Geri Dön

Nükleer faktör kappa B inhibitörü pirolidin ditiyokarbamat'ın pulmoner hipertansiyon tedavisinde etkinliğinin değerlendirilmesi

Assessment of the effectiveness of nuclear factor kappa B inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate in the treatment of pulmonary hypertension

PDF İndir

  1. Tez No: 289215
  2. Yazar: ASLI MACİT
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZGE UZUN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: NF-?B, PDTC, pulmoner hipertansiyon, NF-?B, PDTC, pulmonary hypertension
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Düzce Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Pulmoner hipertansiyon (PH), oksidatif stres, pulmoner damar sistemindeki yapısal değişiklikler ve enflamatuvar yanıtlarla ilişkili, ölümcül bir hastalıktır. Bu çalışmada, monokrotalinle (MCT) tetiklenen pulmoner hipertansiyonda pirolidin ditiyokarbamat (PDTC)'ın bir antioksidan ve antienflamatuvar olarak potansiyel koruyucu etkisini araştırmayı amaçladık.Erişkin erkek sıçanlar, randomize olarak üç gruba ayrıldı: 1. Kontrol grubu, 2. MCT enjekte edilen sıçanlar (60 mg/kg MCT i.p) 3. MCT enjekte edilen ve NF-?B inhibitörü PDTC ile tedavi edilen sıçanlar (3. gün ve 28. günler arasında, günde bir kez, 100 mg/kg i.p (MCT/PDTC tedavi grubu). Tüm sıçanlar, 28 günün sonunda sakrifiye edildi. MCT'ye bağlı olarak yükselen sağ ventrikül ağırlığının, sol ventrikül+septal duvar ağırlığına oranı (0,24 ? 0,01'ten 0,33 ? 0,01'e, p<0.05, n=6), MCT/PDTC tedavi grubunda, ciddi anlamda düşüş gösterdi (0,26 ? 0,02, p<0.05, n=6). MCT'ye bağlı olarak MDA düzeyleri yükselirken (0,022 ? 0,001 ? mol/mg protein ve 0,031 ? 0,001 ?? mol/mg protein, p<0.05, n=6), toplam antioksidan kapasitesinde (TAK), anlamlı bir değişiklik gerçekleşmedi (0,78 ? 0,06 ? mol/mg protein ve 0,80 ? 0,03 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6). MCT enjekte edilen grubun aksine, MCT/PDTC tedavi grubunda ise, MDA düzeyinde anlamlı bir düşüş saptandı (0,026 ? 0,002 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6). Pulmoner hipertansif sıçanlarla karşılaştırıldığında, MCT/PDTC tedavi grubunda, toplam antioksidan kapasite, anlamlı olarak yüksek bulundu (0,91 ? 0,06 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6). Histopatolojik incelemeler ise, MCT ile oluşturulmuş pulmoner hipertansiyonda PDTC ile tedavinin, enflamasyon gelişimini, hemorajiyi, konjesyonu ve kollajen birikimini azalttığını göstermektedir. Sonuç olarak, araştırmamız PH patogenezinde NF-?B'nin önemli bir rolü olduğunu ve yeni bir tedavi hedefi oluşturduğunu ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Pulmonary hypertension (PH) is a fatal disorder that is associated with oxidative stress, structural changes and inflammatory responses in the pulmonary vasculature. In this study, we aimed to investigate the potential protective effects of pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) as an antioxidant and anti-inflammatory agent on monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension.Adult male rats randomized into three groups: 1. Control group, 2. MCT-injected rats (60 mg/kg MCT i.p) 3. MCT-injected rats treated with NF-?B inhibitor PDTC (100 mg/kg once daily i.p on days 3 to 28 (the MCT/PDTC group) All rats were sacrificed after 28 days. The MCT-induced increase in right ventricle to left ventricle plus septum weight ratio (from 0,24 ? 0,01 to 0,33 ? 0,01, p<0.05, n=6) was reduced significantly in the MCT+PDTC-treated group (0,26 ? 0,02, p<0.05, n=6). MDA levels were elevated (from 0,022 ? 0,001 ? mol/mg protein to 0,031 ? 0,001 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6) and total antioxidant status was not changed significantly (from 0,78 ? 0,06 ? mol/mg protein to 0,80 ? 0,03 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6) by MCT. In contrast to the MCT-injected group, MDA levels were significantly decreased in the MCT+PDTC-treated group (0,026 ? 0,002, p<0.05, n=6). Total antioxidant status (0,91 ? 0,06 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6) was significantly higher in MCT+PDTC-treated rats when compared to pulmonary hypertensive rats. Histopathological examination demonstrated that PDTC treatment reduced the development of inflammation, hemorrhages and congestion, attenuated collagen deposition in MCT-induced PH. In conclusion, our research suggest that NF-?B plays a primary role in the pathogenesis of PH and represent a new target for therapeutic intervention in PH.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    242992

    Pirolizidin alkaloidinin neden olduğu hepatotoksisitede nükleer faktör kappa B inhibitörü Pirolidin Ditiyokarbamat'ın koruyucu etkinliğinin değerlendirilmesi

    Evaluation of protective efectiveness of pyrrolidine dithiocarbamate, inhibitor of nf?b on pyrrolizidine alcaloids induced hepatotoxicity

    NURAN PARLAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGE UZUN

  2. Tez No

    942815

    Sıçanlarda cisplatin ile oluşturulan karaciğer toksisitesinde pirolidin ditiyokarbamat'ın etkileri

    Effects of pyrrolidine dithiocarbamate on cisplatin-induced hepatotoxicity in rats

    SENA MERİÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHRİYE PELİN ARDA

  3. Tez No

    387961

    Plağa bağlı gingivitis, kronik periodontitis ve agresif periodontitisli bireylerde dişeti dokusunda nükleer faktör-kappa B (NF-KB) ve inhibitör kappa B(IKB) seviyelerinin immunohistokimyasal ve stereolojik olarak incelenmesi ve değerlendirilmesi

    Immunohistochemical and stereologic analysis and evaluation of nuclear factor-­kappa B (NF-KB) and inhibitor kappa B(IKB) levels in gingival tissue of the patients with plaque-­induced gingivitis, chronic periodontitis and aggressive periodontitis

    TANER ARABACI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Diş HekimliğiAtatürk Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASİN ÇİÇEK

  4. Tez No

    194796

    Lipopolisakkarit ile uyarılmış hepatik iskemi-reperfüzyon hasarı oluşturulan deneklerde, melatonin uygulanmasının doku (karaciğer ve böbrek) nükleer faktör kappa B (NF-kB) ekspresyonu ile kan ve doku lipid peroksidasyonu üzerine etkisi

    The Effect of Melatonin on Serum, Liver and Renal Lipid Peroxidation and NF-Kappa B Expressions in LPS induced Hepatic İschemia Reperfusion İnjury

    ÖNER BİLGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Genel CerrahiMersin Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEHMET ÇAĞLIKÜLEKÇİ

  5. Tez No

    738022

    The role of calpain inhibitor-i in NF-KB pathway in barrier type endothelial cells in inflammatory conditions

    Enflamasyon koşullarında kalpain inhibitörü-i'in bariyer tip endotel hücrelerinde NF-KB yolağina etkileri

    İREM AKBULAK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    FizyopatolojiKoç Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KAYA

Geri Dön