The effects of VEGF-C and SIK2 on polarization and recruitment of macrophages
VEGF-C ve SIK2'nin makrofaj polarizasyonu ve birikimine etkileri
- Tez No: 364075
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Molecular Medicine, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Gebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Dünya üzerindeki rastlanma oranı artık %10a erişmiş obezite, Tip-2 Diyabet, Metabolik Sendrom ve Kardiyovasküler hastalıklar gibi diğer birçok hastalığın da oluşmasına ve gelişmesine katkıda bulunmasıyla birlikte, insan hayatını tehlikeye sokan en önemli sağlık problemlerinden biri olarak değerlendirilebilir. Yüksek düzeyde Endoplazmik Retikulum stresi ve yağ dokudaki artan enflammatuvar makrofaj birikmesi genel olarak obezite durumunda ortaya çıkan insülin direciyle ilişkilendirilir. Obez bireylerin yağ dokularında SIK2'nin miktar ve aktivite olarak artışı ve SIK2'nin hem Endoplazmik Retiulum stres cevabında hem de makrofaj polarizasyonunda rol alıyor olması, bu kinazın obeziteye bağlantılı olarak ortaya çıkan kronik enflammasyonun gelişiminde potansiyel kritik bir rolü olabileceği fikrini bizlere vermiştir. Bu çalışmamızda, Simpson-Golabi-Behmel Sendromu (SGBS) insan adiposit hücre hattını ve THP-1 insan monosit/makrofajlarını kullanarak; SIK2'nin ve Endoplazmik Retikulum stresinin transkripsiyonel düzeyde insan adipositlerinin enflammatuvar pfofillerine etkisini ve strese ve SIK2 inhibisyonuna maruz kalmış hücrelerden alınan besiyerinin makrofaj polarizasyonu üzerine etkisini inceledik. Buna ek olarak, VEGF-C'yi overeksprese eden FVB fareleri yüksek yağlı diyete tabi tutarak, SIK2'nin yağ dokuya enflammatuvar makrofaj çağrılmasında görevli olduğu da bilinen VEGF-C/VEGFR3 yolağında bulunup bulunmadığına baktık. Sonuçlarımız, SIK2'nin, insan yağ hücrelerinden pro-enflammatuvar (IL-6) sitokin üretimini desteklerken anti-enflammatuvar (IL-5 ve IL-10) sitokinlerin üretimini baskılayarak obezite durumundaki kronik enflammasyon halinin gelişmesinde önemli bir düzenleyici rolü olabileceğini göstermektedir. Umuyoruz ki çalışmalarımız SIK2'nin potansiyel kapsamı hakkında bize yeni ufuklar açacak ve obezite, immün hastalıklar, eklem yangısı gibi çeşitli enflammatuvar hastalıklar için hedef alınarak bu hastalıkların teadvisine olanak sağlayacak.
Özet (Çeviri)
Obesity, of which prevalence has reached 10% in the entire globe, consists of great risks for human health via contributing to the development of other diseases such as type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular diseases. High levels of Endoplasmic Reticulum (ER) stress and inflammatory macrophage accumulation in adipose tissue is commonly associated with insulin resistance in obesity. Increased level and activity of SIK2 in adipose tissues of obese subjects along with the involvement of SIK2 in both endoplasmic reticulum stress response and polarization of macrophages suggests a potential critical regulatory role for this kinase in development of chronic low-grade inflammatory state associated with obesity. In our study, using Simpson-Golabi-Behmel Syndrome (SGBS) human adipocyte cell line and THP-1 human monocytes/macrophages, we investigated the effects of SIK2 and Endoplasmic Reticulum stress to the inflammatory profile of human adipocytes at transcriptional level and the effects of conditioned medium collected from stressed and SIK2 inhibited adipocytes on macrophage polarization. Furthermore, in VEGF-C overexpressing FVB background mice on HFD, we also try to characterize whether SIK2 is taking place in downstream of VEGF-C/VEGFR3 pathway which is shown to recruit inflammatory macrophages into the adipose tissue resulting increased levels of inflammation. In conclusion, our results may point out a critical role of SIK2 for the development of chronic inflammation in obesity via supporting the pro-inflammatory (IL-6) and suppressing the anti-inflammatory (IL-10 and IL-5) cytokine production in human adipocytes. We hope that our study bears a potential extent to SIK2 to be targeted in various inflammatory diseases including obesity, immune diseases, arthritis, dementia etc.,
Benzer Tezler
- Delay prosedürü uygulanarak sural nörokutan flep yapılan tavşanlarda oral pentoksilifin kullanımının flep viabilitesi ve delay süresi üzerine etkisi
The effect of the use of oral pentoxifylline on flapviability and delay time in rabbits who underwent suralneurocutaneous flap operation by performing the delayprocedure
SALİH CEM ALTUNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GAYE FİLİNTE
- Türk toplumunda bazı jinekolojik kanserli hastalarda anjiyopoietin-2 (ANGPT-2) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) polimorfizmlerinin belirlenmesi
Detection of angiopoietin-2 (ANGPT-2) and vasculşar endothelial growth factor (VEGF) polymorphisms in some gynecological patients in the Turkish population
ECE KONAÇ
Doktora
Türkçe
2005
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ABDULLAH EKMEKÇİ
- Fare kuyruğunda oluşturulan sekonder lenfödem modelinde embriyonik kök hücre ve kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin lenfanjiyogenez üzerine etkisi
Embryoni̇c stem cells and bone marrow-deri̇ved mesenchymal stem cells effect of lymphangi̇ogenesi̇s on the created secondary lymphedema mi̇ce model
HASAN GÜÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiDokuz Eylül ÜniversitesiCerrahi Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. CENK DEMİRDÖVER
- CRİSPR/CAS9 ile FOXA1 geni knock-out edilen prostat kanseri hücrelerinde anti-kanserojen ajanların PI3K/AKT/MTOR sinyal yolağına etkileri
Effects of anticancer agents in PI3K/AKT/MTOR signalling pathway on prostate cancer cells that foxa1 gene knocked out via CRİSPR/CAS9
GÜLŞAH ALBAYRAK
Doktora
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ECE KONAÇ
- Çocukluk çağı primer hipertansiyonda genetik faktörlerin rolü
The role of genetic factors in childhood primary hypertension
YASEMİN ÖZDEMİR ŞAHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVGİ MİR