Geri Dön

Elucidating the role of foxo transcription factors on lithium induced growth arrest in hepatocellular carcinoma cells

Foxo transkripsiyon fartörlerinin lityumun indüklediği karaciğer kanser hücrelerindeki bölünme durmasındaki rolünün saptanması

  1. Tez No: 338918
  2. Yazar: ESRA ŞEKERCİ
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. NECLA BİRGÜL İYİSON
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Lityum tuzu uzun bir süredir tedavi amaçlı kullanılmasına rağmen, cancer gelişim-indeki rolü ancak son zamanlarda fark edilmiştir.Hepatosellüler kar¬sinom hücreleri de dahil olmak üzere farklı hücre hatları üzerinde spesifik olarak hücre¬leri G2/M fazında durdurarak hücre büyümesini inhibe ettiği görülmüştür. Şimdiye ka¬dar lityumun etkilediği bazı enzimler bulunmuş fakat bunların lityumun indüklediği hücre duraksamasında herhangi bir rolü keşfedilmemiştir.Bu proje kapsamında, lityumun hücre döngüsünde duraksamaya neden olduğu hepatoselüler karsinom hücrelerinde FOXO transkripsiyon faktörlerinin rolünü ortaya koymak amaçlanmıştır. Bu projede, lityum ile muamele edilen karaciğer kanser hüc-relerinde FOXO transkripsiyon aktivitesininanlamlı bir şekilde arttığı tespit edilmiştir. Li-tyumun FOXO?yu hangi mekanizmayla etkilediğine dair araştırmalar yapılmış ve FOXO üzerinde pozitif bir regulasyona sahip olan MST aktivitesinde lityuma bağlı bir artış gözlenmiştir. Bu MST aktivitesindeki artış, lityumun varlığındaki FOXO?nun hücre döngüsü duraksamasındaki olası rolünün MST aracılığıyla olabileceğini ortaya koymaktadır. Daha sonra lityumun tetiklediği büyüme durmasında FOXO ve MST proteinlerine bağımlılığını belirlemek için, istikrarlı bir şekilde FOXO ve MST proteinlerini sentezleyen hücreler oluşturulmuş ve yapılan çeşitli deneylerle, lityumun MST aktivasyonunu tetiklediği ve MST?nin de GADD45a?nın ifadesini doğrudan FOXO aracılığıyla ya da dolaylı olarak arttırabileceği bulunmuştur. Aynı zamanda, MST?nin FOXO ve GADD45a üzerindeki rolünü MST?nin kinaz aktivitesinden bağımsız olduğu gözlenmiştir.Bu çalışmada elde edilen deneysel veriler ve bulgular, hepatosellüler karsi¬nom hücrelerindeki lityum kaynaklı hücre döngüsü duraksamasının moleküler mekanizmasını aydınlatma potansiyeline sahiptir.Lityumtetiklediği hücre duraksamasının moleküler mekanizmaların aydınlatılması karaciğer tümörlerinin teda¬visi için yeni bakış açıları sağlayabilir.

Özet (Çeviri)

Lithium is one of the most effective drugs for the treatment of bipolar disorder for years. Many studies have shown that lithium has neuroprotective effect and has aca¬pacity to inhibit cell proliferation. Specifically, it can inhibit cell growth by inducing G2/M arrest in different cell lines including hepatocellular carcinoma cells. Up to now, many mammalian enzymes have been identified as a target of lithium; however, how lithium exerts these diverse effects is unclear. In this study, we aimed to elucidate the role FOXO transcription factors in lithium induced growth arrest in hepatocellular carci¬noma cells. The possible role of FOXO was observed by luciferase reporter assay and real time PCR. There was an increase in FOXO promoter activity along with an increase in lithium induced GADD45a expression. To test the possible molecular mechanisms for FOXO regulation, FOXO regu-latory kinases were analyzed by Western Blotting and an increase in MST activity was observed after lithium treatment. The increase in MST ac¬tivity after lithium treatment sug-gests probable mechanism that lithium can activate FOXO to induce cell cycle arrest with the help of MST. To determine the FOXO and MST dependency in lithium induced growth arrest, stably FOXO and MST ex¬pressed cells were generated. It was found that lithium induces MST activation and MST increases the GADD45a expression through FOXO or another way. It was also found that the role of MST in lithium actions could be independent of its kinase activity. The experimental data and findings obtained from this study possess the potential of unco¬vering the molecular mechanisms lithium induced cell cycle arrest in hepatocellular car¬cinoma cells. The exploration of molecular mechanisms in-volved in lithium mediated HCC growthinhibition may provide new insights for therapy of liver tumors.

Benzer Tezler

  1. Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemili hastaların kemik iliği kaynaklı mezenkimal stromal hücrelerinin blastlarla etkileşimi sonrası transkriptom analizi

    Transcriptomic analyse of mesenchymal stromal cells derived from bone marrow of patients with childhood acute lymphoblastic leukemia after interaction with leukemic blasts

    TUBA ÖZDEMİR SANCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GenetikAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HABİBE MELTEM ÖZGÜNER

  2. Elucidating the role of adsorbed states of hydrogen, water and carbon dioxide over TiO2 and Pd/TiO2

    TiO2 ve Pd/TiO2 üzerinde hidrojen, su ve karbondioksit adsorplanma hallerinin rolünün aydınlatılması

    BEGÜM YILMAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Kimya MühendisliğiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DENİZ ÜNER

  3. Nöropeptid w (NPW)'nin pankreas kanseri hücre hatlarında nöral invazyon ve proliferasyondaki rolünün aydınlatılması

    Elucidating the role of neuropeptide w (NPW) in neural invasion and proliferation of pancreatic cancer cell lines

    RABİA RÜMEYSA ÖRNEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    FizyolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HANDE YAPIŞLAR

    DR. ELİF SEVER

  4. Elucidating the role of unzipped in the visual system of Drosophila

    Unzipped genı̇nı̇n Drosophila göz sı̇stemı̇ndekı̇ rolü

    ECE TERZİOĞLU KARA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ARZU ÇELİK FUSS