Geri Dön

HER2 pozitif metastatik meme kanserinde PTEN, p27 ve PI3K ekspresyonunun prediktif ve prognostik önemi

Predictive and prognostic importance of PTEN, p27 and PI3K expression in HER2 positive metastatic breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 272688
  2. Yazar: SADİ KEREM OKUTUR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. OSMAN GÖKHAN DEMİR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Bilim Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 117

Özet

GİRİŞ: PTEN, HER2 aşırı ekspresyonu olan meme kanserinde trastuzumab duyarlılığını etkileyen en önemli düzenleyicidir. PI3K/Akt yolu aktivasyonunun HER2 pozitif metastatik meme kanserinde trastuzumab tedavisine direnç ve kötü prognozla ilişkili olduğuna dair bulgular mevcuttur. Bu çalışmada HER2 pozitif metastatik meme kanserinde PTEN ve PI3K/Akt yolunun diğer komponentlerinden PI3K ve p27 ekspresyonunun prediktif ve prognostik önemi araştırıldı.GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmamıza İstanbul Bilim Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Bilimdalı' nda takip edilen ve meme dokusu örnekleri Patoloji Anabilimdalı tarafından incelenerek histolojik olarak tanısı konmuş, HER2 pozitif metastatik meme kanseri olan ve birinci basamakta trastuzumab içeren tedavi alan 25 hasta dahil edildi. Hastaların mevcut meme dokusu bloklarında bulunan invaziv tümör, in situ tümör ve çevre normal meme dokusu komponentlerinde IHK yöntemi kullanılarak saptanan PTEN, PI3K ve p27 ekspresyonu ile tümör karakteristikleri, tedavi yanıtı, ilk meme kanseri tanısı tarihinden (OS1), metastatik hastalık tanısı tarihinden (OS2) ve trastuzumab içeren tedavinin başlandığı tarihten itibaren değerlendirilen genel sağkalım, progresyona kadar geçen süre (TTP) ve rekürrense kadar geçen süre (TTR) arasındaki ilişki araştırıldı.BULGULAR: Hastaların %76' sında (n=19) PTEN ekspresyonu negatif ve %80' inde (n=20) p27 ekspresyonu negatif saptandı, 24 hastada (%96) PI3K ekspresyonu pozitif bulundu. İn situ PTEN ile çevre meme dokusu PTEN ekspresyonu arasında pozitif, invaziv PTEN ile çevre meme dokusu PTEN ekspresyonu arasında ise negatif korelasyon tespit edildi (p değerleri sırasıyla 0.036 ve 0.042). İnvaziv tümör komponentindeki PTEN, p27 ve PI3K ekspresyonunun kendi aralarındaki ilişkisi incelendiğinde; PTEN ile p27 arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon bulundu (p=0.036). Trastuzumaba yanıtlı ve yanıtsız hastalar PTEN, p27 ve PI3K ekspresyonu açısından karşılaştırıldığında anlamlı ilişki bulunmadı. Tümör karakteristikleri açısından incelendiğinde PTEN, p27 ve PI3K ekspresyonu ile tümör çapı arasında anlamlı ilişki bulundu (p değerleri sırasıyla 0.009, 0.003 ve

Özet (Çeviri)

INTRODUCTION: PTEN is the key regulator for sensitivity to trastuzumab therapy in HER2 overexpressing breast cancer. There are data indicating the activation of PI3K/Akt pathway is associated with poor prognosis and resistance to trastuzumab therapy in HER2 positive metastatic breast cancer. In this study the predictive and prognostic significance of PTEN and expression of PI3K and p27 which are components of the PI3K/Akt signaling pathway in HER2 positive metastatic breast cancer was assessed.MATERIAL AND METHODS: 25 patients who carried a diagnosis of metastatic HER2 positive breast carcinoma and who have attended Istanbul Bilim University Medical Oncology Clinic were recruited for the study group. All of the patients breast tissue samples were examined by the institution?s pathology department. All patients in the study group received trastuzumab based therapies as their first line treatment. Invasive tumor, in situ tumor and surrounding normal mammary tissue components from all of the patients breast tissue blocks were evaluated for PTEN, PI3K and p27 expression by immunohistochemistry and their correlations with tumor characteristics, response to treatment, overall survival from the date of diagnosis of breast cancer (OS1), from the date of recognition of metastatic disease (OS2) and from the starting date of trastuzumab containing therapy (OS3), time to progression (TTP) and time to recurrence (TTR) were analyzed .RESULTS : In 76 % (n=19) of the patient group PTEN expression and in 80% (n=20) p27 expression was found to be negative. In 24 subjects (96%) PI3K expression was reported as positive. A positive correlation between in situ cancer and surrounding normal mammary tissue PTEN expression was found while the correlation between invasive cancer and surrounding normal mammary tissue PTEN expression was negative (p values 0.036 and 0.042, respectively ). When the correlation between PTEN, p27 and PI3K expression in invasive cancer tissue with each other was analyzed it was found that there was a positive statistically significant correlation between PTEN and p27 expression (p=0.036). When the group of patients who respond to trastuzumab treatment was compared to the group who did not respond to treatment with trastuzumab, there was no statistically significant association found for expression of PTEN, p27 and PI3K. When the same comparison was made for tumor characteristics a significant relation was found between tumor size and PTEN, p27 and PI3K expression (p values 0.009, 0.003 and

Benzer Tezler

  1. Tez No

    316801

    HER2 pozitif metastatik meme kanserinde PTEN ekspresyon durumu ve trastuzumab direnci ile ilişkisi

    PTEN expression status in HER2 positive metastatic breast cancer and relationship with trastuzumab resistance

    FERHAT TELLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    OnkolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PERRAN FULDEN YUMUK

  2. Tez No

    341848

    Triplet negatif meme kanserli hastalarda sitokeratin 5/6, c-MET ve PTEN ekspresyonlarının prognoz üzerine etkilerinin değerlendirilmesi

    Prognostic value of cytokeratin 5/6, c-MET expression and PTEN loss in patients with triple negative breast cancer

    MEVLÜDE İNANÇ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN ÖZKAN

  3. Tez No

    807948

    Siklin bağımlı kinaz (CDK) 4/6 inhibitörü kullanan metastatik meme kanseri tanılı hastalarda HER2 ekspresyonunun tedavi yanıtı üzerine etkisi

    The effect of HER2 expression on treatment response in patients with metastatic breast cancer using cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 intibitors

    GÖZDE DEMİREKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMA SEZGİN GÖKSU

  4. Tez No

    272392

    Deneysel rat modelinde lapatinib ilişkili hepatik toksisite

    Hepatotoxicity associated with lapatinib in an experimental rat model

    UMUT DEMİRCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    OnkolojiGazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN BÜYÜKBERBER

  5. Tez No

    809155

    Metastatik HER2 pozitif meme kanserinde dolaşan tümör hücreleri, solubl her2 reseptörü ve muc4 ekspresyonunun prognostik rolü

    The impact of circulating tumor cells, soluble HER2 receptor andMUC4 expression on prognosis of metastatic HER2 positive breast cancer

    LÜTFİYE DEMİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA ELLİDOKUZ

    PROF. DR. YASEMİN BAŞBINAR

Geri Dön