Umu-mikroplak test sistemi ile ilaç etken maddesi olarak tasarlanmış bileşiklerin genotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of genotoxic effects of compounds designed as a drug using with umu-microplate test system
- Tez No: 270194
- Danışmanlar: PROF. DR. MÜBECCEL DURUSOY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Nitrolu bileşik, ilaç, umu-mikroplak testi, genotoksisite, Nitro compounds, drug, umu-microplate test, genotoxicity
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 93
Özet
Bu çalışmada, ilaç etken maddesi olarak sentezlenmiş benzoik asit, benzimidazol ve ß-metil-ß-nitrostiren türevleri olmak üzere üç farklı gruptan nitrolu bileşiklerin genotoksik potansiyelleri umu-mikroplak test sistemi ile değerlendirilmiştir. SOS indükleme aktivitelerinin değerlendirildiği umu-mikroplak test sisteminde, nitrolu bileşiklere hassas olarak geliştirilmiş, nitroredüktaz (NR) enzimini normalden fazla ifade eden Salmonella typhimurium NM1011, O-asetiltransferaz (O-AT) enzimini normalden fazla ifade eden S. typhimurium NM2009 ve nitroredüktaz (NR) enzimiyle O-asetiltransferaz (O-AT) enzimini birlikte normalden fazla ifade eden S. typhimurium NM3009 suşları kullanılmıştır. Enzim assay ortamında klorofenol-red-ß-D-galaktopiranosid (CPRG) substrat olarak ve genotoksik ajan olduğu bilinen 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) de pozitif kontrol olarak kullanılmıştır.Tüm bileşikler için, üç ayrı suşta, umuC gen ifadesinin indüksiyonu hemen hemen aynı bulunmuştur. Test edilen bileşikler, nitrolu bileşiklerin metabolik aktivasyon mekanizmasında görevli nitroredüktaz ve O-asetiltransferaz enzimlerini normalden fazla ifade eden bu üç suşta belirgin bir indüksiyona neden olmamıştır. Bileşiklerin hiçbirinin genotoksik aktivitesinin olmaması ilaç adayı olarak değerlendirilmelerinde çok önemli bir veridir.
Özet (Çeviri)
In this study, genotoxic potentials of some nitro compounds (some benzoic acid, benzimidazole and ß-methyl-ß-nitrostyren derivatives) which are designed as drug evaluated with umu-microplate test system. Evaluation of the SOS inducing activity of the tested compounds was examined with the umu-microplate test system using Salmonella typhimurium NM1011 (overexpressed nitroreductase), S.typhimurium NM2009 (overexpressed O-acethyltransferase) and S.typhimurium NM3009 (overexpressed O-acethyltransferase and nitroreductase) strains which are sensitive to nitro compounds. Chlorophenol red- ? -D-galactopyranoside (CPRG) was used as substrate in the enzyme assays and also the well-known genotoxic nitro compound, 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO), was the positive control in the test.For all compounds and for all strains, the induction of umuC gene expression was found to be almost the same. The derivatives tested didn?t caused an evident induction in all strains overexpressed nitroreductase and O-acethyltransferase enzymes which have a role in metabolic activation mechanism of nitro compunds. None of the derivatives show genotoxic effects, a very important data, making them a potential drug candidate.
Benzer Tezler
- İlaç etken maddesi olarak tasarlanmış bazı nitrolu bileşiklerin, umu-test sistemi ile genotoksik potansiyellerinin saptanması
Detection of genotoxic potentials of some nitro compounds which are designed as drug agents by umu-test system
TUĞBA SOMAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜBECCEL DURUSOY
- Yeni 2- [(2-nitro-1-fenil-butil) tiyo] benzoik asit türevlerinin sentezi ve genotoksik aktivitelerinin araştırılması
The synthesis of new 2- [(2-nitro-1-phenyl-butyl) tiyo] benzoic acid derivates and the investigation of their genetoxic activities
ÖMER FARUK ÇÖL
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDOĞAN BERÇİN
- UMU-PKI v6 sistemi ?çin sertifika yönetimi ve doğrulama mekanizması tasarımı
Design of certificate management and validation mechanism for UMU-PKI v6 system
BURAK ÇALIŞKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüBilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İBRAHİM SOĞUKPINAR
- Klasik test ve genellenebilirlik kuramına göre güvenirliğin bir iş performansı ölçeği üzerinde incelenmesi
The examination of reliability according to classical test and generalizability theory on a job performance scale
ATİLLA YELBOĞA
Doktora
Türkçe
2007
Eğitim ve ÖğretimAnkara ÜniversitesiEğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EZEL TAVŞANCIL
- Umu ve SOS kromotest sistemleriyle bazı aromatik nitro bileşiklerinin mutajenitelerinin saptanması ve karşılaştırılması
The Detection and comparison of mutagenic effects of some nitro aromatic compounds by UMU and SOS chromotest system
KAMİLE ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜBECCEL DURUSOY