Endoplazmik retikulum stresinin SIK2 yolağı üzerindeki etkisi
Effects of endoplasmic reticulum stress on SIK2 pathway
- Tez No: 334465
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Teknolojik gelişmelere paralel olarak, durağan bir fiziksel yaşam tarzına uyum sağlayan insanoğlu, kolay ulaşılabilir, yüksek kalorili, besin tüketimindeki artış ile birlikte günümüzde epidemik boyuttaki bir sağlık problemi halini alan obezite ve ilişkili metabolik hastalıklarla karşı karşıya kalmıştır. İnsanın yaşam kalitesini ve süresini olumsuz yönde etkileyen obezite; karaciğer, adipoz, kas gibi metabolik olarak aktif olan dokulardaki yaşamsal metabolik reaksiyonların karmaşık bir ilişki içerisinde bozulmasına ve sonucunda insulin direnci, hiperglisemi, dislipidemi, ateroskleroz ve tip 2 diyabete (T2D) kadar varan kompleks metabolik hastalıklar yumağının ortaya çıkmasına neden olmaktadır. Son araştırmalar özellikle karaciğer hücrelerinde glukoneogenez ve lipogenez gibi glukoz, lipid ve enerji dengesinde önemli rol oynayan metabolik yolakların düzenlenmesinde, ?Tuz ile Uyarılabilen Kinaz 2? (SIK2-Salt Inducible Kinase 2) olarak adlandırılan bir serin/treonin kinazın rol aldığını göstermiştir. Bununla birlikte obezite, T2D ve ilişkili metabolik bozukluklar ile endoplazmik retikulum (ER) stresi arasında doğrudan ve karmaşık bir ilişki olduğu da yapılan çalışmalarla ortaya konmaktadır. Obezitede metabolik olarak aktif olan salgı ve sentezden sorumlu dokularda sıkça meydana gelen ER stresin, SIK2'nin de önemli rol oynadığı glukoneogenez, lipogenez ve insülin hassasiyeti gibi metabolik süreçleri etkilediği gösterilmiştir.Bu çalışmada, ER stresin SIK2 yolağı üzerindeki etkileri protein seviyesinde araştırılmıştır. İlk olarak, thapsigargin ile bir karaciğer hücre hattı olan Huh-7 hücrelerinde ER stresi oluşturulmasının ardından SIK2 ve ilgili diğer moleküllerdeki göreceli değişimler karşılaştırılmıştır. Daha sonra SIK2-WT ve SIK2-KI yüksek düzeyde ifade edildiği durumlarda lipogenik ve glukoneogenik substratlarındaki (SREBP-1c, TORC2) değişimler analiz edilmiştir. İlk kez bu çalışmada; bu yolakları düzenleyen SIK2'nin ise ER stresi sonucu zamana bağlı olarak degrede olduğu gösterilmiştir. SIK2 protein miktarındaki bu azalışa paralel olarak glukoneogenik ve lipogenik genlerin transkripsiyonunu gerçekleştiren TORC2:p-CREB ve SREBP-1c protein seviyelerinde tutarlı bir artış olduğu bulunmuştur. Bu durum ER stresin, glukoneogenez ve lipogenezi arttırabileciği yönünde veriler sağlamıştır.
Özet (Çeviri)
In parallel with technological developments, human who has adapted a sedentary life style, faced with obesity and related metabolic diseases which became an epidemic health problem at the present time, via increased easily accessible and high-calorie food consumption. Obesity threats both longevity and the quality of human life by abrogating the delicate balance between closely interconnected metabolic pathways in such tissues as adipose, liver , and muscle eventually causing a battery of metabolic diseases including insulin resistance, atherosclerosis, hyperglycemia, dyslipidemia, and type 2 diabetes (T2D). Recent data showed that Salt Inducible Kinase 2 (SIK2) a serine/threonine kinase plays a critical role in the regulation of gluconeogenic and lipogenic pathways which are essential for the glucose, lipid and energy homeostasis especially in the liver cells. At the same time, a direct and complex relationship between obesity, T2D and related metabolic disorders and endoplasmic reticulum (ER) stress has been revealed by recent studies. It has been demonstrated that, ER stress which is frequently occuring in metabolically active tissues responsible for secretion and synthesis, in obesity affected some metabolic processes such as gluconeogenesis, lipogenesis and insulin sensivity that SIK2 also plays an important role in.In this study, the effects of ER stress on SIK2 pathway were investigated at the protein levels. After chemically induced ER stress by thapsigargin in Huh-7 cells, changes in SIK2 level and its downstream effectors were compared with eachother. Next, changes in lipogenic and gluconeogenic substrats (SREBP-1c and TORC2) were analized in case of dominant negative SIK2 (SIK2-KI) expression and overexpression of SIK2. For the firs time we showed that SIK2 which regulates these pathways, was degredated with respect to time as a result of ER stress. It was demonstrated to be exist a consistent increase in protein levels of TORC2:p-CREB and SREBP-1c which transcribe gluconeogenic and lipogenic genes respectively, in parallel with the decrease in the amount of SIK2 protein. These data suggest tha ER stress could increase gluconeogenesis and lipogenesis.
Benzer Tezler
- The role of SIK2 in endoplasmic reticulum associated degradation
SIK2'nin endoplazmik retikulum ilişkili protein yıkımındaki rolü
MERYEM TOPÇU
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- The effects of VEGF-C and SIK2 on polarization and recruitment of macrophages
VEGF-C ve SIK2'nin makrofaj polarizasyonu ve birikimine etkileri
HAMZA FURKAN ALKAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
GenetikGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- Proteomics based search for novel SIK2 substrates involved in endoplasmic reticulum homeostasis
SIK2'nin endoplasmik retikulum homeostazı ile ilişkili yeni substratlarının proteomiks temelli yaklaşımla araştırılması
TUNCAY ŞEKER
Doktora
İngilizce
2017
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NECLA BİRGÜL İYİSON
DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- The reciprocal interaction between CHİP and SIK2 may form a regulatory switch in unfolded protein response signaling.
SIKk2 ve CHIP'in karşılıklı etkileşimi katlanmamış protein cevabı sinyal iletiminde düzenleyici bir anahtar görevi görüyor olabilir
ŞEBNEM ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
GenetikGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- Endoplazmik retikulum stresinin immün yanıtta ve immün regülasyonda rolünün araştırılması
Investigation of the role of endoplasmic reticulum stress in immune response and immune regulation
AFAG KHALILOVA
Doktora
Türkçe
2024
Allerji ve İmmünolojiBaşkent ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİLKAY BAŞTÜRK