Peginterferon+ribavirin tedavisine yanıt vermeyen kronik hepatit C hastalarında ribavirin hazırlama tedavisi ``priming'' ve rabeprazol etkinliği
Peginterferon+ribavirin tedavisine yanıt vermeyen kronik hepatit C hastalarında ribavirin hazırlama tedavisi ``priming?? ve rabeprazol etkinliği
- Tez No: 298762
- Danışmanlar: DOÇ. DR. KUBİLAY ÇINAR
- Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
- Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Adjuvanlar-immünolojik, Antiülser ajanlar, Genotip, Hepatit, Hepatit C, Hepatit C virüsü, Ribavirin, Adjuvants-immunologic, Anti-ulcer agents, Genotype, Hepatitis, Hepatitis C, Hepatitis C virus, Ribavirin
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Gastroenteroloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Genotip 1 hepatit C virüsü (HCV) ile enfekte kronik hepatit C (KHC) hastalarında peginterferon alfa ve ribavirin kombinasyon tedavisi ile yaklaşık %50 oranında kalıcı virolojik yanıt (KVY) elde edilmektedir. Daha önce peginterferon alfa + ribavirin kombinasyon tedavisine cevap vermeyen genotip 1 KHC hastalarında, yeniden aynı kombinasyon tedavisine yanıt %4-14 arasındadır. Bu nedenle, KVY alınamayan hastalarda peginterferon alfa ve ribavirin kombinasyon tedavisi yeniden düzenlenmekte ve/veya yeni tedavi yaklaşımları denenmektedir. Yakın zamanda, daha önce uygulanan peginterferon alfa + ribavirin kombinasyon tedavisine yanıtsız genotip 1 KHC hastalarında, ribavirin tedavisinin önceden başlandığı ``priming'', takiben peginterferon alfa ve ribavirinin kombinasyonu uygulandığı çalışmalarda antiviral tedavinin etkinliğinin arttığı ve KVY'nin %50'e ulaştığı ileri sürülmüştür.İnvitro ortamlarda pek çok molekül hepatit C virüs (HCV) klirensini sağlayabilmektedir. Bir proton pompa inhibitörü (PPI) olan rabeprazolün EC50 1.6 µM değeri ile HCV yaşam siklusuna etkileyerek HCV klirensine yol açtığı invitro çalışmalarda gösterilmiştir.Bu çalışmada, peginterferon ve ribavirin kombinasyon tedavisine yanıtsız KHC hastalarında, ribavirin ``priming'' tedavisini takiben 48 hafta süreli peginterferon alfa-2b ve ribavirin kombinasyon tedavisi ve rabeprazolün etkinliğini değerlendirmek amaçlanmıştır.Hasta-yöntem: Genotip 1 HCV ile enfekte, en az 12 haftalık peginterferon alfa ve ribavirin kombinasyon tedavisine yanıtsız, önemli komorbid hastalığı olmayan ve önceki tedavi ile önemli yan etki gözlenmeyen 15 erişkin peginterferon kombinasyon tedavisine yanıtsız KHC hastası çalışmaya alındı. Tüm hastalar 4 hafta boyunca oral ribavirin (1000-1200 mg/g) ile tedavi edildikten sonra peginterferon alfa-2b 1.5 mcg/kg/hafta + ribavirin 1000-1200 mg/g ve 1:1 rabeprazol 80 mg/g olmak üzere iki gruba randomize edildi. 24 hafta kombinasyon tedavisini tamamlayan hastalar değerlendirilmeye alındı. HCV RNA COBAS Taqman yöntemi ile çalışıldı (Roche Diagnostic, Germany, Saptama düzeyi: <15 IU/mL) .Bulgular: Çalışmaya alınan hastaların ortalama yaşı 54.5±6.3 yıl, 5'i erkek cinsiyet, ortalama hastalık süresi 109 ay (8-240 ay) idi. Tedavi öncesi ortalama serum ALT ve HCV RNA düzeyi sırasıyla 66.3±39.5 U/L, 6.3±0.52 log10 IU/mL, histolojik aktivite indeksi 6.4±2.3, fibrozis evresi 1.86±1.95. Sadece 1 hastada klinik olarak siroz mevcuttu. Başlangıç hasta özellikleri açısından her iki grup arasında anlamlı fark saptanmadı p>0.05).Ribavirin öncü tedavi ve kombinasyon tedavisi iyi tolere edildi. Hiçbir hastada yan etki nedeni ile tedavi sonlandırılmadı, eritrosit transfüzyonu gerektiren ciddi anemi gözlenmedi. 4 haftalık ribavirin ``priming'' boyunca median HCV RNA ve ALT düzeylerinde anlamlı azalma görüldü (-0.36±0.3 IU/Ml ve -20±32 U/L, p<0.001, 0.03). Kombinasyon tedavisinin 12. haftasında başlangıç anormal olan serum ALT düzeyi olan 13 hastanın 11'inde (%85) ALT düzeyi normal sınırlara indi (<37 U/L), 4 hastada serum HCV RNA düzeyinde 2 log IU/mL'den fazla azalma görüldü, 24. haftasında ise 3 hastada serum HCV RNA negatifleşti. Bu 3 hastanın ikisi rabeprazol sodyum almakta idi.Sonuç: Bu pilot çalışmadan elde edilen sonuçları ile, ribavirin ile öncü tedavinin önceki peginterferon alfa ve ribavirin kombinasyon tedavisine yanıtsız KHC hastalarında KVY oranını anlamlı arttırmadığı ve rabeprazolün serum HCV RNA düzeyine anlamlı inhibe edici etkisi olmadığını ileri sürebiliriz.
Özet (Çeviri)
Aim: Combination of peginterferon alfa and ribavirin leads to sustained virologic response in 50% of patients with chronic hepatitis C. Recent treatments are modificated and newer therapeutic regimens are under consideration to overcome resistance to peginterferon and ribavirin. Several invitro therapeutic regimens may provide HCV clearance. Invitro studies indicated that rabeprazol; a proton pump inhibitor, may achieve HCV clearance. Ribavirin priming was used to enchance the effectivity of peginterferon and ribavirin and claimed that it has success rate of %50. Our aim is to evaluate the effectivity of ribavirin priming and rabeprazole that was administered to enchance the effectivity of peginterferon and ribavirin combination.Material- Method: 15 adult patients with chronic hepatitis C that were unresponsive to peginterferon alpha and ribavirin for at least 12 months and without comorbidity or previous adverse reactions. Entire patients underwent to peginterferon alfa-2b 1.5 mcg/kg/w + ribavirin 1000-1200 mg/d ± rabeprazol 80 mg/d therapy subsequent to oral ribavirin priming (1000-1200 mg/g ) for 4 weeks.Results: Ribavirin `priming? therapy is a well tolerated. None of our patients experienced severe anemia requiring erytrocyte transfusion. Significant reduction was observed in HCV RNA and ALT levels subsequent to ribavirin priming for 4 weeks. None of our patient had HCV RNA level less than <50 IU/ml at the 12nd week of combination therapy. HCV RNA levels of 4 patients reducted for more than 2 log IU/ml HCV RNA levels was remaining negative in 2 of 4 patients at the 24th week of therapy.Conclusions: We determined that ribavirin priming does not enchance the effectivity of peginterferon alpha and ribavirin combination and rabeprazole therapy has no significant effect on HCV RNA levels.
Benzer Tezler
- Kronik aktif hepatit C tedavisinde kullanılan pegile interferon tedavilerinin yaşam kalitesi üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
SAYGIN NAYMAN ALPAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GAYE USLUER
- Kronik aktif hepatit C olgularında serum adiponektin ve leptin seviyeleri ile insülin rezistansının peginterferon ve ribavirin tedavisine etkisi
Total serum adiponectin and leptin levels, insulin rezistance effects on the success of antiviral treatment in chronic hepatitis C virus-genotype 1 infection
TANER BABUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
GastroenterolojiBülent Ecevit ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. YÜCEL ÜSTÜNDAĞ
- Kronik viral Hepatit C'li hastalarda IL28B'nin interferon tedavisine yanıtla ilişkisi
Impact of IL28B in chronic Hepatitis C patients treated with interferon based therapy
GÜLAY ÇEKİÇ MOR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiUludağ ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. REŞİT MISTIK
- Kronik hepatit-C tanılı hastalarda üçlü tedavi (telaprevir, pegile-interferon alfa ve ribavirin) rejiminin etkinliği ve güvenilirliği
Ithe effectivity and safety of triple therapy (telaprevir, pegile-interferon alfa and ribavirin) in patients with chronic hepatitis-C
MURAT PEKGÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
GastroenterolojiUludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELİM GÜREL
- Kronik hepatit C hastalarında pegile İnterferon + Ribavirin tedavisine yanıtta etkili olabilecek tedavi öncesi parametrelerin değerlendirilmesi
Evaluation of the pretreatment parameters that can be effective on the response to treatment with PEG ? Interferon + Ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
İLHAN CEBECİ