Alzheimer tedavisine yönelik bazı ilaçların transdermal formülasyon patentlerinin incelenmesi ve ar-ge açısından değerlendirilmesi
Investigation on transdermal formulation patents of some drugs effective on alzheimer treatment and evaluation of patents for the purposes of r&d studies
- Tez No: 281802
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SEVGİ GÜNGÖR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Patent, Alzheimer hastalığı, Donepezil hidroklorür, Transdermal formülasyon, Terpen, Patent, Alzheimer disease, Donepezil hydrochloride, Transdermal formulation, Terpene
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 165
Özet
Bu tezin amacı, Alzheimer tedavisinde etkili ilaçlardan memantin, rivastigmin, galantamin, takrin ve donepezilin transdermal formülasyonlarına ait patent yasası kapsamında Türkiye'de geçerli veya olması muhtemel patentlerin değerlendirilmesi ve seçilen bir etkin maddenin formülasyon içeriği açısından (ilacın polimorf şekilleri/farmakokinetik parametereler dikkate alınmaksızın) patentlerin kapsamına girmeyecek transdermal formülasyonunun geliştirilmesidir.Espacenet, WIPO, USPTO, Freepatentsonline, Delphion, TPE patent veri tabanları kullanılarak, yukarıda bahsedilen ilaçları içeren transdermal formülasyon patentleri belirtilen kriterlere göre değerlendirmiş ve donepezil hidroklorür şeçilmiştir.Ön formülasyon çalışmalarında; sodyum aljinat (polimer), propilen glikol (plastifiyan) ve terpenler (limonen, ökaliptol, nerolidol) (penetrasyon arttırıcı) farklı konsantrasyonlarda (%1, %3, %5, a/a) kullanılarak donepezil hidroklorürün matriks tipi transdermal formülasyonları ve limonen içermeyen kontrol formülasyonu hazırlanmıştır. Formülasyonlar görsel olarak değerlendirildiğinde; nerolidol içeren formülasyonlarda faz ayrışması olduğu, ökaliptol içerenlerde ilacın kristallendiği gözlenmiştir. Limonen içeren formülasyonların ise homojen görünümlü ve esnek formülasyonlar olduğu saptanmıştır. Bu formülasyonlar üzerinde in vitro performans testleri gerçekleştirilmiştir.Formülasyonların ağırlık sapma ve etkin madde miktarının farmakope limitlerinde olduğu saptanmıştır. Penetrasyon arttırıcı olarak limonen ilavesi formülasyonların elastikiyetini arttırırken, limonen konsantrasyonunun artışı ile biyoadezyonları azalmıştır.%1 limonen içeren formülasyonun daha yüksek in vitro salım hızına sahip olduğu, diğer formülasyonlar arasında ise in vitro etkin madde salım profili açısından anlamlı bir fark olmadığı saptanmıştır. İn vitro permeasyon çalışmaları, limonen ilavesinin donepezilin deriden geçişini kontrole göre arttırdığını ve en fazla geçişin %3 limonen içeren formülasyon ile gerçekleştiğini göstermiştir.ATR-FTIR çalışmaları, %3 limonen içeren formülasyonun kontrole göre, stratum corneumun lipitlerindeki yapısal değişikliği gösteren asimetrik/simetrik bantları daha yüksek dalga numaralarına kaydırdığını göstermiştir.Sonuç olarak; Alzheimer tedavisinde etkili ilaçlardan donepezil hidroklorürün Türkiye'de geçerli veya geçerliliği olası patentlerin kapsamına girmeyen (formülasyon bileşenleri açısından) matriks tipi bir transdermal formülasyon geliştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
The aim of this thesis; to evaluate transdermal formulation patents of drugs effective on Alzheimer (memantine,rivastigmine,galantamine,tacrine,donepezil) valid or prospective to be valided in Turkey within the meaning of patent law; and to develop transdermal formulations of drug selected, which would not to fall within scope of patents with formulation composition (regardless of drug polymorphs/pharmacokinetic parameters).Transdermal formulation patents of above-mentioned drugs were searched with databases (Espacenet,WIPO,USPTO,Freepatentsonline,Delphion,TPE) and donepezil were chosen.In pre-formulation studies; matrix-type transdermal formulations of donepezil were prepared using with sodium alginate, propylene glycol and terpenes (limonene,eucalyptol,nerolidol; 1%,3%,5%, w/w). Control formulation (without enhancer) were prepared. Based on visual tests, phase separation and crystalization were observed on formulations containing nerolidol and eucalyptol, respectively. Formulations containing limonene were homogeneous and flexible. In vitro tests were done on these formulations.Weight standard deviation/content uniformity of formulations were in agreement with pharmacopeae limits. The addition of limonene to formulations was increased elasticity of formulations, but the bioadhesive character of formulations has decreased with increasing of limonene concentration.Formulations containing limonene (1%) showed higher drug release rate but, there was no significantly difference between other formulations in terms of release. In vitro permeation studies indicated that limonene increased permeation of donepezil with respect to control formulation containing limonene (3%) had higher drug permeation.ATR-FTIR studies indicated that formulation containing limonene (3%) caused a blue shift in asymmetric/symmetric stretching bands on stratum corneum with respect to control, indicating a chain conformational disorder.In conclusion, matrix-type transdermal formulations of donepezil effective in Alzheimer was developed, which would not to fall within scope of the patents in terms of formulation composition.
Benzer Tezler
- Alzheimer Tedavisine Yönelik Yeni Üre/Karbamat Türevlerinin İn Siliko Tasarımı ve Sentezi
In Silico Design and Synthesis of Novel Urea/Carbamate Derivatives for Alzheimer's Treatment
İLKE DEMİR
Doktora
Türkçe
2024
KimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE ERDEM
PROF. DR. HATİCE İLKNUR DOĞAN
- Artificial intelligence based methods for the solution of protein folding problem by using coarse-grained lattice and off-lattice models
Protein katlanma probleminin çözümü için kaba-taneli kafes ve kafes-dışı modelleri kullanan yapay zeka tabanlı yöntemler
BERAT DOĞAN
Doktora
İngilizce
2015
Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiElektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAMER ÖLMEZ
- Antidepresanların ve sildenafil sitratın öğrenme ve bellek üzerine olan etkilerinin sıçanda pasif sakınma yöntemiyle araştırılması
The investigation of the effects of antidepressants and sildenafil citrate on learning and memory in passive avoidance task in rats
EVREN ŞAVLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEYMAN ÇELİK
- Bazı liken sekonder metabolitlerinin lipopolisakkarit ile indüklenmiş RAW264.7 makrofaj hücrelerindeki antienflamatuvar etkinliklerinin incelenmesi
Investigation of anti-inflammatory activities of some lichen secondary metabolites in lipopolysaccharide-induced RAW264.7 macrophage cells
MESUD KAPLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET BERKÖZ
- Asetilkolinesteraz'ın bazı tıbbi bitkiler tarafından inhibisyonu
Inhibition of acetylcholinesterase by some medicinal plants
NAYAT ORAK