Hücre döngüsü kontrolünde HN1'in rolü
Role of HN1in the regulation of cell cycle
- Tez No: 304802
- Danışmanlar: DOÇ. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Biology, Bioengineering, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 152
Özet
Bu çalışmada, insan prostat ve meme kanseri hücreleri model olarak kullanılarak HN1 geninin kodladığı proteinin hücre döngüsündeki rolleri, hücre ve moleküler biyoloji yöntemleri kullanılarak araştırılmıştır.Bu tez çalışması HN1'in evrimsel durumu, EGF ile uyarılabilmesi, AKT/GSK3ß/ß-catenin sinyaline olan etkileri, sentrozom yerleşimi ve sentrozom organizasyonu ile hücre döngüsü kontrol proteinlerine olan etkileri bölümlerinden meydana gelmektedir.Yapılan çalışmalarda, ilk olarak HN1'in gerek protein ve gerekse de genin promoter düzeyindeki kontrolünün omurgalılar arasında çok iyi korunduğu gösterilmiştir. HN1'in EGF ile uyarılabildiği ve GSK3ß/APC/ß-catenin kompleksinin bir parçası olarak PI3K üzerinden AKT aktivitesini düzenleyerek G1/S geçişini kontrol ettiği belirlenmiştir. Diğer taraftan HN1 proteininin sentrozom yerleşimi gösterilmiş ve sentrozom-mikrotübül dizilim ve organizasyonunda görev aldığı ortaya konulmuştur. HN1'in deneysel olarak yaratılan seviyesel değişikliklerinin hücre döngüsü ilerlemesini etkilediği, bu mekanizmanın da hem siklinlerin seviyesini kontrol ederek hem de sentrozomların organizasyonlarını etkileyerek yaptığı belirlenmiştir. HN1 bağımlı siklin seviyesi kontrolünün proteozomal yıkım mekanizması aracılıklı olduğu ve bunun da APC/C'nin bir aktivatörü olan Cdh1'in (Fzr olarak ta bilinir) seviyesinin kontrolü ile yapıldığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, human prostate and breast cancer cell lines have been used as a model to investigate the role of HN1 protein on the cell cycle by using cell and molecular biology techniques.This thesis work comprises of the evolutionary status of HN1, its response to EGF stimulation, effect on AKT/GSK3B/ß-catenin signalling, its centrosome localization and organization as well as its role on the regulation of cell cycle related proteins.First of all, the promoter of HN1 gene and its protein sequence have been shown to be well conserved among the vertebrates. It has also been shown that HN1 responds to EGF and regulates G1/S transition being a component of GSK3B/APC/ß-catenin complex and by regulating PI3K mediated Akt activation. On the other hand, centrosomal localization of HN1 protein and its role in centrosome-microtubule organization has been manifested. Effects produced by the presence or absence of HN1 have been shown to affect the cell cycle progression by controlling the level of cyclins as well as the organization of centrosomes. HN1 mediated changes in the level of cyclins have been shown to take place through proteosomal degradation mechanism by the regulation of Cdh1 (also known as Fzr), which is an activator of APC/C.
Benzer Tezler
- Hn1 aracılıklı sentrozom maturasyonunun kontrolünün çalışılması
Studying the control of hn1-mediated centrosome maturation
GENCER KAAN AKYÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyolojiEge ÜniversitesiKanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Temsirolimusun NCI-H1975 akciğer kanser hücrelerinde mTOR protein aktivitesi üzerine etkileri
Effects of temsirolimus on mTOR protein activity in NCI-H1975 lung cancer cells
BİRCAN ÖNEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyolojiAkdeniz ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ESRA AYDEMİR
- Bortezomib dirençli multiple myeloma kanser hücre hatlarında hücre döngüsü kontrol noktaları ile ilişkili ilaç dirençliliğinin araştırılması
Investigation of drug resistance related to cell cycle control points in bortezomib resistant multiple myeloma cancer cell lines
BÜŞRA DURSUN
- İnsan meme kanserlerinde β-catenin stabilitesi, frizzled ve cyclin-D1 proteinlerinin ekspresyonu ve prognoz ile ilişkisi
β-catenin stability, frizzled and cyclin D1 proteins expression in human breast cancer and its relation with their prognosis
BAHA ZENGEL
Doktora
Türkçe
2004
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL SAKIZLI
- Nkx3.1 transkripsiyon faktörünün hedef genlerinin ve prostat kanseri gelişimindeki etkisinin araştırılması
Transcriptional targets of Nkx3.1 and its role in prostate cancer progression
BİLGE DEBELEÇ BÜTÜNER
Doktora
Türkçe
2011
BiyoteknolojiEge ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ