Geri Dön

Kanserde damar endoteline yönelik gen tedavisi ajanları geliştirilmesi

Designing gene therapy vectors targeting tumor cell endothelium

PDF İndir

  1. Tez No: 281415
  2. Yazar: PINAR BAYDIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN AKBULUT
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Adezyonlar, Anjiyogenez inhibitörleri, Endotelyum, Gen tedavisi, Granülosit koloni stimülan faktör, Kan damarları, Kanser hastaları, Neoplazmlar, Sitokinler, Adhesions, Angiogenesis inhibitors, Endothelium, Gene therapy, Granulocyte colony stimulating factor, Blood vessels, Cancer patients, Neoplasms, Cytokines
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Yeni damar oluşumu anlamına gelen anjiyogenez, bazı fizyolojik olaylar için gerekli bir işlem olmasının yanı sıra tümör hücrelerinin büyüyüp gelişmesi için de zorunlu bir süreçtir. Bu sürecin çok fazla sayıda molekül, protein ve yolak içeriyor olması onu gen tedavisinin hedeflerinden biri haline getirmiştir. Anti-anjiyogenik gen tedavisinde, kanser damar endoteline yönelik ajanlar geliştirmek yeni stratejiler arasındadır. Bu çalışmanın amacı, damar endoteline spesifik vektör dizayn ederek anjiyogenezi önleyebilmektir. Damar endoteline spesifik yönlendirme amacıyla, ICAM2 geni promotoru kullanılmıştır. Bu promotora ilave olarak, 5-FC'yi 5-FU'ya dönüştüren CD geni ile tümör hücrelerine karşı gelişen immüniteyi arttırmak amacıyla önemli bir sitokin olan GM-CSF geni de oluşturulan adenoviral genoma yerleştirilmiştir. Oluşturulan AdICAM2CDIRESGM-CSF transgenik virus insan umbilikal damar endotel hücresi (HUVEC), insan kolon kanseri (HT-29), insan meme kanseri (MCF-7) ve primer mide kanseri hücre serilerine uygulanmıştır. Tüm hücrelerde ICAM2 gen transkripsiyonu olmasına karşın, virusun en çok endotel hücrelerine spesifik olduğu görülmüştür. Virusun in vivo etkinliğini saptamak bundan sonraki araştırma basamağını oluşturmaktadır.

Özet (Çeviri)

Angiogenesis is essential for tumor growth and metastasis as well as for some physiological processes. Making tumor endotelium specific vectors is one of the new strategies for anti-angiogenic gene therapy. In this study we aimed to design a tumor endothelium specific adenoviral vector carrying cytosine deamişnase and GM-CSF transcription units. We used ICAM2 promoter to target proliferating endothelial cells. Cytosine deaminase, which converts 5-florocytosine to 5-Florouracil, gene was inserted to the vector as a suicide gene. Moreover, GM-CSF cytokine gene which stimulates immun system against tumor cells, was included in the construct. The newly constructed vector showed a specific activity in endothelial cells (HUVEC). However, we observed some cytotoxic activity in human colon cancer celli line (HT-29). No signigficant cytotoxic activity was seen in MCF-7 breast cancer and primary gastric cancer cell lines when 5-FC added to the vector infected cells. Despite the ICAM2 gene expression in all cell lines used in the current study, it was seen that virus is more specific to endothelial cells. Testing the in vivo effectiveness of the vector will be the next step.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    453875

    Metronomik kemoterapinin endotel hücre fonksiyonları üzerindeki etkisi

    Effects of metronomic chemotherapy on endothelial cell function

    FATMA GİZEM SONUGÜR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    OnkolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN AKBULUT

  2. Tez No

    501176

    Kolorektal kanserde perisitlerin bevasizumab ilaç direnci üzerindeki etkisi

    The impact of pericytes on bevacizumab drug resistance in colorectal cancer

    MERVE BAKIRCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİLİZ ÇAY ŞENLER

  3. Tez No

    439645

    The investigation of angiogenic mechanisms associated with miRNA-126 signalling pathway molecules in atherosclerosis

    Aterosklerozda miRNA-126 sinyal yolağı molekülleri ile ilişkili mekanizmaların araştırılması

    ÇİĞDEM SEZER ZHMUROV

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. HAKAN BERMEK

    DOÇ. DR. TUNÇ ÇATAL

  4. Tez No

    38238

    Akciğer kanserinde tümör belirleyicilerinin tanısal değerleri ve arteriovenöz farklılıkları, on belirleyicinin analizi

    Başlık çevirisi yok

    CELAL KARLIKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül Üniversitesi

  5. Tez No

    641449

    Bıldırcın (Coturnix coturnix)sindirim kanalında Proventrikulus ve Gizzard) ısı şok proteini 70 (HSP70)'in immunohistokimyasal lokalizasyonu

    Immunohistocchemical localization of Bıldırcın (Coturnix coturnix) heat shock protein (HSp70) in the digestive channel [Proventriculus and Gizzard]

    DENİZ OKUDAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ KENAN ÇINAR

Geri Dön