Geri Dön

Lamivudine, adefovir dipivoksil ve entecavir'e direnç gösteren HBV varyantlarının tanımlanması ve bu mutantların değişik antivirallere karşı direnç profillerinin İn vitro fenotipleme yöntemi ile karakterizasyonu

Determination of novel HBV variants which show resistance to lamivudine, adefovir dipivoksil and entecavir and characterization of resistance profile of these mutants against different antivirals by İn vitro phenotyping.

PDF İndir

  1. Tez No: 301053
  2. Yazar: ERSİN KARATAYLI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. A. MİTHAT BOZDAYI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Tıbbi Biyoloji, Biotechnology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Biyoteknoloji Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

Dünya üzerinde 2 milyardan fazla insanın HBV ile enfekte olması ve 350 milyon insanınkronik HBV enfeksiyonu olması nedeniyle HBV enfeksiyonu ciddi bir küresel sağlıksorunudur. Kronik Hepatit, siroz ve hepatoselüler karsinoma gibi senede 320000'den fazlaölüme neden olan karaciğer ile ilişkili birçok hastalığın temel sebebidir. HBV enfeksiyonuile mücadelede son iki 10 yılda kayda değer gelişmeler kaydedilse de antiviral dirençliHBV varyantlarının ortaya çıkması nedeniyle kronik hepatitin tedavisi hala zorludur. Butezin amacı, lamivudine, adefovir ve entecavire direnç gösteren yeni HBV varyantlarınınkarakterizasyonu ve bu varyantların değişik antivirallere karşı direnç profillerinin in vitrofenotipleme deneyi ile ortaya çıkarılmasıdır.Çalışmada HBV DNA ekstraksiyonu için kullanılan serum, tedavisinin ilk 7 yılındalamivudine kullanan bir hastadan alınmıştır. Virolojik ve biyokimyasal ?breakthrough?gerçekleşmesinden sonra tedavide lamivudinden adefovire geçilmiştir. Fakat adefovirtedavisi altında geçen 2 yılın sonunda sürekli bir virolojik yanıt alınamamış ve bu yüzdenhastanın tedavi rejiminde önce adefovir entecavir ile değiştirilmiş, daha sonra bu iki ilacınbirlikte kullanılmasıyla devam edilmiştir. Hasta bu tedavi sürecinden fayda görmemiş vehastadan elde edilen serumlardan ekstrakte edilen HBV DNA'da tanımlanmış hiçbirentecavir direnci olmamasına rağmen, hasta sonunda ölmüştür. Hastadan 6 farklı tarihtealınan serum örneklerinden elde edilen HBV DNA ile HBV genomlarının geriye dönükklonal analizi yapılmıştır. Bu 6 farklı serum örneğinden elde edilen toplam 434 adetklonun analizi yapılmıştır. Antiviral direnç açısından umut vadeden mutasyon paternlerinitaşıyan HBV genomları in vitro fenotipleme deneyleri ile analiz edilmiştir. L80LV, L91I,M204I, S219A, N238D, Y245H mutasyonlarının hiçbiri daha önce entecavir mutasyonuile ilişkilendirilmemiş olmasına rağmen bu mutasyon paternini taşıyan HBV genomlarınınyabanıl tip ile karşılaştırıldıklarında entecavire 30,4 kat daha fazla direnç geliştirdiklerigösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Hepatitis B Virus infection is a serious global health problem with the infection of morethan 2 billion people worldwide and 350 million people suffering from chronic HBVinfection. It is a major cause of liver related diseases such as chronic hepatitis, cirrhosisand hepatocellular carcinoma (HCC), all of which accounts for a total of more than320.000 deaths per year. Altough remarkable improvements have been achieved inantiviral combat of HBV infection in the last 2 decades, treatment of chronic hepatitisremains to be a serious challenge due to emergence of antiviral resistant HBV variants.The aim of this thesis is to characterise the novel HBV variants which show resistance tolamivudine, adefovir dipivoksil and entecavir and to elucidate the resistance profile ofthese variants against different antivirals using in vitro phenoyping assay.The serum samples used in this study for HBV DNA extraction were obtained from apatient who had undergone a lamivudine treatment of 7 years initially. After theoccurence of virological and biochemical breakthrough, the antiviral therapy of the patienthad been switched from lamivudine to adefovir. However, after 2 years under adefovirdipivoksil treatment, no sustained virological response had been obtained and thus,initially entecavir replaced adefovir dipivoksil in his treatment regime, which wasfollowed by administration of these two drugs at the same time. The antiviral therapy didnot prove to be useful and finally the patient died 1 year later even though no identifiedentecavir resistance was detected in the HBV DNA extracted from serum samples of thepatient. A retrospective clonal analysis of the HBV genomes has been done with the HBVDNA extracted from different serum samples of the patient taken at 6 different dates. Atotal of 434 clones from 6 different serum samples were analysed. HBV genomes bearingmutation patterns promising antiviral resistance have been analysed by in vitrophenotyping assay. The mutation pattern consisting of L80LV, L91I, M204I, S219A,N238D, Y245H mutations was shown to be 30,4 fold resistant to entecavir when compared with the wild type HBV, altough none of these mutations has been previouslyrelated with entecavir resistance.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    389407

    The effect of HLA DPB1 alleles on the immune response in chronic Hepatitis B

    Kronik Hepatit B hastalığında HLA DPB1 allelerin hastalığın immun yanıta etkisi

    NİLAY GURBET KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  2. Tez No

    236286

    İnterferon tedavisi uygulanan kronik hepatit hastalarında tiroid fonksiyon bozukluğu sıklığı

    The frequency of thyroid function disorders in chronic hepatitis patients taking interferon treatment

    FATİH ESKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Gastroenterolojiİnönü Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELİH KARINCAOĞLU

  3. Tez No

    203871

    Naiv kronik hepatit B hastalarında lamivudin ve adefovir dipivoksil monoterapilerinin maliyet-etkinlik açısından değerlendirilmesi.

    Evaluation of lamivudine and adefovir dipivoxil monoterapies from cost-effectiveness point of view in naive patients with chronic hepatitis B.

    HAKAN ERAYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıDicle Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA KEMAL ÇELEN

  4. Tez No

    163937

    Lamivudin tedavisi sırasında gelişen ve adefovir dipivoksil tedavisine çapraz direnç gösteren yeni bir mutasyon paterni

    A novel mutation pattern developed during lamivudine treatment shows cross resistance to adefovir dipivoxil treatment

    ERSİN KARATAYLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Temel Hepatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MİTHAT BOZDAYI

  5. Tez No

    193360

    Lamivudine dirençli kronik hepatit B'li hastalarda adefovir dipivoksilin etkinliği

    The efficacy of adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B patients with lamivudine resistant

    TEZCAN KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    GastroenterolojiUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. SELİM GÜREL

Geri Dön