Geri Dön

Pantoprazol metabolizmasında sitokrom P450 enzimleri 2C19, 3A4, 3A5 ve ilaç transporteri MDR1'in genetik polimorfizmlerinin etkileri ve tedavi yanıtındaki önemi

The effects of genetic polymorphisms of the cytochrome P450 enzymes 2C19, 3A4, 3A5 and drug transporter MDR1 at pantoprazole metabolism and importance in the treatment response

PDF İndir

  1. Tez No: 359174
  2. Yazar: RAĞIP ÖZGÜR KARACA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MELİH ÖNDER BABAOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Dahili Tıp Bilimleri Bölümü
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 111

Özet

Pantoprazol pariyetal hücrelerde proton pompasını inhibe ederek midede asit salgılanmasını azaltır. Pantoprazol sitokrom P450 (CYP) enzimleri CYP2C19 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve çoklu ilaç direnci proteini (MDR1) ilaç transporterinin bir substratıdır. CYP2C19 genindeki *2, *3, *17 ve MDR1 genindeki 3435C>T ve 2677G>T/A polimorfizmlerinin protein aktivitelerini ve ekspresyonlarını değiştirdiği bilinmektedir. CYP3A4 ve CYP3A5 genetik polimorfizmlerinin pantoprazol metabolizmasına olan etkisini araştıran bir çalışma bulunmamaktadır. Genetik polimorfizmlerin tedavi sonucunu değiştirmesi de olasıdır. Bu çalışmanın amacı; CYP2C19*2, *3, *17, CYP3A4*1B, 1G, *22, CYP3A5*3 ve MDR13435C>T, 2677G>T/A genetik polimorfizmlerinin pantoprazol plazma konsantrasyonuna etkilerini ve bu etkilerin mide ülserinde tedavi yanıtı üzerindeki önemini araştırmaktır. Çalışmaya Helicobacter pylori (H.P.) pozitif gastrit tanısı konulan 194 hasta dahil edildi. Plazma pantoprazol konsantrasyonunu ölçmek amacıyla hastalara ilk gün tek doz 40 mg pantoprazol tablet verildi ve üçüncü saatte kan örneği alındı. Plazma pantoprazol konsantrasyonu HPLC kullanılarak ölçüldü. Genotipleme PCR-RFLP ve sekanslama yöntemleriyle yapıldı. Tüm hastalara pantoprazol içeren rutin eradikasyon tedavisi uygulandı ve altı hafta sonra gaytada H.P. antijeni ölçülerek H.P. eradikasyonu sağlanıp sağlanmadığı araştırıldı. Çalışmaya alınan 194 hastanın 105'i tedavi sonrasında kontrole geldi. Hastaların 87'sinde H.P. antijeni negatif (-); 18'inde H.P. antijeni pozitif (+) bulundu. H.P. (-) hastalarda plazma pantoprazol konsantrasyonu 1,9±0,15 μg/ml ve H.P. (+) hastalarda 1,7±0,37 μg/ml olarak ölçüldü (p=0,45). CYP2C19 genotipine göre öngörülen metabolizma grupları arasında ve CYP3A4 genotip grupları arasında eradikasyon oranları açısından anlamlı bir fark yoktu (X2=0,28, p=0,86 ve X2=1,82, p=0,60). CYP3A5*3 aleli yüksek v eradikasyon oranıyla ilişkili bulundu (X2=6,92, p=0,03). MDR1 3435C/T ve 2677G/T-A haplotip gruplarında TT-TT genotipli hastalarda (n=26) eradikasyon oranı CC-GG genotipli hastalara (n=12) kıyasla daha yüksek bulundu (X2=4,48, p=0,01). 194 hasta CYP2C19 genotipine göre öngörülen metabolizma hızlarına göre gruplandırıldığında, çok hızlı metabolizör (ÇHM, n= 53) (*1*17 ve *17*17), hızlı metabolizör (HM, n=90) (*1*1) ve yavaş metabolizör (YM, n=37) (*1*2, *1*3 ve *2*2) gruplarının plazma pantoprazol konsantrasyonları sırasıyla 1,39±0,15; 1,80±0,15; 2,16±0,27 μg/ml olarak ölçüldü. ÇHM ile YM bireyler arasındaki fark anlamlı bulundu (p=0,03). CYP3A4 ve CYP3A5 ve MDR1 genetik polimorfizmleri plazma pantoprazol konsantrasyonunu anlamlı olarak etkilemedi. Sonuç olarak, CYP2C19 genetik polimorfizmleri pantoprazol plazma konsantrasyonunu anlamlı olarak etkilemelerine rağmen mide ülserinde tedavi yanıtını değiştirmemektedirler. MDR1 TT-TT genotipi ve CYP3A5*3 aleli daha yüksek eradikasyon oranıyla ilişkili bulundu.

Özet (Çeviri)

Pantoprazole inhibits proton pump which is the last phase of the hydrochloric acid generation in stomach. Pantoprazole is metabolised by cytochrome P450 (CYP) enzymes CYP2C19 and CYP3A4. It is a substrate of the MDR1 transporter, which affects the distribution of the various drugs in the tissues. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the CYP2C19 (*2, *3, *17) and CYP3A4 (*22) and MDR1 (3435C/T, 2677G/T-A) genes affect the enzyme activity and the gene expression. There is no study investigating the effects of CYP3A4 and CYP3A5 genetic polymorphisms on the metabolism of pantoprazole. These genomic changes may affect treatment results. The purpose of this study was to determine the frequencies of the CYP2C19*2, *3, *17, CYP3A4*1B, 1G, *22, CYP3A5*3 and MDR13435C>T, 2677G>T/A genetic polymorphisms and to investigate the association of these polymorphisms with the serum pantoprazole levels, Helicobacter pylori (H.P.) eradication and ulcer treatment. One hundred and ninety-four patients with the diagnosis of Helicobacter pylori (H.P.) gastritis were included in this study. In the first day, a single oral dose of pantoprazole (40 mg) was given to patients for the phenotyping of CYP2C19 and blood sample has been taken after 3 hours. Plasma levels of pantoprazole were analyzed by high pressure liquid chromatography (HPLC) method. Genotyping was done by polymerase chain reaction, endonuclease restriction (PCR-RFLP) methods and sequencing. H.P. eradication was determined by fecal H.P. antigen six weeks after the end of the treatment. One hundred and five of the 194 patients were reexamined after the drug treatment. In 87 of the patients H.P. antigen was negative (-) and in 18 of the patients H.P. antigen was positive (+). Plasma pantoprazole concentrations of H.P. (-) and (+) patients were measured as 1.9 ± 0.15 μg/ml and 1.7 ± 0.37 vii μg/ml, respectively (p=0.45). Patient groups determined according to the CYP2C19 and CYP3A4 genotypes had no significant difference in the H.P. eradication rate (X2=0.28, p=0.86 and X2=1.82, p=0.60). CYP3A5*3 allele was associated with a higher eradication rate (X2=6.92, p=0.03). In the MDR1 3435C/T and 2677G/T-A haplotype groups, eradication rates of patients with TT-TT (n=26) genotype were significantly higher than that of the patients with CC-GG (n=12) genotype (X2=4.48, p=0.01). 194 patients were grouped according to predicted metabolic rate. Pantoprazole plasma concentrations of ultra rapid metabolizer (URM, n=53) (*1*17 and *17*17), rapid metabolizer (RM, n=90) (*1*1) and poor metabolizer (PM, n=37) (*1*2, *1*3 and *2*2) groups were 1.39±0.15; 1.80±0.15; 2.16±0.27 μg/ml, respectively. The difference between URM and PM groups was significant (p=0.03). CYP3A4, CYP3A5 and MDR1 genetic polymorphisms did not significantly affect the plasma pantoprazole concentration. In conclusion, although, the CYP2C19 genetic polymorphisms affect the plasma pantoprazole concentration, this effect does not alter response of the treatment of peptic ulcer. MDR1 TT-TT genotype and CYP3A5 * 3 allele has been associated with a higher eradication rate.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    417266

    CYP2C19 mutasyonunun helicobacter pylori eradikasyon başarısı üzerine etkisi

    The influence of CYP2C19 mutation on success eradication of helicobacter pylori

    MUHAMMET CABIR ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GastroenterolojiBülent Ecevit Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELİM AYDEMİR

  2. Tez No

    687514

    Examination of the effects of systemic administration of 'pantoprazole' on bone healing and implant osseointegration in rat femur

    Pantoprazol'ün sistemik uygulamasının kemik iyileşmesi ve implant osseointegrasyonu üzerindekı etkilerinin sıçan femurlarında incelenmesi

    HANZADE HAZAL ALADAĞ SAYINER

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Diş HekimliğiYeditepe Üniversitesi

    Cerrahi (Diş) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEYDA ÖZÇAKIR TOMRUK

  3. Tez No

    349536

    Peptik ülser kanamalı hastalarda endoskopik tedavi sonrası yüksek doz pantoprazol ve omeprazol infüzyonu karşılaştırması

    Comparison of high dose infusion of pantoprazole and omeprazole after successful endoscopic treatment in bleeding peptic ulcers

    HİLMİ DİKİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    GastroenterolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İNCİ SÜLEYMANLAR

  4. Tez No

    157335

    Bir proton pompası inhibitörü olan pantoprazolün ince barsak paneth hücreleri üzerine etkisi

    The effect on the paneth cells of pantoprazole is a proton pump inhibitor

    ORHAN ÖZATİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    MorfolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİRDEVS GÜRER

  5. Tez No

    301417

    Pantoprazol'un enterik kaplı agar boncuklarının hazırlanması

    Preparatıon of enterıc coated agar beads of pantoprazole

    TUĞÇE TURGAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Biyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERCÜMENT KARASULU

Geri Dön