Patern tanıma reseptörleri ile CD8+ supresör t hücre düzenlenmesi
Regulation of CD8+ suppressor t cells with pattern recognition receptors
- Tez No: 293586
- Danışmanlar: PROF. DR. EMEL EKŞİOĞLU DEMİRALP
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Hematoloji, Tıbbi Biyoloji, Allergy and Immunology, Hematology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 75
Özet
CD8+CD28- T hücreleri, baskılayıcı özelliği en iyi tanımlanmış CD8+ supresör T hücre (Ts) alt grubudur. Doğal immün sistemin reseptörleri toll benzeri reseptörler (TLR), T hücreleri tarafından da eksprese edilmektedir. Çalışmamızda, CD8+CD28- Ts'nin fenotipik özellikleri ve baskılayıcı mekanizmalarını incelemenin yanı sıra TLR'lerin bu hücrelerin baskılayıcı işlevlerini düzenlemedeki rollerini incelemeyi amaçladık. Bu amaçla, CD8+CD28- Ts ve CD8+CD28+ efektör T hücrelerinde (Tef) HLA-DR, CD56 ve perforin ekspresyonları akım sitometri ile analiz edildi. Fitohemaglutinin (PHA) ile kültür edilen CD8+ T hücrelerinde uyarım öncesinde, 24 ve 72 saat uyarım sonrasında TLR ekspresyon kinetikleri incelendi. Manyetik boncuklar ile izole edilen Ts, TLR agonistleri ile uyarılarak CD4+ T hücrelerinin proliferasyonlarına etkileri 5-etinil-2´-deoksiüridin (EdU) ile incelendi. Bu hücrelerin salgıladıkları baskılayıcı sitokinler IL-10 ve TGF-ß, ELIZA yöntemi ile tayin edildi. CD8+CD28- Ts'de HLA-DR, CD56 ve perforin ekspresyonları Tef'e oranla yüksek bulundu. CD8+CD28-CD56+ ve CD8+CD28-HLA-DR+ olmak üzere iki farklı populasyonun bulunduğu gözlemlendi. Ts'lerin PHA uyarımı sonucunda TLR ekspresyonlarının artışının, Tef'lere oranla daha az olduğunu bulundu. Ts'lerin CD4+ T hücrelerinin proliferasyonlarını baskıladıklarını ve TGF-ß salınımlarının yüksek olduğu görüldü. TLR1/TLR2 ve TLR3 agonistlerinin, bu hücrelerin baskılayıcı kapasitelerini bozduğu gözlemlendi. TLR4 uyarımının Ts'nin baskılayıcı işlevini etkilemediği bulundu. TLR1/TLR2 uyarımı sonucunda, Ts'lerin ürettiği TGF-ß seviyelerinde bir değişim gözlenmedi. Ancak, TLR3 ve TLR4 agonistleri ile uyarım sonucunda, TGF-ß üretiminin azaldığı gözlemlendi. Çalışmamızda, CD8+CD28- Ts'nin, CD4+ T hücrelerini TGF-ß aracılığı ile baskıladıkları ancak bu baskılamanın TLR agonistleri ile uyarı sonrasında bozulduğu gösterilmiştir. Özellikle, TLR3 uyarımı gibi güçlü bir uyarımla karşılaştıklarında baskılama özelliklerinin kaybolması, efektör hücre olma yolunda plastisite göstererek immün savunmaya katkıda bulunduklarının bir kanıtıdır.
Özet (Çeviri)
The suppressive effects of CD8+CD28- T cells on the proliferation of T helper cells have been demonstrated. Although toll like receptors (TLRs) are potent activators of innate immune response, it has recently been shown that they are also expressed on T cells. We aimed to identify the phenotypic and functional characteristics of CD8+CD28- suppressive T cells (Ts) and how their functions are regulated by TLRs. Expressions of CD56, HLA-DR and perforin levels were analyzed. TLR expression kinetics of CD8+ cells were examined before and after stimulation with phytohemagglutinin (PHA). Magnetically isolated Ts were stimulated with TLR agonists and their suppressive capacity was investigated by using 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EDU). Suppressive cytokines IL-10 and TGF-ß were analyzed with ELISA. HLA-DR, CD56 and perforin expressions were found higher on Ts compared to Tef. Among the Ts, two distinct populations, CD8+CD28-CD56+ and CD8+CD28-HLA-DR+, were identified. TLR expressions of Ts after PHA stimulation were found lower compared to the TLR expressions on Tef. We also demonstrated that these cells indeed suppress the proliferation of CD4 T cells and secrete high levels of TGF-ß. TLR1/TLR2 and TLR3 agonists inhibited the suppressive function of Ts but TLR4 stimulation did not affect their function. Although we did not find any difference in the levels of TGF-ß secretion after TLR1/TLR2 stimulation, TGF-ß levels were reduced after TLR3 and TLR4 stimulations. We demonstrated that CD8+CD28- Ts suppress the CD4+ T cells via TGF-ß. However, this suppression can be inverted by TLR stimulation. When CD8+CD28- Ts encounter a strong stimulation like TLR3 stimulation, they lose their suppressive capacity and their plasticity enables them to differentiate into effector cells in order to sustain immune defense.
Benzer Tezler
- CHARACTERIZATION OF THE REGULATORY MECHANISMS OF NOD LIKE RECEPTORS IN THE GENERATION OF IMMUNE RESPONSES: REVISITING NLRC4 IN EOSINOPHILIC FUNCTIONS IN VITRO
BİR EDİNSEL BAĞIŞIKLIK OLAN T2 HÜCRE CEVABININ NOD BENZERİ RESEPTÖRLERİ (NLR) İLE REGÜLASYON MEKANİZMALARININ KARAKTERİZASYONU
ILGIN AKKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Kronik ve agresif periodontitis hastalarında WNT/β-catenin sinyal yolağının değerlendirilmesi
Evaluation of WNT / β-catenin signaling pathway in chronic and aggressive periodontitis patients
ZELİHA GÜNEY
Doktora
Türkçe
2021
Diş HekimliğiAnkara ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL GÜNHAN
- Investigation of the effect of valproic acid, an hdac inhibitor, on the relationship between oxidative stress and autophagy in human eosinophil
İnsan eosinofillerinde valproik asit ile oluşturulan oksidatif stres ve otofaji sonrası bağışık yanıtların incelenmesi
GÖKSU ÜZEL TURAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Behçet hastalığında dendritik hücrelerde ve nötrofillerde doğal immün sistem patern tanıma reseptörlerinin incelenmesi
Research of Innate Immunity Pattern Recognition Receptors in Dendritic Cells and Neutrophils in Behcet Disease
FİLİZ TÜRE ÖZDEMİR
Doktora
Türkçe
2011
Allerji ve İmmünolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMEL EKŞİOĞLU DEMİRALP
- Prostat kanseri hücrelerinde nobiletin flavanoidinin TLR4 ve TLR9 reseptörleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effect of flavonoid nobiletin on TLR4 and TLR9 receptors in prostate cancer cells
ASUMAN DEVECİ ÖZKAN
Doktora
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HACER İLKE ÖNEN
PROF. DR. SÜLEYMAN KALELİ