Sıçanlarda oxaliplatinin neden olduğu nöropatik ağrıda CDP-kolinin etkisi ve etki mekanizması
Effect of CDP-choline on oxaliplatin-induced neuropathic pain in rats and its mechanism of action
- Tez No: 341908
- Danışmanlar: PROF. DR. M. SİBEL GÜRÜN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Onkoloji, Pharmacy and Pharmacology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 55
Özet
Oxaliplatin (OXA), gastrointestinal sistem kanserlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan üçüncü kuşak, platin bileşiği bir kemoterapötik ilaçdır ve ağrılı periferik nöropati OXA?nın en önemli yan etkilerinden birisidir. CDP-kolin, vücutta endojen olarak sentezlenen bir nükleotiddir ve akut, nöropatik ve inflamatuvar ağrı modellerinde ekzojen (intraserebroventriküler [i.s.v.] veya lokal yolla) uygulanan CDP-kolin?in analjezik ve antihiperaljezik etki meydana getirdiği bilinmektedir. Bu çalışmada OXA?nın neden olduğu nöropatik ağrıda CDP-kolin?in antihiperaljezik etkisi ve etki mekanizmasının araştırılması amaçlandı. Deney hayvanı olarak sıçanlar kullanıldı ve ağrı eşiği Randall-Selitto cihazı ile pençe çekme eşiği olarak değerlendirildi. Sıçanlara tek doz (6 mg/kg) intraperitoneal yolla uygulanan OXA, uygulamadan bir gün sonra başlayan ve 14 gün süreyle devam eden mekanik hiperaljeziye neden oldu. OXA uygulamasından 48 saat sonra i.s.v. yolla uygulanan CDP-kolin (0.5, 1.0 ve 2.0 µmol), OXA?nın neden olduğu mekanik hiperaljeziyi doza ve zamana bağlı olarak azalttı. Eşmolar dozlarda (1 µmol;i.s.v.) uygulanan CDP-kolin?in hidroliz ürünü kolin ve sitidin de CDP-kolin?e benzer şekilde antihiperaljezik etki gösterdi. CDP-kolin?in antihiperaljezik etkisi, yüksek afiniteli nöronal kolin geri alım inhibitörü hemikolinyum-3 (1 µg; i.s.v.), selektif olmayan nikotinik kolinerjik reseptör antagonisti mekamilamin (50 µg; i.s.v.), selektif ?7 nikotinik asetilkolin reseptör (nAChR) antagonisti ?-bungarotoxin (2 µg; i.s.v.) ve spesifik GABAB reseptör antagonisti CGP-35348 (20 µg; i.s.v.) ön tedavileri ile önlendi. Bununla birlikte, selektif olmayan opioid reseptör antagonisti nalokson (10 µg; i.s.v.) ve selektif olmayan muskarinik reseptör antagonisti atropin (10 µg; i.s.v.) ön tedavileri, CDP-kolin?in antihiperaljezik etkisini değiştirmedi. Bu çalışmadan elde elde edilen sonuçlara göre, merkezi yolla uygulanan CDP-kolin?in OXA tedavisinin neden olduğu nöropatik hiperaljeziyi azalttığı ve CDP-kolin?in bu etkisine presinaptik kolinerjik mekanizmalarla birlikte supraspinal ?7 nAChR ve GABAB reseptörlerinin aracılık ettiği ilk defa gösterildi.
Özet (Çeviri)
Oxaliplatin (OXA) is a third-generation platinum compound that is commonly used for the treatment gastrointestinal cancer, and painful peripheral neuropathy is one of the most important side effects of OXA. CDP-choline is synthesized endogenously in the body, and it is known that exogenously administered (intracerebroventricularly [i.c.v.] or locally) CDP-choline produces analgesic and anti-hyperalgesic effects in acute, neuropathic and inflammatory pain models. In this study, we aimed to investigate the anti-hyperalgesic effect of CDP-choline and the mechanisms of its anti-hyperalgesic action in OXA-induced neuropathic pain. Rats were used in the experiment, and paw withdrawal pain threshold was assessed using the Randall-Selitto instrument. Intraperitoneal administration of a single dose (6 mg/kg) OXA to the rats caused mechanical hyperalgesia beginning on day 1 and continuing through 14 days after the injection. CDP-choline (0.5, 1.0 and 2.0 µmol), which was given i.c.v. 48 hours after OXA injection, significantly reduced OXA-induced mechanical hyperalgesia, in a dose- and time-dependent manner. Equimolar doses (1 µmol; i.c.v.) of choline and cytidine (hydrolysis products of CDP-choline) also showed significant antihiperalgesic effect. The antihyperalgesic effect of CDP-choline was blocked by the pretreatment with neuronal high affinity choline uptake inhibitor hemicholinium-3 (1 µg; i.c.v.), nonselective nicotinic receptor antagonist mecamylamine (50 µg; i.c.v.), ?7 selective nicotinic acetylcholine receptor antagonist ?-bungarotoxin (2 µg; i.c.v.), and gamma-amino butyric acid (GABA)-B receptor antagonist CGP-35348 (20 µg; i.c.v.). However, it was not changed by the pretreatment with nonselective opioid receptor antagonist naloxone (10 µg; icv) and nonselective muscarinic receptor antagonist atropine (10 µg; icv). The results of the present study demonstrated that for the first time centrally administered CDP-choline attenuates hyperalgesia caused by OXA treatment, and antihyperalgesic effect of CDP-choline is mediated by a presynaptic cholinergic mechanisms and activation supraspinal ?7 nAChR and GABAB receptors.
Benzer Tezler
- Oksaliplatinin neden olduğu nöropatik ağrı ve trpv1 kanal aktivasyonu üzerinde selenyumun koruyucu etkisinin sıçan ve hücre kültürü ortamında moleküler tekniklerle araştırılması
Investigation of the protective effect of selenium on oxaliplatin induced neuropathic pain and trpv1 channel activation by molecular techniques in rat and cell culture medium
BİLAL ÇİĞ
Doktora
Türkçe
2018
BiyofizikSüleyman Demirel ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Vildagliptinin duloksetin ile kombinasyonunun sıçanlarda oksaliplatinle oluşturulan nöropatik ağrı üzerine etkisinin araştırılması
Investigation the effects of vildagliptin and duloxetine combination on oxaliplatin induced neuropathic pain on rats
MOHAMMAD TURDI HAMEDI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. ZAFER SEZER
- Deneysel oksaliplatin ilişkili periferik nöropati modelinde n-asetilsisteinin koruyucu etkisi
The protective effect of n-acetylcysteine on experimental oxaliplatin-induced peripheral neuropathy model
OKAN ERMİŞ
Doktora
Türkçe
2023
Anestezi ve ReanimasyonGazi ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİDEM TUBA AKÇALI
- Oksaliplatin ve sisplatinin sıçan periferal sinir uyarılabilirlik ve iletim parametrelerine etkilerinin karşılaştırmalı araştırılması
Investigation of comparative effects of oxaliplatin and cisplatin on rat peripheral nerve excitability and conduction parameters
İLKSEN BURAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyofizikSelçuk ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİZAMETTİN DALKILIÇ
- Hipertermik intraperitoneal kemoterapinin sıçanlarda kolon anastomoz iyileşmesi üzerine etkileri
The effects of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on the healing of colon anastomose in rats
AFAG AĞAYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLGİ BACA