Geri Dön

CYP3A4 ve MDR1 gen polimorfizmlerinin kolşisin farmakogenetiği üzerindeki etkinliğinin ailevi akdeniz ateşi tedavisindeki rolü

The role of effıcacy of CYP3A4 and MDR1 gene polymorphısms on colchıcıne pharmacogenetıcs ın the treatment of famılıal medıterranean fever

PDF İndir

  1. Tez No: 303121
  2. Yazar: DİLEK DOĞRUER
  3. Danışmanlar: ÖĞR. GÖR. ESRA TUĞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Abant İzzet Baysal Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 101

Özet

Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) tedavisinde bilinen en etkili terapötik ajan kolşisin' dir. Kolşisin, hastalık atak sıklığı ile şiddetini azaltmak ve sekonder amiloidoz gelişimini önlemek açısından uygulanan çift yönlü bir tedavidir. Bununla birlikte, hastaların %5-10' u tedaviye cevap vermemekte ve direnç göstermektedir. Tedaviye verilen cevabın bireyler arası farklılıklar göstermesi, ilacın farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini kontrol eden mekanizmalardaki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Kolşisin farmakokinetiğindeki farklılıklar, metabolizmasında görev alan Sitokrom P450 enzim ailesi üyesi CYP3A4 ve ABCB1 transmembran proteinlerinden MDR1/P-gp genleri ile ilişki göstermektedir.Çalışmamızda yaş ortalamaları 33,24±12,315 olan, bir yılı aşkın süredir farklı dozlarda kolşisin tedavisi alan 78 hastanın günlük kolşisin dozları ile MEFV gen mutasyonları, hastalığın klinik bulguları, CYP3A4 ve MDR1/P-gp gen polimorfizmleri arasındaki ilişkiyi araştırdık. Hastaların tamamında ?Restriction Fragment Lenght Polymorphism? (RFLP) yöntemi ile ABCB1 gen polimorfizmlerinden 3435C>T polimorfizmi değerlendirildi. 48 hastada MDR1 gen polimorfizmlerinden; (-)1A>G, 61A>G, 1199G>A, 1236C>T, 2677G>A, 2677G>T polimorfizmleri ile, 46 hastada CYP3A4 gen polimorfizmlerinden *1B(-392A>G), *2(15713T>C), *3(23171T>C), *12(21896C>T) ve *17(15615T>C) allel spesifik primer uzaması (?Allel Specific Primer Extention?, ASPE) temelli floresan sinyaller ile kantifikasyon sağlayan tam otomatize mikroarray analizörü (INFINITITM Autogenomics, Inc., Vista, CA) kullanılarak değerlendirildi.Sonuç olarak, çalışma grubumuzdaki hastalarda kolşisin uygulama dozu ile MEFV gen mutasyonları ve 3435C>T genotipik varyantları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmamaktaydı (p=0,13). 2x1/gün ve 3x1/gün kolşisin uygulanan hastalar arasında 2677G>T polimorfizmi yönünden anlamlı farklılık mevcuttu (p=0,032). Hastalığın semptomları arasında bulunan artrit ile 3435C>T polimorfizmi (p=0,04), peritonit ile 1199G>A polimorfizmi (p=0,010), plörit ile 2677G>A (p=0,029), 15713T>C (p=0,023) ve 15615T>C (p=0,02) polimorfizmleri arasında anlamlı ilişki bulunmaktaydı.

Özet (Çeviri)

The most efficient therapeutic agent in treatment of ?Familiar Mediterranean Fever?(AAA) is colchicine. Colchicine is a two-way treatment applied in preventing the development of seconder amyloidosis and decreasing the intensity of attack frequency of disease. However, 5-10% of patients respond to the treatment show resistance. The differences of the response to the treatment in each person result from the changes in control mechanisms controlling pharmacokinetic and pharmacodynamic of drug. The differences in colchicine pharmacokinetic are related to CYP3A4 which is member of Cytochrome P450 enzyme family and MDR1/P-gp which is member of ABCB1 transmembran protein family.We searched the relationship among MEFV gene mutations of 78 patients having treatment of colchicine in different dosages during over one year, clinical findings of disease, CYP3A4 and MDR1/P-gp polymorphisms. 3435C>T polymorphism from ABCB1 gene polymorphisms was evaluated with the method of ?Restriction Fragment Lenght Polymorphism? (RFLP) in whole patients. 1B(-392A>G), *2(15713T>C), *3(23171T>C), *12(21896C>T) and *17(15615T>C) from CYP3A4 gene polymorphisms in 46 patients and (-)1A>G, 61A>G, 1199G>A, 1236C>T, 2677G>A, 2677G>T polymorphisms from MDR1/P-gp gene polymorphisms in 48 patients were evaluated by using full automated microarray analyzer (INFINITITM Autogenomics, Inc., Vista, CA) with the capture probes were fluorescently labeled using analyte specific primer extension, hybridized to a microarray and then scanned.Consequently, there weren?t a statistically significant correlation (p=0,13) between 3435C>T genotype alternatives and MEFV gene mutations with colchicine treatment dosage on patients of our group. There were a statistically significant correlation among patients treated with 3x1/day and 2x1/day colchicine dosages and 2677G>T polymorphism (p=0.032). Among the symptoms of the disease, there were a statistically significant correlation with arthritis and 3435C>T polymorphism (p=0.04), peritonitis and 1199G> A polymorphism (p=0.01), pleuritis with 2677G>A (p=0.02), 15713T>C (p=0.02) and 15615T>C (p=0.02) polymorphisms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    302705

    Böbrek nakli yapılan hastalarda CYP3A, CYP2C ve MDR-1 polimorfizminin kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiği ile ilişkisi

    The realtionship between CYP3A, CYP2C and MDR-1 polymorophisims in patients with kidney transplant and pharmacokinetic of calcineurin inhibitors

    HAYRİYE ŞENTÜRK ÇİFTÇİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET GÜRTEKİN

  2. Tez No

    379232

    Nefrotik sendromlu çocuklarda steroide cevabın belirlenmesinde mdr-1, cyp3a5 ve cyp3a4 gen polimorfizmlerinin etkisi

    The effect of mdr-1, cyp3a5 and cyp3a4 gene polymorphisms in determining steroid response in children with nephrotic syndrome

    ASLIHAN KARA

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıFırat Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN KAYA GÜRGÖZE

  3. Tez No

    561650

    Ailesel akdeniz ateşi tanısı ile izlenmekte olan çocuklarda CYP3A4, CYP2D6 ve MDR1 gen varyantlarının hastalık şiddeti ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    The evulation of the relationship between CYP3A4, CYP2D6, MRD1gene variants and disease severity in children with familial mediterraneanfever

    BÜŞRA BİLİM TÜRKCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    RomatolojiAkdeniz Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF ÇOMAK

  4. Tez No

    359174

    Pantoprazol metabolizmasında sitokrom P450 enzimleri 2C19, 3A4, 3A5 ve ilaç transporteri MDR1'in genetik polimorfizmlerinin etkileri ve tedavi yanıtındaki önemi

    The effects of genetic polymorphisms of the cytochrome P450 enzymes 2C19, 3A4, 3A5 and drug transporter MDR1 at pantoprazole metabolism and importance in the treatment response

    RAĞIP ÖZGÜR KARACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. MELİH ÖNDER BABAOĞLU

  5. Tez No

    282141

    İnflamatuvar bağırsak hastalığında tedavi yanıtını etkileyen faktörler

    Factors affecting the treatment response in inflammatory bowel disease

    GÖKHAN BAYSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYSEL YÜCE

    PROF. DR. DİCLEHAN ORHAN

Geri Dön