Geri Dön

Anjiyotensin reseptör blokeri olan telmisartanın alkol bağımlılığı ve nükleus akümbens'de dopamin salınması üzerine etkisinin araştırılması

Effect of telmisartan,an angiotensin receptor blocker, on alcohol addiction and dopamine release from nucleus accumbens

PDF İndir

  1. Tez No: 316821
  2. Yazar: KUTLUHAN TEZCAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. REZZAN GÜLHAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: alkol bağımlılığı, mikrodiyaliz, Renin-anjiyotensin sistemi, sP sıçan, telmisartan, iki şişe serbest tercih, alcohol addiction, sP rat, renin-angiotensin system, telmisartan, microdialysis, two bottle free choice
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 79

Özet

Alkol bağımlılığı ciddi bir sağlık sorunudur ancak altında yatan mekanizmalar tam olarak aydınlatılamamıştır. Renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) de bu mekanizmalar arasında yeri olduğunu gösteren çeşitli çalışmalar mevcuttur.Bu çalışmada bir anjiyotensin reseptör blokeri (ARB) olan telmisartanın intraserebroventriküler (icv) uygulamasının, iki şişe serbest tercihli alkol bağımlılık modelinde Sardinian alcohol preferring (sP) sıçanların alkol tüketimine etkisi araştırılmıştır. Ayrıca, Wistar sıçanlarda akut alkol uygulaması ile nükleus akümbensden (NAcc) indüklenen dopamin salınımına etkisi mikrodiyaliz yöntemiyle incelenmiştir.Bu amaçla sP sıçanlara stereotaksik cerrahi ile intraserebroventriküler (icv) kanül, Wistar sıçanlara ise icv kanül ve NAcc'ye mikrodiyaliz probu yerleştirilmiştir. sP sıçanlara telmisartan (25, 50 ve 100 nmol) ve nalokson (30 µg) icv olarak uygulanmıştır. Mikrodiyaliz deneyinde Wistar sıçanlara telmisartanın (100) nmol ve takiben 1,5 gr/kg intraperitoneal alkol uygulamıştır, diyalizatlar 20 dk'lık aralıklarla toplanmıştır. Elde edilen diyalizat örnekleri yüksek performanslı sıvı kromotografisi (HPLC) ve elektrokimyasal dedektör ile analiz edilmiştir.Telmisartan (100 nmol) ve nalokson (30 µg) sP sıçanların alkol tüketimini yem ve su tüketimlerini etkilemeden anlamlı bir şekilde baskılamıştır. Telmisartanın etkisi karanlık periyodun 120. dk'sında başlamış ve 24 saat sonuna kadar devam etmiştir. Nalokson alkol tüketimini sadece ilk 30 dk'da baskılamıştır. Telmisartan NAcc'den akut alkol ile indüklenen dopamin salınımını kontrol grubuna göre [0-20] ve [20-40] dk zaman aralıklarında azaltmış ama bu azalma istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır.Bu çalışmada RAS'ın santral düzeyde farmakolojik olarak telmisartanın icv uygulaması ile baskılanmasının, sP sıçanların alkol tüketimini anlamlı bir şekilde azalttığı gösterilmiştir. Bu sonuçlar RAS'ın alkol bağımlılığının tedavisinde potansiyel bir mekanizma olarak araştırılması gerektiğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Alcohol addiction is a serious disorder. However, the underlying mechanism of alcohol addiction is not fully clarified. There are several studies indicating a relationship between renin-angiotensin system (RAS) and alcohol addiction.The aim of this project was to study the effects of intracerebroventricular (icv) telmisartan, an angiotensin receptor blocker (ARB), on alcohol consumption of Sardinian alcohol preferring (sP) rats with two-bottle free choice paradigm. We also aimed to examine the effect of telmisartan on dopamine release from nucleus accumbens (NAcc) of Wistar rats after acute application of alcohol in a microdialysis study.sP rats were stereotaxically implanted with an (icv) cannula and Wistar rats were stereotaxically implanted with an icv cannula and a microdialysis probe to NAcc. Icv injections of telmisartan (25, 50 ve 100 nmol) and naloxon (30 µg) were investigated on sP rats. In microdialysis experiments following 1,5 g/kg intraperitoneal alcohol 100 nmol telmisartan dose was applied to Wistar rats. Samples were collected in 20 min intervals. Dialysate samples were analyzed by using high performance liquid chromatography (HPLC) with electrochemical detector.Telmisartan (100 nmol) and naloxon (30 µg) significantly supressed the alcohol consumption of sP rats without affecting their food and water consumption. The supressive effect of telmisartan on alcohol consumption started at 120. min time point of dark cycle and continued for 24 hour. Naloxone supressed the alcohol consumption only in the first 30 min. Telmisartan reduced the increase in dopamine release from NAcc induced by acute alcohol administration at [0-20] and [20-40] min time intervals but this reduction was not found to be statistically significant.In this study pharmacological supression of central RAS by icv telmisartan significantly decreased alcohol consumption of sP rats. These findings indicates that RAS should be examined as a potential mechanism that can be exploited for the treatment of alcohol addiction.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    137972

    Anjiotensin II reseptör antagonisti telmisartanın endotel disfonksiyonuna etkisi

    Başlık çevirisi yok

    BURCU BARUTÇUOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. M. IŞIL MUTAF

  2. Tez No

    282215

    Anjiyotensin II reseptör blokeri bazi ilaçlarin hidroklorotiyazid ile kombinasyonlarinin UPLC yöntemi ile ayni anda tayini ve validasyonu

    Simultaneous determination of some angiotensin II receptor blocker drugs combined with hydrochlorothiazide by UPLC technique and validation

    DERYA ÖZGÜR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL ÖZKAN

  3. Tez No

    171894

    Tek damara stent implante edilen stabil angina pektorisli hastalarda PPARγ aktivitesine sahip telmisartan molekülünün anjiografik restenoz üzerine etkinliği

    The effectiveness of telmisartan molecule that has PPARγ activity on angiographic restenosis in patients who have stable angina pectoris and have implanted stent to one coronary artery

    ÖZGÜR DAĞLAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    KardiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ÖZHAN GÖLDELİ

  4. Tez No

    706830

    Angiotensin II reseptör blokeri telmisartan'ın hipertansiyon, kalp hızı, fibrinojen, mikroalbuminüri, serum ve idrar elektrolit düzeylerine olan etkisi

    Effect of angiotensin ii receptor blocker telmisartan on hypertension, heart rate, fibrinogen, microalbuminuria, serum and urinary electrolyte levels

    ŞENNUR KÖSE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    İç HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. MEHMET KENDİR

  5. Tez No

    225967

    Diyabetik nefropatili hastalarda trandolapril, telmisartan ve verapamilin ikili ve üçlü birlikte kullanılmalarının aşikar proteinüri üzerine etkilerinin araştırılması

    The investigation of trandolapril, telmisartan and verapamil use, in double or triple combinations, on overt proteinuria in patients with diabetic nephropathy

    BÜLENT ALBAYRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    NefrolojiAtatürk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAMAZAN ÇETİNKAYA

Geri Dön