Geri Dön

Tiyamin ve tiyamin pirofosfatın doksorubisin ile oluşturulan deneysel kardiyotoksisiteye etkilerinin biyokimyasal ve histopatolojik olarak incelenmesi

Biochemical and histopathological examination of the effects of thiamine and thiamine pyrophosphate on doxorubicin-induced experimental cardiotoxicity

PDF İndir

  1. Tez No: 319051
  2. Yazar: BEYZAGÜL POLAT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HALİS SÜLEYMAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Amaç. Çalışmamızın amacı, tiyamin ve tiyamin pirofosfatın sıçanlarda doksorubisinle oluşturulan kardiyotoksisiteye etkilerini biyokimyasal ve histopatolojik olarak araştırmak ve doksorubisin kardiyotoksisitesinin tiyamin/tiyamin pirofosfat dönüşümü ve tiyamin pirofosfokinaz enzim inhibisyonuyla bağlantılı olup olmadığını incelemektir.Materyal ve Metot. 48 adet Albino Wistar erkek sıçan ve 24 adet Albino erkek tavşan kullanıldı. Sıçanlar, tiyamin+doksorubisin (TİA+DOX), tiyamin pirofosfat+ doksorubisin (TPP+DOX), doksorubisin kontrol (DOX) ve sağlıklı (SG) gruplarına ayrılırken, tavşanlar sağlıklı (TSG), tiyamin (TTİA), doksorubisin (TDOX) ve doksorubisin+tiyamin (TDOX+TİA) gruplarına ayrıldı. Sıçanlarda tiyamin ve TPP 25 mg/kg dozlarda i.p yoldan uygulandıktan bir saat sonra SG grubu hariç tüm gruplara doksorubisin 5 mg/kg dozunda i.p yoldan 7 gün boyunca enjekte edildi. Bu süre sonunda sıçanlardan alınan örnekler biyokimyasal, moleküler ve histopatolojik incelemelerde kullanıldı. Tavşanlardan ise ilaçlar uygulaması öncesi ve sonrasında alınan kan numunelerinde tiyamin ile TPP düzeyleri ölçüldü.Bulgular. DOX grubu sıçanların kalp dokularında total glutatyon, malondialdehit ve 8-hidroksi-2 deoksiguanin miktarı sırası ile 3.3±0.2, 11.1±0.4 µmol/g ve 2.3±0.2 pmol/L iken, SG grubunda 10.5±0.5, 3.0±0.2 µmol/g ve 0.4±0.1 pmol/L olmuştur. Bu parametreler TİA+DOX grubunda 4.7±0.4, 10.3±0.5 µmol/g ve 2.0±0.1 pmol/L, TPP+DOX grubunda ise 7.7±0.4, 3.6±0.2 µmol/g ve 0.6±0.1 pmol/L olarak hesaplanmıştır. Ayrıca TPP+DOX grubunda kardiyak belirteçler (CK, CK-MB, Troponin I) düşük, , TİA+DOX ve DOX gruplarında ise yüksek olarak ölçülmüştür. Histopatolojik olarak da TPP+DOX grubunda kalp dokusunun korunduğu, TİA+DOX ve DOX gruplarında ise koruyucu etkiye rastlanmadığı görülmüştür. Ayrıca tavşanlarda doksorubisinin tiyamin düzeyini etkilemeden, TPP düzeyini düşürdüğü, doksorubisine tiyamin eklenmesiyle de TPP düzeyindeki bu düşüşün önüne geçilemediği belirlenmiştir. DOX ve TİA+DOX grubunda tiyamin pirofosfokinaz mRNA expresyonun azaldığı gözlenmiştir.Sonuç. Doksorubisinin kardiyotoksik etkisinin, tiyamin pirofosfakinaz enzim aktivitesinin inhibisyonuna bağlı olarak, yeterince tiyamin pirofosfat üretilememesinden ileri geldiği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Aim. The aim of this study was to investigate the effect of thiamine and thiamine pyrophosphate on doxorubicin-induced cardiotoxicity biochemically and histopathologically and to examine whether doxorubicin cardiotoxicity is related to the conversion of thiamine into thiamine pyrophosphate and inhibition of thiamine pyrophosphokinase enzyme.Material and Method. 48 Albino Wistar male rats and 24 Albino male rabbits were used. While rats were divided into groups as thiamine+doxorubicin (TIA+DOX), thiamine pyrophosphate+doxorubicin (TPP+DOX), doxorubicin (DOX) and healthy (SG) groups, rabbits were separated as healthy (TSG), thiamine (TTIA), doxorubicin group (TDOX) and doxorubicin+thiamine (TDOX+TIA) groups. In rats, one hour after the administration of thiamine and TPP in 25 mg/kg doses, 5 mg/kg doxorubicin were injected to all groups except SG group during 7 days. After this period, the samples were collected for biochemical, molecular and histopathological examinations. In rabbit groups, blood samples were collected before and after the administration of drugs for thiamine and TPP measurements.Results. While the total glutathione, malondialdehyde and 8-hydroxy-2 deoxyguanine levels were 3.3±0.2, 11.1±0.4 µmol/g and 2.3±0.2 pmol/L in DOX group, they were 10.5±0.5, 3.0±0.2 µmol/g and 0.4±0.1 pmol/L in SG group. In TIA+DOX group these parameters were 4.7±0.4, 10.3±0.5 µmol/g and 2.0±0.1 pmol/L and in TPP+DOX group they were measured as 7.7±0.4, 3.6±0.2 µmol/g and 0.6±0.1 pmol/L. In addition, cardiac markers (CK, CK-MB, Troponin I) were measured low in TPP+DOX group and high in TIA+DOX and DOX groups. It was seen that cardiac tissue was protected in TPP+DOX group, and no protective effect was observed in TIA+DOX and DOX groups. In addition, it was determined that in rabbits doxorubicin decreased TPP level without affecting thiamine level and this decrease in TPP level was not stopped via thiamine+doxorubicin administration. It was also observed that mRNA expression of thiamine pyrophosphokinase was decreased in DOX and TIA+DOX groups.Conclusion. It was considered that the cardiotoxic effect of doxorubicin was originated from the inhibition of thiamine pyrophosphokinase enzyme resulting in insufficient production of thiamine pyrophosphate.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    324067

    Sıçanlarda kafeinle oluşturulan epileptik nöbet modelinde tiyamin ve tiyamin pirofosfatın etkileri

    The effects of thiamine and thiamine pyrophosphate in a caffeine-induced epileptic seizure model in rats

    MEHMET İBRAHİM TURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    NörolojiAtatürk Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN TAN

  2. Tez No

    334367

    Tiyamin pirofosfatın sıçanlarda metotreksatla oluşturulan gastrotoksisite üzerindeki koruyucu etkisinin biyokimyasal olarak araştırılması

    Biochemical investigation of the protective effect of thiamine pyrophosphate on methotrexate- induced gastrotoxicity in rats

    İRFAN ÇINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİS SÜLEYMAN

  3. Tez No

    299017

    Deneysel diyabetik sıçan beyin dokusundaki apoptotik değişiklikler üzerine tiyaminin etkisinin araştırılması

    The ınvestıgatıon of effects of thıamıne on theapoptotıc alteratıons ın the experımental dıabetıc ratbraın tıssue

    YAHYA AKALIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NörolojiFırat Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERPİL BULUT

  4. Tez No

    238434

    Microorganism mediated stereoselective bio-oxidation and bio-hydrogenation reactions and thiamine pyrophosphate dependent enzyme catalyzed enantioselective acyloin reactions

    Mikroorganizmalar ile stereoseçici biyo-hidrojenasyon ve biyo-oksidasyon reaksiyonları ve tiamin pirofosfat bagımlı enzimlerle enantioseçici açiloin reaksiyonları

    ŞAZİYE BETÜL SOPACI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Bölümü

    PROF. DR. AYHAN SITKI DEMİR

    PROF. DR. GÜLAY ÖZCENGİZ

  5. Tez No

    138039

    B1 vitamininin AGE oluşumu üzerine etkilerinin STZ diabetik denety hayvanlarının böbrek dokularında incelenmesi

    The effects of vitamin B1 on AGE formation in the kidneys of diabetic animals

    MUSTAFA MERT ÖZDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLDEN BURÇAK

Geri Dön