Geri Dön

Febril nötropenik hastalarda invaziv pulmoner aspergillozda n-asetilsistein'in amfoterisin b deoksikolat'a bağlı nefrotoksisite üzerine etkilerinin değerlendirilmesi

Concomitant use of n-acetylcysteine and reduction of amphotericin b deoxycholate-induced nephrotoxicity in febrile neutropenic patients with invasive pulmonary aspergillosis

PDF İndir

  1. Tez No: 326239
  2. Yazar: BUKET ERTÜRK ŞENGEL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZEKAVER ODABAŞI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları, Clinical Microbiology and Infectious Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: İnvaziv pulmoner aspergilloz (İPA), Amfoterisin B deoksikolat (AmB-D), N-asetilsistein (NAS), nefrotoksisite, Invasive pulmonary aspergillosis (IPA), Amphotericin B deoxycholate (AmB-D), N-acetylcysteine (NAC), nephrotoxicity
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 59

Özet

ÖZETAmaç: Çalışmanın amacı febril nötropenik hastalarda gelişen invaziv pulmoner aspergilloz(İPA)tedavisindeülkemizde ilk seçenek olarak kullanılanAmfoterisinB deoksikolatın(AmB-D) özellikle renal yan etkileri ve eş zamanlıN-asetilsistein (NAS) kullanımının AmB-Dkullanımına sekonder gelişen nefrotoksisite ve elektrolit bozuklukları üzerindeki etkisini araştırmaktır. Yöntem:Çalışmaya hematolojikmalignitenedeni ile Sağlık Bakanlığı Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Eğitim ve Araştırma Hastanesinde takip edilen ve antifungal başlama endikasyonu olan yetişkin febril nötropenik hastalar alındı. Hastalar çalışmaya alınmadan önce febril nötropeni, fungal enfeksiyon, AmB-Dtedavisiyan etkileriveNAShakkında bilgilendirildive onam formu alındı. Hastalara febril nötropeni protokolüne göre ya empirikya da klinik, radyolojik bulgular veya galaktomannan antijen testi pozitifliğine görepreemptif antifungal (AmB-D) başlandı.Hastalar bire bir randomize edilerek sırası ile sadece AmB-D veya AmB-D + NASbaşlandı. Her iki grup için tedavi öncesi nötrofil sayısı, kan üre azotu (BUN), kreatinin (Cr), aminotransferazlar (AST, ALT), sodyum (Na), potasyum (K), kalsiyum (Ca), fosfor (P), magnezyum (Mg)bakılarak bazal değerlendirmeyapıldı.Antifungal tedavi süresince düzenliolarak bu tetkikler yapılarak kaydedildi.İlaç dozları AmB-D; 1 mg/kg/gün, intravenöz (IV) ve NAS; 3 x 600 mg/gün, oral olarak veriliptüm hastalarasadece ilk doz öncesi 20 mg prednizolon + 1 ampül feniramin maleat+1000 mgparasetamolkombinasyonu ile AmB-Dıninfüzyonel yan etkilerine yönelik olarak premedikasyon uygulandı.Nefrotoksisite, AmB-D tedavisi esnasındaserum kreatinin değerinde 0.5 mg/dL artışveya AmB-D başlamadan önceki bazal değerin 1.5 kat artışıveyaherhangi bir zamanda Cr değerinin laboratuvar bazal değerimiz olan 1.1mg/dLnin üzerine çıkması olarak; hipokalemi ise,bazal laboratuvar değeri olan3.5 mg/dLnin altı iiiolarak tanımlandı. Hastaların eş zamanlı almakta oldukları diğer potansiyel nefrotoksik ilaçlarda kaydedildi. Ayrıca hastalarıngünlük solunum semptomları sorgulanarak yan etki ve yanıt açısından değerlendirme yapıldı.Herhangibir yanetki gözlemlendiğinde veyafungal enfeksiyon ön tanısından uzaklaşıldığında antifungal tedavi değiştirildiyada kesildi.Sonuç: Nisan 2010 ve Ocak 2012 tarihleri arasında Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi (MÜTF) Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı tarafından takip edilen 26 hasta çalışmamıza dahil edildi. Hastalar bire bir randomize edilerek 13 hastaya AmB-D, diğer 13 hastaya ise AmB-D + NASkombinasyonu verildi.Çalışma sonunda her iki gruptaortalama AmB-D tedavi süreleri benzer bulundu. Tek başına AmB-D alan grubun ortalama tedavi süresi 8.7gün, AmB-D+NASalanların ortalama tedavi süresi ise 9.6günidi. Kombine tedavi alan13 hastanın 3ünde (%23) serum Cr değerlerinde yükselme (nefrotoksisite) gözlenirken, tek başınaAmB-D alan13 hastanın 10unda (%77) serum Cr değerlerinde yükselme (nefrotoksisite)gözlendi(Pearson Chi-Square: 7.538; p=0.006).Hipokalemi ise;kombine grupta 11(%85)hastada ortaya çıkarken, tekli grupta 12 (%92)hastada ortayaçıktı(Pearson Chi-Square: 0.377; p=0.539).Bu bulgulara göre; AmB-D tedavisi ile beraber NASkullanımı, tek başına AmB-D kullanımına göredaha az nefrotoksisite gelişimine neden olmaktadır. İki grup arasında %50den daha fazla fark olduğu görülmektedirancakNASkombinasyonununhipopotasemi üzerine engelleyici bir etkisi görülmemiştir.

Özet (Çeviri)

Background:Nephrotoxicity is one of the most important side effects of amphotericin B deoxycholate (AmB-D)treatment. N-acetylcysteine (NAC),a mucolytic agent and also a widely known anti-oxidant, was shown tosignificantly decrease AmB-D induced renal tubular apoptosis, in a previous animal study(Odabasi Z. et al, Antimicrob Agents Chemother, 2009). In this open label randomized study we aim to investigatethe efficacy of NAC to prevent nephrotoxicity in febrile neutropenic patients (pts) treated with AmB-D.Methods:We included 26 pts between April 2010 and January 2012 (AmB-D: 13 pts, AmB-D + NAC: 13 pts). Dosages of the drugs were as follows: AmB-D; 1 mg/kg/day, ivand NAC; 3 x 600 mg/day, po). Renal function tests were accessed by serum creatinin (SCr) before initiation and during useof AmB-D therapy. Nephrotoxicity was defined if the SCr valueduring useof AmB-D therapyincreased>0.5 mg/dL or above the upper limit of our laboratory(1,1 mg/dl ) or SCr increased more than 1.5 times ofbaseline valueat the normal rangebefore initiation of AmB-D therapy. Results:Duration of AmB-D therapy were similar in both groups: mean 8.7days (d), median 9d (range: 4 -13) for AmB-D group and mean 9.6 d, median 9d (range: 3 -16) for AmB-D + NAC group (p=0.717).Rise in SCr was observed in 3 (23 %) of 13 pts receiving AmB-D + NAC, whereas 10(77 %) of 13 pts receiving only AmB-D(Pearson Chi-Square: 7.538; p=0.006). Concomitant use of NACdecreased nephrotoxicitiy more than 50% as compared with AmB-D alone.Hypokalemia was observedin 11 (85%)of 13 pts with NAC combination group, and 12/13(92 %) ptsin the AmB-D only group (Pearson Chi-Square: 0.377; p=0.539). No infusional vreactions were seen in both groups most probably due tothe pre-medicationsused (20 mg prednisolone, 1000 mg paracetamol and 45.5 mg pheniramine maleat)Conclusions:In this preliminary study we showed that concomitant use of NAC may significantly prevent nephrotoxicity due to AmB-Don the other hand NAC has no preventive effect on the hypokalemia caused by AmB-D.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    361277

    Hematolojik kanserli febril nötropenik hastalarda görülen invaziv pulmoner aspergilloz ile ilişkili risk faktörlerinin araştırılması

    Evaluation of risk factors associated with invasive pulmonary aspergillosis in febril neutropenic patients with hematologic malignancies

    AYŞE EDA GENÇALİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. SELÇUK KAYA

  2. Tez No

    325356

    Febril nötropenik hematolojik maligniteli çocuklarda galaktamannan ve toraks BT ile invaziv akciğer aspergillus enfeksiyon sıklığının belirlenmesi

    Determination of incidence of invasive pulmonary aspergillosis in febrile neutropenic children with hematologic malignancy using galactomannan antigen detection test and thoracic CT

    NİDA ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    UZMAN GÖNÜL AYDOĞAN

  3. Tez No

    484886

    Febril nötropenik hastalarda gelişen akciğer enfeksiyonlarında fungal etkenlerin yeri, klinik ve mikrobiyolojik özellikleri

    The type, clinical and microbiological properties of fungal agents of lung infections in febrile neutropenic patients

    ZEHRA DUMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEHİCE KURTARAN

  4. Tez No

    417121

    Yatarak kemoterapi alan hematolojik maligniteli hastalarda antifungal tedavilerin etkinliğinin değerlendirilmesi

    Evaluation of efficacy of antifungal therapies in internalized patients with hematological malignancies who have received chemotherapies

    SELAHATTİN ŞEKER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELİHA NALÇACI

  5. Tez No

    393997

    Pamukkale Üniversitesi Sağlık Araştırma ve Uygulama Merkezi Hematoloji Servisi ve Kemik İliği Transplantasyon Ünitesi'nde yatmakta olan hastalarda invaziv fungal infeksiyonların tedavi maliyeti

    Treatment cost of invasive fungal infections for the patients in Pamukkale University Health Research and Training Centre Haematology and Bone Marrow Transplantation Units

    EMİN EGEMEN TEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Klinik Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN TURGUT

Geri Dön