Bortezomib bileşiğinin DNA topoizomeraz enzimleri ile biyomoleküler etkileşimlerinin tanımlanması
Identification of biomolecular interactions between bortezomib compound and DNA topoisomerase enzymes
- Tez No: 327172
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEKİ TOPÇU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Biyoloji, Biyoteknoloji, Pharmacy and Pharmacology, Biology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: DNA, Neoplazmlar, Topoizomeraz, DNA, Neoplasms, Topoisomerase
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
DNA topoizomerazlar, DNA yapısında konformasyonel değişiklikleri düzenleyerek önemli hücresel faaliyetlerin gerçekleşmesini sağlayan enzimlerdir ve çok sayıda anti-kanser ilacın hücre içi hedefi olarak karakterize edilmişlerdir. Topoizomeraz hedefleyen bileşiklerin biyolojik önemleri hakkında güvenilir sonuçların alınabilmesi için DNA-enzim kompleksi ile etkileşimleri ile ilgili kapsamlı analizlere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada bazı kanser türlerinin tedavisinde etkili olan Bortezomib bileşiğinin topoizomeraz enzimleri ile etkileşimleri araştırılmıştır. Hipotezimize temel olan yaklaşım rapor edilen hücre kültürü çalışmalarında Bortezomib ile gözlenen etkilerin hücre proliferasyonunda önemli rolleri ile tanınan DNA topoizomeraz enzimleri aracılığı ile gerçekleşiyor olabileceğidir. Bileşiğin topoizomeraz enzimleri ile etkileşimi insan tip I ve tip II topoizomeraz enzimleri kullanılarak sırasıyla süpersarmal relaksasyon ve dekatenasyon reaksiyonları ile incelenmiştir. Çalışmamızda topoizomerazların Bortezomib varlığında substrat-ürün dönüşümü profilleri bileşiğin DNA kırıkları oluşturma potansiyelinin incelenmesi ile zenginleştirilmiştir. Testlerimizin son aşaması ise S. cerevisiae hücreleri ile yapılan hassasiyet ve spot testlerini kapsamış, elde edilen sonuçlar etkilerini topoizomeraz reaksiyonlarını hedefleyerek gösterdikleri bilinen yapılarla karşılaştırılmıştır.
Özet (Çeviri)
DNA topoisomerases regulate conformational changes in DNA topology during cellular processes and have been characterized as the cellular targets of a number of anti-cancer drugs. Reliable results about the biological importance of topoisomerase targeting drugs require comprehensive analyses of the interactions between DNA-enzyme complexes and topoisomerase targeting drugs. In this study, interactions between topoisomerase and Bortezomib, a clinically significant compound with reported anti-proliferative efects in some types of cancer cells was investigated. The rationale of our approach is based on the results obtained with Bortezomib could be mediated via topoisomerase reactions as these enzymes have important roles in cell proliferation. The interaction of the compound with human type I and type II topoisomerases were investigated using supercoil relaxation and mini-circle decatenation reactions, respectively. Both reaction types have been intensively employed in literature. The substrate to product conversion profiles of the enzymes in the presence of Bortezomib were enriched with the investigation of the potential of the compound to generate strand breaks. Finally, our study was extended to cover yeast sensitivity and spot tests, the results were compared to the compounds known to exert their effects through topoisomerase enzymes.
Benzer Tezler
- Bortezomib ve resveratrol'ün arh-77 multipl myeloma hücre serisi üzerine etkilerinin değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
AHMET İFRAN
- Hematoloji ünitesince izlenen multipl myelom hastalarının klinik seyri ve bortezomib tedavisinin etkileri
Clinical follow up and effects of bortezomib treatment on multiple myeloma patients in Hacettepe University Faculty of Medicine
GÖKÇEN ÜNAL KOCABAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
HematolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAKAN GÖKER
- Nüks ve dirençli multiple myelomlu hastalarda Bortezomib'in etkinliğinin araştırılması
The efficacy of Bortezomib in relapsed and/or refractory multiple myeloma patients
BÜLENT KANTARCIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ AYDIN
- Multipl myelomalı hastalarda NOS3 ve TNF alfa gen polimorfizmlerinin klinik parametrelerle ilişkisi ve prognoz üzerindeki etkilerinin karşilaştırılılması
Relations of clinical parameters and effects on prognosis of genomic polymorphisms in NOS3 and TNF alpha in patients with multiple myeloma
CEM BASMACI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
HematolojiGaziantep ÜniversitesiDahiliye Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA PEHLİVAN
- Multipl myelomlu hastalarda çeşitli tedavi seçeneklerinde kemik spesifik alkalen fosfataz düzeyleri
Bone spesific alkalen phosphatase levels of multiple myeloma diagnosed patients with different teratment options
GÜVEN ÇETİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ AYDIN