edilen OLZ:NCTkokristal (1:2) ve CBZ:NCT kokristal (1:1) formülasyonlarından; OLZ:NCT (1:2)kokristalinin tablet formülasyonu geliştirilmiş ve etkin maddenin tek kristal halesahip olduğu tablet formülasyonu ile karşılaştırıldığında çözünme hızı testindeistatistiksel olarak iyileşme olduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Polymorphs with varying internal crystallattice of solid active ingredients used for pharmaceutical purposes may result indifferences in the physicochemical characteristics of the active ingredient, particularly insolubility, stability and bioavailability. Cocrystals have recently gained importance in thepharmaceutical industry as a means to prevent the instability associated with thediversity of crystals forms of active ingredients. Pharmaceutical cocrystals are defined asmulti-component crystals which are formed as a result of co-crystallization of an activeingredient that is in the solid state at room temperature with a cocrystal-formingsubstance. Pharmaceutical cocrystals allow improved characteristics compared to themonocrystal forms of active ingredients. Olanzapine (OLZ) is an antipsychotic agentshowing polymorphism with at least 25 different crystal structures, which is not solublein water and which has a proven efficacy in schizophrenia and similar psychoses.Carbamazepine (CBZ) is a benzodiazepine-derivative antiepileptic agent with 4anhydrous polymorphs, which shows solubility-dependent bioavailability.Pharmaceutical cocrystals of these two active ingredients have been developed usingnicotinamide (NCT) as cocrystal forming agent to achieve improvements in thephysicochemical characteristics of the active ingredients. Solvent activity of thecocrystals OLZ:NCT and CBZ:NCT prepared in different solvent media usingcrystallization from solution have been studied during cocrystallization process. Of theOLZ:NCT cocrystal (1:2) and CBZ:NCT cocrystal (1:1) formulations for whichcocrystal structure formation was determined based on Fourier transform infraredspectroscopy, differential scanning calorimetry, powder X-ray diffraction analyses,melting point assay performed for characterization of cocrystals; tablet formulation ofOLZ:NCT (1:2) has been developed and a statistically significant improvement wasdemonstrated in the dissolution rate, compared to the tablet formulation where the activeingredient was in the monocrystal form.
Benzer Tezler
- Polimorfizm gösteren etkin maddenin farmasötük kokristallerinin hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi üzerine çalışmalar
Başlık çevirisi yok
PELİN RENKOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Genç yaşta miyokard infarktüsü geçiren hastalar ile endotelyal nitrik oksit sentetaz gen 4b/4a polimorfizmi arasındaki ilişki
Relationship between endothelial nitrik oxide synthase gene 4b/4a polymorphism and myocardial infarction patients at a young age
ZEKİ YÜKSEL GÜNAYDIN
- Kardiyak sendrom x hastalarında faktör xııı gen mutasyonu sıklığının prognostik önemi
The prognostic importance of factor xiii gene mutation frequency in patients with cardiac syndrome x
GAMZE BABUR GÜLER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
KardiyolojiSağlık BakanlığıKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET MUHSİN TÜRKMEN
- Tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda anjiyotensinojen m235t, anjiyotensinojen T174M ve anjiyotensin tip 1 reseptör A1166C polimorfizmlerinin diyabetik nefropati gelişimine etkisinin araştırılması
The effects of angiotensinogen M235T, angiotensinogen T174M and angiotensin TYPE 1 receptor A1166C gene polymorphisms on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus
FULYA YÜKÇÜ
- Tip 2 diabetes mellitus (DN)'da mitokondriyal gen polimorfizmlerinin subklinik polinöropati gelişimine etkisi
The effects of mitochondrial genes polymorphisms on the progression of subclinical polyneuropathy in diabetes mellitus
ALİ IŞIKLI