Temozolomid'in biyolojik aktivitesinin ayrımsal tanımlanması
Differential characterization of the biological activity of Temozolomide
- Tez No: 335222
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEKİ TOPÇU, PROF. DR. İSMAİL TÜRKAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
DNA topoizomerazlar hücrede replikasyon, transkripsiyon ve rekombinasyon gibi yaşamsal fonksiyonlarda görev alan enzimlerdir. Bu enzimler, DNA zincirlerinde düzenli kırıklar oluşturup bu kırıkları tekrar birleştirerek DNA?da kimyasal yapıyı değiştirmeden konformasyonel dönüşümleri katalizlerler. Reaksiyon mekanizmalarının farklı olması temelinde tip I ve tip II topoizomerazlar olarak iki gruba ayrılırlar. Topoizomerazlar son yıllarda anti-kanser ilaç geliştirilmesi çalışmalarında yaygın hücresel hedefler olarak rapor edilmektedirler. Ancak bu enzimleri hedefleyen bileşiklerin biyolojik önemleri hakkında güvenilir sonuçlar elde etmek için DNA-enzim kompleksi ile etkileşimleri kapsamlı analizlerle incelenmelidir. Çalışmamızda, DNA metilleyici anti-kanser ajanı olan Temozolomid?in topoizomeraz enzimleri üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Hipotezimiz, Temozolomid ile muamele edilmiş DNA?nın metillenmesi sonucunda oluşan yapının topoizomeraz enzimlerinin aktivitelerini değiştirerek etkili olabileceğidir. Bileşiğin, memeli tip I ve tip II topoizomeraz ile etkileşimleri, sırasıyla süpersarmal relaksasyon ve dekatenasyon reaksiyonları ile incelenmiştir. Çalışmamız Temozolomid bileşiğinin kovalent kompleks, ayrıştırma kinetiği ve kırık oluşturma analizleriyle topoizomeraz I ve II?nin bağlanma bölgelerindeki etkisi incelenerek zenginleştirilmiştir. Çalışmamızın son bölümü bileşiğin topoizomerazlarla etkileşimi için ökaryotik model oluşturan S. cerevisiae ile gerçekleştirilen hassasiyet ve spot testlerinden oluşmuştur.
Özet (Çeviri)
DNA topoisomerases are the enzymes involved in vital functions such as replication, transcription and recombination in the cell. These enzymes catalyze conformational changes in DNA topology without altering the chemical structure of DNA. These enzymes are classified as type I and type II topoisomerases according to the reaction mechanisms. Over the last years, topoisomerases have been reported as the popular cellular targets in anti-cancer drug development studies. However, reliable results about the biological importance of topoisomerase targeting drugs require comprehensive analyses of the interactions between DNA-enzyme complex and them. In our study, we investigated the effect of DNA methylating anti-cancer agent Temozolomide on topoisomerase enzymes. We hypothesized that the sturucture which occurs as a result of treated DNA with Temozolomide, could interfere with the completion of the activity of topoisomerase enzymes. The interaction of the compound with mammalian type I and type II topoisomerases were investigated using supercoil relaxation and mini-circle decatenation reactions, respectively. Our study was enriched with the investigation of the effect of Temozolomide on topoisomerase I and II binding regions with covalent-complex and strand cleavage analyses. Finally, our study was extended to cover yeast sensitivity and spot tests which performed with S. cerevisiae forms an eukaryotic model for the interaction of compound with topoisomerases.
Benzer Tezler
- Glioblastoma tedavisinde kombin ilaç yüklü katmanlı nanolif yüzeylerin tasarımı ve kullanılabilirliğinin analizi
Design and analysis of usability of combined drug loaded layered nanofiber surfaces in glioblastoma treatment
MELİS ERÇELİK
Doktora
Türkçe
2024
GenetikBursa Uludağ ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERRİN TUNCA
- Anti kanser ilaç direnç mekanizmasında ısı şoku proteinlerinin şaperon aktivitesinin araştırılması
Investigation of chaperone activity of heat shock proteins in anti-cancer drug resistance mechanism
DUDU MELEK GÜRSOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT PEKMEZ
- Temozolomid ve genistein yüklü polimerik nanopartiküllerin anti-proliferatif ve apoptotik etkilerinin insan glioblastoma hücrelerinde karşılaştırmalı analizi
Comparative analysis of antiproliferative and apoptotic effects of temozolomide and genistein loaded polymeric nanoparticles in human glioblastoma cells
İREM METEOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL ERDEMİR ÜSTÜNDAĞ
- Glioblastoma hücrelerinin temozolomid yanıtında PTEN mutasyonlarının ve cGAS/STING yolağının etkilerinin araştırılması
Investigation of The Effects of cGAS/STING Pathway and PTEN Mutations on Temozolomide Response in Glioblastoma Cells
ZAFER YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
OnkolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VİLDAN BOZOK ÇETİNTAŞ
- Kafeik asit fenetil ester yüklü polimerik nanopartiküllerin insan glioblastoma hücreleri üzerindeki anti-proliferatif ve apoptotik etkilerinin incelenmesi
Investigation of anti-proliferative and apoptotic effects of caffeic acid phenethyl ester loaded polymeric nanoparticles on human glioblastoma cells
AYSU SALBAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyoteknolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL ERDEMİR ÜSTÜNDAĞ