Geri Dön

Polimorfizm gösteren etkin maddenin farmasötik kokristallerinin hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi üzerine çalışmalar

Studies evaluating preparation and in vitro evaluation of pharmaceutical cocrystals of active ingredients showing polymorphism

  1. Tez No: 267427
  2. Yazar: PELİN RENKOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BETÜL ARICA YEGİN, PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Farmasötik kokristal, çözünürlük, polimorfizm, olanzapin, karbamazepin, Pharmaceutical cocrystal, dissolution, polymorphism, olanzapine, carbamazepine
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 153

Özet

Farmasötik amaçla kullanılan katı etkin maddelerinbirbirinden farklı iç kristal örgüye sahip polimorfları etkin maddenin baştaçözünürlük, stabilite ve biyoyararlanım olmak üzere fizikokimyasal özelliklerindedeğişkenliğe yol açabilir. Etkin maddelerin kristal formlarındaki çeşitliliğin getirdiğikararsız durumun önlenebilmesi için farmasötik kokristaller son yıllarda ilaçendüstrisinde önem kazanmıştır. Farmasötik kokristaller oda sıcaklığında katı haldebulunan bir etkin madde ile kokristal yapıcı maddenin birlikte kristallenmesi ileoluşan çok bileşenli kristaller olarak tanımlanır. Farmasötik kokristaller etkinmaddelerin tek kristal hallerine göre fizikokimyasal özelliklerinde iyileşmesağlamaktadırlar. Olanzapin (OLZ), polimorfizm gösteren, en az 25 farklı kristalyapıya sahip, suda çözünmeyen, şizofreni ve benzeri psikozlarda etkinliğikanıtlanmış antipsikotik etkili bir ilaçtır. Karbamazepin (CBZ) ise 4 anhidrikpolimorfa sahip, çözünürlüğü? sınırlı biyoyararlanım gösteren benzodiazepin türeviantiepileptik bir ilaçtır. Bu iki etkin maddenin kokristal yapıcı madde olaraknikotinamid kullanarak farmasötik kokristalleri hazırlanmış ve etkin maddelerinfizikokimyasal özelliklerinde iyileşme amaçlanmıştır. Çözeltiden kristalizasyonyöntemi ile farklı çözücü ortamlarında hazırlanan OLZ:NCT ve CBZ:NCTkokristallerinin kokristalizasyon sürecine çözücü etkisi incelenmiştir. Kokristallerinkarakterizasyonu için gerçekleştirilen Fourier transform infrared spektroskopisi,diferansiyel taramalı kalorimetri analizi, toz X-ışını kırınımı analizi, erime derecesitayini analizleri sonuçlarına göre kokristal yapı oluşumu tespit edilen OLZ:NCTkokristal (1:2) ve CBZ:NCT kokristal (1:1) formülasyonlarından; OLZ:NCT (1:2)kokristalinin tablet formülasyonu geliştirilmiş ve etkin maddenin tek kristal halesahip olduğu tablet formülasyonu ile karşılaştırıldığında çözünme hızı testindeistatistiksel olarak iyileşme olduğu gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Polymorphs with varying internal crystallattice of solid active ingredients used for pharmaceutical purposes may result indifferences in the physicochemical characteristics of the active ingredient, particularly insolubility, stability and bioavailability. Cocrystals have recently gained importance in thepharmaceutical industry as a means to prevent the instability associated with thediversity of crystals forms of active ingredients. Pharmaceutical cocrystals are defined asmulti-component crystals which are formed as a result of co-crystallization of an activeingredient that is in the solid state at room temperature with a cocrystal-formingsubstance. Pharmaceutical cocrystals allow improved characteristics compared to themonocrystal forms of active ingredients. Olanzapine (OLZ) is an antipsychotic agentshowing polymorphism with at least 25 different crystal structures, which is not solublein water and which has a proven efficacy in schizophrenia and similar psychoses.Carbamazepine (CBZ) is a benzodiazepine-derivative antiepileptic agent with 4anhydrous polymorphs, which shows solubility-dependent bioavailability.Pharmaceutical cocrystals of these two active ingredients have been developed usingnicotinamide (NCT) as cocrystal forming agent to achieve improvements in thephysicochemical characteristics of the active ingredients. Solvent activity of thecocrystals OLZ:NCT and CBZ:NCT prepared in different solvent media usingcrystallization from solution have been studied during cocrystallization process. Of theOLZ:NCT cocrystal (1:2) and CBZ:NCT cocrystal (1:1) formulations for whichcocrystal structure formation was determined based on Fourier transform infraredspectroscopy, differential scanning calorimetry, powder X-ray diffraction analyses,melting point assay performed for characterization of cocrystals; tablet formulation ofOLZ:NCT (1:2) has been developed and a statistically significant improvement wasdemonstrated in the dissolution rate, compared to the tablet formulation where the activeingredient was in the monocrystal form.

Benzer Tezler

  1. Polimorfizm gösteren etkin maddenin farmasötük kokristallerinin hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi üzerine çalışmalar

    Başlık çevirisi yok

    PELİN RENKOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN

  2. Mercimekte SSR (simple sequence repeat) markörlerinin geliştirilmesi

    Development of SSR (simple sequence repeat) markers in lentil

    ENVER ERSOY ANDEDEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyoteknolojiÇukurova Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN ÖZKAN

  3. Kışlık ekmeklik buğday (Triticum aestium L.)'da sarı pas (Puccinia striiformis f. sp tritici) dayanıklılık geninin moleküler belirteçler (marker) ile araştırılması

    An investigation of stripe rust (Puccinia striiformis f. sp tritici) resistant gene, Yr5, in winter bread wheat (Triticum aestium L.) varieties by using molecular markers

    UĞUR SİNAN ALP

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    BiyolojiYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ZEYNEP AKDESTE

  4. Buğday (Triticum aestivum L.)'da Sarı Pas Hastalığına Dayanıklılığın Çoğaltılmış Parça Uzunluk Polimorfizmi ile Araştırılması

    Investigation of Yellow Rust Disease Resistance in Wheat (Triticum aestivum L.) by Amplified Fragment Length Polymorphism

    HANDAN BALTA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHU ALTINKUT UNCUOĞLU

    YRD. DOÇ. DR. MİNE SARSAĞ GÜMÜŞ

  5. Kars ilinde yabani olarak yayılış gösteren yonca (Medicago sativa L.) popülasyonlarının i-PBS (inter Primer Binding Site) retrotranspozonları ile genetik çeşitliliğin belirlenmesi

    Determination of genetic diversity of wild alfalfa (Medicago sativa L.) populations in Kars province by i-PBS (Inter Primary Binding Site) retrotransposons

    NEVZAT FATİH ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyolojiKafkas Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DOĞAN İLHAN