Geri Dön

Deciphering 5-fluorouracil mediated molecular mechanisms required for cell death

5-florourasilin tetiklediği hücresel ölümde moleküler mekanizmalarin belirlenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 302374
  2. Yazar: GEYLANİ CAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ILKNUR KOZANOGLU, DOÇ. DR. YUSUF BARAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Onkoloji, Medical Biology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Moleküler biyoloji, Moleküler genetik, Neoplazmlar, Molecular biology, Molecular genetic, Neoplasms
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bir antimetabolit olan 5-Florourasil (5-FU), kanser tedavisinde uzun yıllardır yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ajanıdır. 5-FU, hücre içerisinde 3 farklı floro-temelli nükleotid analoglarına dönüşür ve DNA sentez ve tamir mekanizmasını etkileyerek genomun stabil yapısını kaybetmesine ve son olarak apoptotik hücre ölümüne neden olur. Belli hücre tiplerinde, 5-FU ile indüklenmiş hücre hasarında p53'e bağlı olarak Death Inducing Signaling Complex (DISC)'inin oluşumu, kaspaz-8 aktivasyonu ve TNF-reseptör ailesi moleküllerinin görev aldığı bilinmektedir. Bu çalışmada, 5-FU ile indüklenmiş hücre ölümünde kalsiyum (Ca2+)'un p53 aktivasyonu için gerekli olan bir mesajcı molekül olduğu gösterilmiştir. Farmokolojik ve genetik yaklaşımların kombinasyonları kullanılarak, 5-FU, kolon karsinoma hücrelerinde ekstraselüler Ca2+'un L-tipi plazma membrane kanalları yolu ile hücre içerisine girmesini uyarır ve kalmodulin akitivitesi ile de en az iki spesifik p53 serin artıklarının (ser15 ve ser33) postranslasyonel fosforilasyonuna neden olur. Ca2+ şelatlayıcısı BAPTA ya da iki farklı kalmodulin inhibitörleri kullanılarak 5-FU ile indüklenmiş hücre ölümü etkin bir şekilde önelnmiştir. Yaygın bir şekilde tedavi amaçlı olarak kullanılan 5-FU ajanı, bu sinyal ileti yollarının bilinmesi ile yeni tedavi yöntemleri ve kombinasyon tedavilerinin ortaya konmasında etkin bir rol oyanayabilir.

Özet (Çeviri)

The chemotherapy agent 5-Fluorouracil (5-FU) is an antimetabolite that has been in use to treat several cancers for decades. In cells, it is converted into three distinct fluoro-based nucleotide analogues which interfere with DNA-synthesis and repair leading to impairment of the genome and, eventually apoptotic cell death. Current knowledge also state that 5-FU induced damage is signaling through a p53-dependent induction of death inducing complex (DISC) formation and further caspase-8 activation in certain cell types and members of the TNF-receptor family has been proposes to be required for the process. Here, we introduce calcium (Ca2+) as a messenger for p53 activation in the cellular response triggered by 5-FU. Using a combination of pharmacological and genetic approaches, we show that treatment of cultured colon carcinoma cells stimulates entry of extracellular Ca2+ through L-type plasma membrane channels and that this event direct posttranslational phosphorylation of at least two specific p53 serine residues (ser15 and ser33) by means of Calmodulin (CaM) activity. Obstructing this pathway by the Ca2+-chelator BAPTA or by two different inhibitors of CaM efficiently blocks 5-FU-induced cell death. The fact that a widely used therapeutic drug, such as 5-FU, is signaling by these means could provide new therapeutic intervention points, or specify new combinatorial treatment regimes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    434073

    Kaluza Klein teorisinde dönen karadeliklerin gravitasyonel etkilerinin incelenmesi

    Gravitational effects of rotating black holes in Kaluza-Klein theory

    HASAN OĞUZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKSEL DAYLAN ESMER

  2. Tez No

    392286

    Investigating the binding-release mechanism of periplasmic ferric binding protein by pH variations and point mutations

    Periplasmik demir bağlayan proteinde bağlanma-bırakma mekanizmasının pH varyasyonları ve tek nokta mutasyonları ile incelenmesi

    GÖKÇE GÜVEN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    BiyofizikSabancı Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN ATILGAN

    PROF. DR. ALİ RANA ATILGAN

  3. Tez No

    674791

    Total synthesis of biologically active fungal natural products daldiquinone and bulgarien, and intramolecular diels-alder reactions for fluoranthene synthesis

    Biyolojik aktiviteye sahip daldikinon ve bulgarein mantar doğal ürünlerinin total sentezi ve intramoleküler diels-alder tepkimeleri kullanarak floranten türevlerinin sentezi

    DILGAM AHMADLI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Kimyaİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YUNUS EMRE TÜRKMEN

  4. Tez No

    485178

    Genesis of polymetallic (Pb-Zn-Cu±Ag±Au) mineralization at Yayladali and its environs (Manisa), Turkey

    Manisa Yayladalı (Pb-Zn-Cu±Ag±Au) polimetalik cevherleşmesinin jenezi

    KABIRU MOHAMMED

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Jeoloji Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Jeoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA KUMRAL

  5. Tez No

    578177

    Van Güzel Sanatlar Lisesinde görev yapan piyano öğretmenlerinin piyanoda deşifre kullanımına yönelik görüşlerinin incelenmesi

    Investigation of piano teachers' perceptions on the use of transcription in piano at Van Fine Arts High School

    SULTAN TİMUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    MüzikVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Güzel Sanatlar Eğitimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP YÜKRÜK

Geri Dön