Geri Dön

Kanser hücrelerinde NQO2 yi hedef alan moleküllerin etkilerinin incelenmesi

The anticancer effects of molecules that acting out of NQO2

  1. Tez No: 331368
  2. Yazar: CANAN ASLAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN DEMİRHAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: NQO2 inhibisyonu, melatonin, kemferol, luteolin, NQO2 inhibition, melatonin, kaempferol, luteolin
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 118

Özet

NAD (P)H:kinon oksidoredüktaz 1 (NQO1)?in fizyolojik görevi reaktif kinonlardan iki elektron indirgeyerek detoksifikasyonlarını sağlamaktır. Fakat bu enzimin homoloğu olan NRH:kinon oksidoredüktaz 2 (NQO2) için detoksifikasyon görevi kesin olarak tespit edilememiştir. Antikanserojen aktivitesi bilinen birçok doğal ve sentetik bileşiğin kuvvetli NQO2 inhibitörü olmaları ve bu enzimin melatoninin hücredeki üçüncü reseptörü olduğuna dair verilerin olması enzimin kanserle mücadeledeki önemine dikkat çekmiştir. Çalışmamızda melatonin ve bazı flavonoitlerin (kemferol, luteolin) hücre ve hücre dışı ortamda NQO2 inhibisyon mekanizmaları tanımlandı. Bu kapsamda hücre dışında enzim kinetiği analizi yapıldı. Hücre ortamında ise NQO2 içeren kronik miyeloid lösemi (K562) hücreleri ve içermeyen klon hücreleri (KD K562), moleküllerin onkostatik doz aralıklarıyla inkübe edildi. Hücrelerin içerdiği NQO2 miktarları western blot, hücre canlılığı 3-(4,5-dimetiltiazol-2)-2,5-difenil tetrazolyum bromid (MTT), apoptoz akım sitometre yöntemiyle, oksidatif stres etkisi 2?, 7?-diklorohidrofloreskindiasetat (2?,7? DCFH-DA) oluşumu ile değerlendirildi. Kinetik analiz sonuçlarına göre üç molekülün de NQO2?yi yarışmalı olarak inhibe ettikleri gösterildi. Yapılan sitotoksisite, apoptoz ve ROS oluşumu deneylerinden elde edilen veriler değerlendirildiğinde ise in vitro ortamda NQO2 enzimini pikomolar düzeyde inhibe edebilen kemferol ve luteolinin, NQO2 enzimi ile bağlantılı bir mekanizma üzerinden hücre canlılığını azalttığı ve apoptozu indüklediği ilk kez bu çalışma ile gösterildi. Fakat inhibisyon kuvveti daha zayıf olan melatoninin antikanserojen etkisi NQO2 ile ilişkilendirilemedi. Sonuç olarak bu çalışmanın hakkında henüz net bilgi olmayan NQO2?nin görevi ve antikanserojen etki meknizmasının aydınlatılmasına önemli bir katkı sağlayacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

The physiological role of NAD(P)H:kinon oxidoreductase 1 (NQO1) is to detoxicate reactive kinons by reducing two electrons. However, the role of NRH:quinone oxidoreductase 2 (NQO2), which is a homolog of NQO1, in detoxification has not been clearly addressed, yet. Because the third receptor of melatonin is NQO2 and some flavonoids are known as NQO2 inhibitor, it is thought that NQO2 has a role on the formation of these compounds which has anticancerogenic and oncostatic effects. In this study, the NQO2 inhibition mechanisms of melatonin and some flavoniods (kaempferol, luteolin) in cell and non-cell environments were defined. Accordingly, the analysis of enzyme kinetics were done in a non-cell environment. Additionally, chronic myeloid leukemia cells, that contain NQO2, and clone cells, which do not contain NQO2, were incubated in the cell environment depending on the oncostatic dosage range of molecules. The amount of NQO2 contained in the cells were evaluated by using the methods of western blot, cell viabililty measured by 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), apoptosis by flow cytometry, reactive oxygen species by fluorescent 2?,7?-Dichlorodihydrofluorescein diacetate (2?,7? DCFH-DA). It is shown that all three molecules (melatonin, kaempferol and luteolin) inhibit NQO2 in the results of kinetic analysis. Based on the results of apoptosis and ROS formation experiments, it is clearly indicated that kaempferol and luteolin, which inhibit NQO2 enzyme at nanomol level in vitro conditions, reduce the cell viability and incubate the apoptosis by a mechanism related to NQO2 enzyme. However, a relationship between the anticancerogenic effects of melatonin and NQO2 enzyme couldn't be found in this study. In conclusion, it is believed that this study makes a significant contribution to clarification of the role and anticancerogenic effects of NQO2 enzyme.

Benzer Tezler

  1. Mir-96 ifadesinin otofaji üzerinde etkisinin meme kanseri hücre hatlarında araştırılması

    Investigation of the effect of mir-96 expression on autophagy in breast cancer cell lines

    SEVİL KIRKBEŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Tıbbi BiyolojiGaziantep Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ULAŞLI

  2. Glioblastoma hücrelerinde integrin α10'un PLGA nano partiküllerine yüklenmiş siRNA ile baskılanması

    Suppression of integrin α10 in glioblastoma cells by siRNA loaded with PLGA nanoparticles

    BÜŞRA NUR ÇEVİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAHRİ AKBAŞ

  3. Connections between the circadian clock and cellular stress in cancer cells

    Kanser hücrelerinde sirkadiyen saat ve hücresel stres arasındaki bağlantılar

    HANDAN KÜLAHLI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Moleküler TıpGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURİ ÖZTÜRK

  4. Testis kanseri hücre dizilerinde n-asetilsisteinin bleomisinin sitotoksisitesi üzerine etkileri

    The effects of n-acetylcysteıne on cytotoxıcıty of bleomycın in testıcular cancer cell lınes

    ERTAN KÜÇÜKSAYAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLTEKİN YÜCEL

  5. Kanser hücrelerinde anjiyogenik faktörlerin ekspresyonuna kemoterapinin etkilerinin incelenmesi

    The effects of chemotherapeutic drugs on angiogenic factor expression in cancer cells

    MÜGE ÖÇAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN AKBULUT