Geri Dön

In situ, in vitro and in vivo evaluation of effectiveness of new treatment approaches involving controlled drug delivery systems in cartilage degenerations

Kontrollü ilaç salım sistemleri ile kıkırdak hasarlarının tedavisine yönelik yeni yaklaşımların etkinliğinin in situ, in vitro ve in vivo değerlendirilmesi

  1. Tez No: 305746
  2. Yazar: ÖZLEM AYDIN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞEN TEZCANER, YRD. DOÇ. DR. DİLEK KESKİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Histoloji ve Embriyoloji, Mühendislik Bilimleri, Biotechnology, Histology and Embryology, Engineering Sciences
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Mühendislik Bilimleri Bölümü
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 190

Özet

Osteoartrit, henüz ilaçlar ile tam tedavisi olmayan bir dejeneratif eklem hastalığıdır. Çok iyi bilinen bir antibiyotik olan doksisiklinin (D) matriks metalloproteinazları-MMP'leri engellediği gösterilmiş ve bu ilacın OA tedavi potansiyalinin olduğunu belirtmiştir. Ancak, doksisiklinin uzun süreli sistemik kullanımı diğer dokularda yan etkiye sebep olabilmektedir. Bu çalışmada doksisiklin/doksisiklin-kondroitin sulfat (D/D-CS) içeren kontrollü ilaç salım sistemlerinin PCL mikroküreler formunda geliştirilerek lokal uygulanmasıyla daha iyi ve yeni bir tedavi yaklaşımı sağlanması hedeflenmiştir. Boyut, yükleme etkinliği, yüzey/yapı ve salım özellikleri için yapılan optimizasyon çalışmaları sonrasında, düşük molekül ağırlıklı PCL (14 kDa) ile hazırlanan mikrokürelerin yüksek molekül ağırlıklı PCL'e (65 kDa) göre daha uygun olduğuna karar verilmiştir. Bu mikrokürelerin salım profilinin difüzyon modeli ile daha uyumlu olduğu da görülmüştür. Mikrokürelerin biyolojik etkinliği, üç boyutlu in vitro modelde değerlendirilmiştir. Bu modelde osteoartritik-tavşan kondrositleri agarose gömülmüş ve inkübasyonlar boyunca interlökin 1-ß'ya maruz bırakılmıştır. 15 ve 24 günlük in vitro uygulamalar, D/D-CS mikrokürelerle tedavilerin MMP-13 aktivitesini tedavi edilmemiş kontrollere göre anlamlı derecede azalttığını göstermiştir. Collagen ve GAG analiz sonuçları MS tedavilerinin bu moleküllerin sentezlerini arttırmadığını göstermiş olmasına rağmen, D/D-CS mikrokürelerinin ve sadece D mikrokürelerinin sırasıyla salınan GAG ve kollajen miktarlarını azaltığı gözlenmiştir. In vivo tavşan OA modeliyle yapılan, 8 haftalık araştırmaların tüm değerlendirmeleri sonucunda D/D-CS mikroküre gruplarının radyografik skorları ve histolojik bulgularının hiyaluronan enjekte edilmiş ve/veya tedavi edilmemiş kontrollere göre daha iyi olduğunu göstermiştir. Çıkarılan eklemlerdeki kıkırdağın biyomekanik özelliklerinin D-CS mikrokürelerle tedavi sonrasında sağlıklı gruplara benzer sertlik değerlerine ulaştığı belirtmiştir.

Özet (Çeviri)

Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease which has yet no complete treatment with medication. Doxycycline, a well-known antibiotic, has been shown to prevent matrixmetallopreoteinases-MMPs, indicating potency on OA treatment. However, long term systemic use can cause side effects on other tissues. This study aimed to develop controlled drug delivery systems of doxycycline/doxycycline-chondroitin sulfate (D/D-CS) in the form of PCL microspheres for providing a better and new treatment approach via local application. After optimization studies for size, loading efficiency, surface/structure and release properties, microspheres of low Mw PCL (14 kDa) was decided to be more suitable than those of high Mw (65 kDa). The release profile of former was also more compatible with diffusion model than that of latter. The bio-effectiveness of the microspheres was evaluated with three-dimensional in vitro model; osteoarthritic-rabbit chondrocytes embedded in agarose and subjected to interleukin-1ß throughout incubations. In vitro treatments with D/D-CS microspheres showed significant reduction in MMP-13 activity compared with untreated OA controls for 15 and 24-day incubations. Although collagen and GAG analysis results showed no enhancement of synthesis with MS treatments, significant decrease in GAG and collagen release from D/D-CS MS treated groups and from D MS treated ones respectively. Overall evaluations of the efficacy using in vivo rabbit OA model showed better radiographic scores and histological outcomes for D/D-CS MS groups compared to only hyaluronan injected and/or untreated controls in 8 weeks. The ex-vivo biomechanical properties of cartilages demonstrated improved hardness with values comparable to healthy group upon application of D-CS MS.

Benzer Tezler

  1. NöroAIDS tedavisinde antiretroviral yüklü lipit partiküler formülasyonların geliştirilmesi ın vitro ve ın vivo değerlendirilmesi

    Development and in vitro/in vivo evaluation of antiretroviral-loaded lipid particle formulations for neuroAIDS treatment

    HÜSNİYE HANDE AYDIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Eczacılık Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE YEŞİM KARASULU

    PROF. DR. ZEYNEP ŞENYİĞİT

  2. Polifenol yüklü çeşitli topikal formülasyonların hazırlanması ve ın vıtro, ın vıvo değerlendirilmesi

    Preparation and in vitro, in vivo evaluation of polyphenol loaded various topical formulations

    AYŞE PINAR YAĞCILAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESLİHAN ÜSTÜNDAĞ OKUR

  3. Alerjik rinit tedavisinde nazal yoldan kullanılmak üzere ın situ jelleşen topikal formülasyonların geliştirilmesi ve etkinliğinin değerlendirilmesi

    Development and evaluation of the effectiveness of the topical in situ gelling formulations to be used via nasal route in allergic rhinitis treatment

    EBRU ALTUNTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA GÜLGÜN YENER

  4. Kraniyofasiyal kemiğin rejenerasyonu için in situ 3B biyobaskı stratejisinin geliştirilmesi

    Development of in situ 3D bioprinting strategy for the regeneration of craniofacial bone

    OSAMA HINDI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Bilim ve TeknolojiAnkara Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR YILGÖR HURİ

  5. Eksemestan yüklü kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro – in situ değerlendirmeler

    Development of exemestane loaded self-emulsifying drug delivery systems and in vitro – in situ evaluations

    BURCU TİMUR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP ŞAFAK TEKSİN