Tiroid kanseri tanısında TSH reseptör ve E-kaderin gen metilasyonunun sitolojik ve histopatolojik olarak araştırılması
Investigating the role of TSH receptor and E-cadherine gene methylation status in diagnosis of thyroid malignancies
- Tez No: 341732
- Danışmanlar: PROF. DR. Z. VOLKAN KAYNAROĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Cadherinler, Genler, Histopatoloji, Metilasyon, Neoplazmlar, Reseptörler-tiroid hormon, Sitolojik teknikler, Tiroid bezi, Tiroid hormonları, Tiroid neoplazmları, Cadherins, Genes, Histopathology, Methylation, Neoplasms, Receptors-thyroid hormone, Cytological technics, Thyroid gland, Thyroid hormones, Thyroid neoplasms
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
GİRİŞ: Tiroid kanserlerini de içeren birçok kanser türünün onkogenezinde gen metilasyonlarının önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Bu çalışmada tiroid spesifik genler arasında bulunan Tiroid Uyarıcı Horman reseptörü (TSHr) ve Epitelyal Kaderin (EKAD) reseptör genlerinde metilasyon varlığının tiroid kanseri gelişimindeki yeri araştırılmış ve tiroid nodüllerinde benign-malign ayrımının güçleştiği durumlarda TSHr ve EKAD gen metilasyonlarının klinik öneminin saptanması hedeflenmiştir. MATERYAL METOD: 2007- 2011 yılları arasında tedavi gören 4355 nodüler guatr tanısı bulunan hasta içerisinden 76 hasta seçilmiş; ince iğne aspirasyon biyopsisi ile elde edilen sitoloji örneklerinden deoksiribonükleik asit (DNA) izole edilmiştir. İzole edilen DNA?lardan metilasyon spesifik polimerize zincir tepkimesi (M- PCR) yöntemi ile TSHr ve EKAD genlerinin promotör bölgelerindeki metilasyon varlığı araştırılmıştır. Ayrıca metilasyon varlığının cinsiyet, yaş, nodül boyutu ve kan tiroglobulin düzeyi ile olan ilişkisi de incelenmiştir. BULGULAR: Çalışma sonucunda TSHr metilasyon oranı papiller tiroid kanserli hastalarda %87.5, önemi belirsiz atipiye sahip hastalarda %58,1, foliküler neoplazi şüphesi bulunan hastalarda %41,7 iken benign nodüler guatrlı hastalarda ise %47,1 olarak saptanmıştır (p<0,05). SONUÇ: Metilasyon varlığının kanserli hasta grubunda yüksek saptanmış olması TSHr metilasyonun bir kanser belirteci olarak kullanılabileceği yönündeki hipotezi desteklemektedir. Mevcut bulgular ışığında TSHr metilasyon varlığının önemi belirsiz atipi ve foliküler neoplazi şüphesine sahip hasta gruplarında, benign- malign ayrımı açısından belirleyici bir faktör olmadığı sonucuna varılmıştır. Ayrıca metilasyon varlığının yaş, cinsiyet, nodül boyutu ve kan tiroglobulin düzeyi ile anlamlı bir istatistiksel bağının olmadığı saptanmıştır. Kötü prognoza sahip olduğu bilinen hastaların tümünde TSHr metilasyon varlığının saptanması prognostik bir faktör olarak TSHr metilasyonun araştırılabileceğini göstermiştir. Hasta gruplarının hiç birisinde EKAD gen reseptör metilasyonu ile ilgili istatistiksel ve matematiksel olarak anlamlı sonuç alınamamıştır. EKAD geni ile ilgili teknik yetersizlik nedeniyle anlamlı sonuç alınamamıştır. Bu çalışma literatürde TSHr metilasyon varlığını sitolojik olarak araştıran tek çalışmadır.
Özet (Çeviri)
INTRODUCTION: It is determined by the researchers that tumor supresor genes are found in methylated forms in the cancer onkogenesis of thyroid malignancies. TSH receptor and ECAD receptor genes can be classifed as thyroid specific genes. In this experimental study the methylation status of these thyroid specific genes and their clinical use in the differantiation of benign and malign thyroid nodules are investigated. MATERIAL METHOD: Of the 4355 patients with nodular goiter, who have been treated between 2007 and 2011, 76 patients were selected. Deoxyribonucleic acids (DNA) were isolated from the cytology specimens obtained by fine needle aspiration biyopsy. After isolation of the DNAs, the methylation status of TSHr and ECAD receptor promoter regions were investigated by methylation specific polymerase chain reaction (M- PCR). Also the relation between methylation status of the genes and gender, age, size of the nodules and blood thyroglobulin levels of the patients were studied. RESULTS: The ratio of methylated TSHr was found 87,5% of patients with papillary thyroid cancer, 58,1% of patients with have cytological features of atypia of undetermined significance, 41,7% of patients with suspected cytological features for a follicular neoplasm and 47,1% of patients with benign nodular guatr (p< 0.05). CONCLUSION: The ratio of TSHr methylation in papillary thyroid carcinoma group adduced that TSHr methylation status can be utilised as a tumor marker for papillary cancer. It is shown that the methylation status of TSHr genes have no role in determining the malignant potential for the nodules which are cytologically classified as atypia of undetermined significance and for the nodules which are cytologically found to be suspicious for a follicular neoplasm. There was no statistical discrepancy between TSHr methylation status and gender, age, size of the nodules and blood thyroglobulin levels of the patients. TSHr of patients who with poor prognostic factors for papillary thyroid cancer (9 patient) were all in methylated form. This study shows that more clinical studies are needed for searching TSHr metyhlation as a prognostic factor. No significant results were determined about the ECAD receptor gene methylation. Acording to our knowledge this study is the first try in the medical literature which searches the TSHr methylation status from cytologically derived DNA.
Benzer Tezler
- Hipertiroidik hastalarda TSH reseptor antikorunun papiller tiroid kanserleri açısından tanısal değeri
Diagnostic value of tsh receptor antibody in terms of papillary thyroid cancers in hyperthyroidic patients
FARIZ HUSEYNOV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Genel CerrahiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERSİN GÜRKAN DUMLU
- İnsülin direnci ve hepatosteatoz tanısında kullanılan indekslerin [ AST ALT oranı (AAR), AST Platelet Oran Indeksi (APRİ), fibrozis-4 (FİB-4) skoru, Trigliserid Glukoz İndeksi (TYGİ)]ve lipid düzeylerinin tiroid kanseri gelişimini belirlemedeki rolü
The role of lipid levels and indexes used in the diagnosis of insulin resistance and hepatosteatosis in determining the development of thyroid cancer
ÜMMÜHAN ŞİMŞEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
İç Hastalıklarıİzmir Katip Çelebi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜZİDE GONCA ÖRÜK
- Tiroid karsinoma tanısı alan hastaların epidemiyolojik özelliklerinin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of epidemiological features of patients diagnosed with thyroid carcinoma
NURETTİN MURAT AKYILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSivas Cumhuriyet Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLHAN DUMAN
- Akciğer kanseri tanısı alan hastaların başlangıç serum sodyum ve globülin oranının prognoz tahminindeki yeri
The role of initial serum sodium and globulin ratio in prognosis prediction in patients diagnosed with lung cancer
MEHMET EMİN YERLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
OnkolojiKırıkkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HATİCE KELEŞ
- MiRNA 146B-5P, 25-3P, 221, 222 diferansiye tiroid kanseri için birer biyobelirteç olabilir mi?
Can miRNA 146B-5P, 25-3P, 221, 222 be a biomarker for differential thyroid cancer?
SUZAN TAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Kulak Burun ve BoğazAdnan Menderes ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLİN ERYILMAZ