Geri Dön

HLA-B*5 ekpsrese eden monosit hücre dizisinde bazal ve uyarılmış koşullarda HLA-B*51 ekspresyonu ve endoplazmik retikulum stresi arasındaki ilişkinin araştırılması

The relationship between endoplasmic reticulum stress and HLA-B*51 expression in the HLA-B*5 expressing monocytic cell line Thp-1 in the basal and stimulated conditions

PDF İndir

  1. Tez No: 281798
  2. Yazar: FULYA COŞAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. DURAN ÜSTEK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Genetik, Romatoloji, Allergy and Immunology, Genetics, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 88

Özet

Amaç. Endoplazmik retikulum (ER) hücrede proteinlerin katlandığı organelidir. Proteinlerin yavaş ya da yanlış katlanmaları sonucu ER stres oluşur. Hücrede katlanmamış protein yanıtı oluşturularak ER stres engellenmeye çalışılır. ER stres ve UPR moleküllerinin çeşitli hastalıkların patogenezinde rol oynadıkları gösterilmiştir. Ankilozan spondilitten sorumlu HLA-B*27'nin UPR'ye yol açarak hastalığa neden olduğu ileri sürülmektedir. Benzer şekilde yavaş katlanma olasılığı olan bir başka molekül HLA-B*51 olup Behçet hastalığında genetik yatkınlığa neden olmaktadır, ancak ne şekilde etki gösterdiği bilinmemektedir. Bu çalışmada HLA-B*51 UPR arasındaki ilişkinin araştırılması hedeflenmiştir.Yöntem. HLA-B*51 eksprese eden Thp-1 hücre dizisinin monositlerinde ve bu hücre dizisinden elde edilen makrofajlarda LPS, ATP, IFN ve Tm uyarıları sonrasında 8. ve 24. saatlerde örneklerden mRNA ve protein izole edilmiş ve bu örneklerde ATF-6, IRE-1, PERK, XBP-1, BİP ekspresyonu tayin edilmiştir.Bulgular. Makrofajlarda değişik uyaranlarla HLA-B*51 ekspresyonu ve diğer moleküllerin ekspresyonu karşılaştırıldığında ilişki saptanmamıştır. Moleküllerin ER'den Golgi'ye sekresyonunu önlemek için kullandığımız Brefeldin-A'nın özellikle monositlerde kuvvetli bir UPR yanıtına neden olduğu gösterilmiştir. Bir uyaranla UPR uyarıldıktan sonra ikinci bir uyaran verildiğinde UPR moleküllerinin tamamıyla inhibe olduğu gösterilmiştir. IRE-1 ve XBP-1 moleküllerinin ekspresyonunun UPR uyaranları ile belirgin artmadığı gözlenmiştir.Sonuç. HLA-B*51 ekspresyonu ile UPR sinyal moleküllerinin ekspresyonu makrofajlarda paralellik göstermemektedir. UPR moleküllerinin ekspresyonu ikinci bir uyaran varlığında inhibe olmaktadır. Monositler ve makrofajlarda farklı uyaranlarla ER stres oluşturulmakta ve farklı UPR sinyal molekülleri eksprese edilmektedir. HLA-B*51-UPR ilişkisinin değerlendirilmesi için ileri araştırmalara gereksinim vardır.

Özet (Çeviri)

Background. Endoplasmic reticulum (ER) is the cell organelle where proteins are folded. ER stress occurs as a result of proteins fold slowly or incorrectly. The cell tries to prevent the ER stress by creating unfolded protein response. ER stress and UPR molecules have been shown to play a role in the pathogenesis of various diseases. It is suggested that HLA-B*27, which is related with ankylosing spondylitis cause the disease by misfolded proteins and UPR. Similarly, the other slow folding HLA molecule HLA-B*51 is related to the Behçet's disease pathogenesis, but the effect of it is unknown . This study aimed to investigate the relationship between HLA-B * 51 and UPR.Methods. We have used HLA-B * 51 expressing cell line THP-1 monocytes and its is differentiated form macrophages. The cells were stimulated with LPS, ATP, IFN and Tm. Protein and mRNA samples were isolated from these samples at the 8 and 24 hours after the situmulation. ATF-6, IRE-1, PERK, XBP-1 and BIP Western blot and RT-PCR results were analysed.Results. HLA-B*51 expression in macrophages was not correlated with ATF-6, IRE-1, PERK, XBP-1 and BIP molecules. Brefeldin-A threated, which prevents the secretion of proteins from ER to Golgi, monocytes showed a strong UPR response. We have observed a strong inhibition of UPR response after co-threatment of two stimulus. IRE-1 and XBP-1 did not increase with observed stimuli. We did not observed any significantly expression levels of IRE-1 and XBP-1 after stimuli.Conclusion. There was no correlation between HLA-B * 51 expression and the expression of UPR signaling molecules in macrophages. Co-stimulants had a dramatic inhibition effect on the expression of ATF-6, IRE-1, PERK, XBP-1 and BIP molecules. Another interesting result was that Monocytes and macrophages respond to the different stimuli. To evaluate the relation between HLA-B * 51-UPR further studies are needed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    129620

    Prednizolon tedavisi verilen duchenne müsküler distrofi vakalarında kas dokusunda immünolojik parametreler ile tedaviye yanıt arasındaki ilişki

    Assessment of the relationship between immunologic parameters in muscle and response to prednisolone treatment in duchenne

    ASLI ÇELEBİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALUK TOPALOĞLU

  2. Tez No

    713164

    Non-radyografik aksiyel spondiloartritli hastalarda kan mikro RNA düzeyleri, hastalık aktivitesi, fonksiyonel kapasite ile ilişkisi

    The relationship with blood microRNA levels, disease activity and functional capacity in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis

    ŞAHİN KIRATLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLCAN GÜRER

  3. Tez No

    439732

    Investigation of cellular pathways in HBV associated liver fibrosis

    HBV bağımlı karaciğer fibrozunda hücresel yolakların araştırılması

    ŞEYMA KATRİNLİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  4. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  5. Tez No

    204002

    KIR3DL1 alellerinin Behçet hastalığı patogenezindeki yeri

    Distribution of killer immunoglobulin-like receptor 3DL1 alelles in Behçet?s disease

    JÜLİDE DUYMAZ TOZKIR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    İmmünoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET GÜL

Geri Dön