Dişi sıçanlarda kisspeptin ve aromataz inhibisyonunun kognitif fonksiyonlar ve davranış üzerine etkileri
Effects of kisspeptin and aromatase inhibition on cognitive functions and behavior in female rats
- Tez No: 341968
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SİNAN CANPOLAT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Anksiyete ve Depresyon davranışları, Kisspeptin, Letrozol, öğrenme ve hafıza, östrojen2
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 70
Özet
Kisspeptin, KiSS-1 geni tarafından kodlanan ve başta hipotalamus olmak üzere farklı beyin bölgelerinde bulunan bir nöropeptitdir. Kisspeptin ve reseptörü olan GPR54'ün hipokampus ve korteks gibi kognitif fonksiyonlar ve davranışla ilgili beyin bölgelerinde de ifade edildiği gösterilmiştir. Ancak, hipokampustaki kisspeptin/GPR54 sisteminin fonksiyonu in vivo modellerde araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu tez projesinde kisspeptin ve letrozolün öğrenme, hafıza, motor fonksiyonlar (hayvan aktivitesi), depresyon ve anksiyete gibi davranışlar üzerine etkileri ile mekanizmaları araştırılmıştır. Kisspeptin nöronal aktivitesi östrojen tarafından düzenlenmektedir. Bu nedenle deney modelinde bir aromataz inhibitörü olan letrozol kullanılarak bu steroid hormonun sentezi baskılandı. Bu amaçla dişi Sprague/Dawley sıçanlar dört gruba ayrıldı: Kontrol, kisspeptin (10 nmol/gün), letrozol (1 mg/kg oral) ve kisspeptin + letrozol. Tüm hayvanlara anestezi altında Alzet ozmotik pompa ve ICV infüzyon kiti stereotaksik cihaz ile yerleştirildi. Maddeler 28 gün boyunca uygulandı. Deney öncesi ve sonunda öğrenme, hafıza (Morris su labirenti), hayvan aktivitesi (lokomotor aktivite ve beam denge testi), depresyon (kuyruktan asma testi) ve anksiyete (karanlık-aydınlık alan testi) davranışları incelendi. Deneyler dekapitasyonla sonlandırıldıktan sonra kan örnekleri alınarak ve serum östrojen düzeyleri ELISA ile belirlendi. Beyin dokusu kesitlerinde hipokampus ve sensori-motor korteks nöron sayıları cresyl violet boyaması; ERK1/2 yolaklarındaki değişiklikler, PSD-95 ve Sinaptofizin protein ifadeleri Western Blot metodu kullanılarak analiz edildi. Sonuçların istatistiksel analizlerinde One-Way ANOVA kullanıldı. Kontrole göre diğer 3 grubun fosforile olmuş ERK-2 protein miktarları anlamlı olarak artış gösterdi (p < 0.05). Letrozol grubu ile karşılaştırıldığında kiss + letrozol grubunun lokomotor aktivitesinin anlamlı olarak arttığı belirlendi. Sonuç olarak, kisspeptin / GPR54 sistemi ERK-2 yolağı üzerinden öğrenme ve hafızayı etkileyebilir. Ancak, kisspeptinin öğrenme ve hafıza üzerindeki etkilerini araştırmak için farklı doz grupları eklenerek ve/veya öğrenme-hafıza yoksunluğu olan/oluşturulan hayvan modellerinin kullanılması yararlı olabilir.
Özet (Çeviri)
Effects of Kisspeptin and Aromatase Inhibition on Cognitive Functions and Behavior in Female RatsKisspeptin (encoded by KiSS-1 gene) is a neuropeptide in various brain regions, especially in the hypothalamus. Expressions of this kisspeptin and its receptor (GPR54) have been shown in other brain areas such as hippocampus and cortex. However, function of kisspeptin/GPR54 system in the hippocampus has not been studied using in vivo models. Therefore, in this project, effects of kisspeptin and letrozol on learning, memory, animal activity (motor functions), depression and anxiety behavior and their underlying mechanisms were investigated. Kisspeptin's neuronal activity is modulated by estrogen. Therefore, in this experimental model an aromatase inhibitor (letrozole) was used to block synthesis of this steroid hormone. Adult female Sprague/Dawley rats were allocated in four groups: Control, kisspeptin (10 nmol/ day), letrozole (1 mg/kg oral) and kisspeptin + letrozole. Alzet mini osmotic pump and ICV infusion kits were inserted by using a stereotaxic frame under anesthesia. Drugs were infused for 28 days. Cognitive functions (Morris Water Maze), animal activity (open field and beam tests), depression (tail suspension test) and anxiety (dark/light test) behavior were determined before and at the end of experiments. Experiments were ended by decapitation and blood samples obtained. Serum estradiol levels were determined by ELISA method. Frozen brain sections were cut on cryostat. Number of neurons, changes in Erk 1/2 pathways and PSD-95 and Synaptophysin protein expression were determined by cresyl violet staining, Western blotting in hippocampus, sensory-motor cortex. Data were statistically analyzed by using One-Way ANOVA. Phosphorylated ERK-2 protein levels were significantly increased in the test groups compared to the control values (p < 0.05). Locomotor activity of the animals in the kisspeptin + letrozol group was significantly increased compared to the letrozol infused group alone (p
Benzer Tezler
- Puberte ve üremenin nöroendokrin kontrolünde kisspeptin, RFRP-3 ve Nesfatin-1'in etkileşimi üzerine deneysel araştırmalar
Experimental studies on interaction between kisspeptin, RFRP-3- and, Nesfatin-1 in neuroendocrine regulation of the puberty and reproduction
ZAFER ŞAHİN
- Prepubertal dönemde dişi sıçanlarda melatonin/kisspeptin etkileşiminin puberta yaşına ve ovulasyonda görevli hormonlar üzerine etkisinin belirlenmesi
Determination of the effect of melatonin/kisspeptin interaction on puberty age and hormones responsible for ovulation in female rats in prepubertal period
NİHAL TAŞKIRAN
- Maternal çinko eksikliği oluşturulmuş dişi sıçanlarda çinko eksikliği ve desteğinin pubertal parametreler üzerine etkisi
The effect of zinc deficiency and supplementation on pubertal parameters in female rats with maternal zinc deficiency
BUSE GÜNAYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiSelçuk ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM KASIM BALTACI
- Deneysel OHSS modelinde kisspeptin-54 uygulamasının granüloza hücrelerindeki VEGF ve PEDF seviyelerine etkisi
Effect of kisspeptin-54 treatment on VEGF and PEDF levels in granulosa cells in experimental OHSS model
HÜLYA BİRİNCİ
Doktora
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAFİZE SEDA VATANSEVER
- Dişi sıçanlarda asprosin uygulamasının enerji metabolizması ile ilişkili hormonlar üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of asprosin administration on energy metabolism-related hormones in female rats
GÜLENDAM ÖZBEG
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiFırat ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR