Mukopolisakkaridoz Tip I (MPS I) hastalarında IDUA gen mutasyonlarının analizi
Analysis of IDUA gene mutations in patients with mucopolysaccharidosis type i (MPS I)
- Tez No: 343556
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. MEHMET KARACA, PROF. DR. RIZA KÖKSAL ÖZGÜL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Mucopolysaccharidosis type I, Mutation screening, IDUA gene, α-L iduronidase enzyme
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aksaray Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 61
Özet
MPS Tip I hastalığı IDUA geni tarafından kodlanan ?-L-iduronidaz enziminin eksikliği nedeniyle ortaya çıkmaktadır. Bu tez çalışmasında klinik olarak MPS Tip I tanısı almış olan 15 hastada tanıyı moleküler düzeyde kesinleştirmek ve hastalığa neden olan IDUA genindeki mevcut mutasyonları belirlemek amacıyla DNA dizi analizi yapılmıştır. Hastalardan 10'unda, 3 yanlış anlamlı (p.M1L, p.A327P, p.P533L), 3 anlamsız (p.Y64X, p.W402X, p.R628X) ve üç kırpılma (c.494-1G>A, c.793-6C>G, c.793-5C>A) mutasyonu olmak üzere, toplam 9 farklı IDUA gen mutasyonu saptanmıştır. Bu mutasyonlardan 7'si farklı toplumlarda daha önce rapor edilmiş, 2'si ise (c.793-6C>G, c.793-5C>A) ilk kez bu çalışma kapsamında bulunmuştur. Hastalardan 9'u mutasyonları homozigot, 1'i birleşik heterozigot durumda taşımaktadır. Yeni varyasyonların enzim aktivitesi üzerine zararlı etkisinin olduğu 2 farklı analiz programı kullanılarak tespit edilmiştir. Klinik belirtilerine göre MPS Tip I tanısı almış olmalarına karşın, 5 hastaya ait DNA dizi analizi sonucunda hastalık nedeni olabilecek herhangi bir mutasyonun bulunamaması ve ?-L-iduronidaz enzim analiz sonuçlarının olmayışı nedeniyle bu hastaların farklı bir MPS tipine ait oldukları düşünülmüştür. Ayrıca, taranan hastalardan 3'ünde daha önce tanımlanmış olan 7 farklı IDUA gen polimorfizmi (p.A8A, p.A20A, p.H33Q, p.R105Q, p.A314A, p.T410T ve IVS5-8C>T) belirlenmiştir. Sonuç olarak ön tanısı MPS Tip I olan 15 hastadan 10'unda DNA dizi analizi ile klinik tanı moleküler düzeyde doğrulanarak, farklı mutant alleler saptanmıştır. Anahtar Kelimeler : Mukopolisakkaridoz tip I, Mutasyon taraması, IDUA geni, α-L-iduronidaz enzimi
Özet (Çeviri)
MPS Type I resulted from a lack of ? -L- iduronidase enzyme encoded by IDUA gene. In this study, 15 patients clinically diagnosed with MPS Type I were screened using DNA sequence analysis to confirm of diagnosis at the molecular level and to identify disease-causing IDUA gene mutations. Ten of screened patients have 9 different IDUA gene mutations which of three ( p.M1L , p.A327P , p.P533L ) were missense, three ( p.Y64X , p.W402X , p.R628X ) were nonsense and three (c.494-1G > A, c.793-6C > G, c.793-5C > A) were splicing one. Seven of these mutations have already been reported in different populations and two are novel (c.793-6C > G, c.793-5C > A). Nine patients have carried the mutations as homozygous and one has it in compound heterozygous state. A putative deleterious effect of novel mutations on protein function has detected using two different computational programs. Even 5 patients have diagnosed with MPS Type I according to their clinical symptoms, absence of ?-L-iduronidase enzyme analyses results and having no disease causing IDUA gene mutations means these patients may have different MPS type. Meanwhile, 7 different previously described IDUA gene polymorphism (p.A8A, p.A20A, p.H33Q, p.R105Q, p.A314A, p.T410T and IVS5-8C > T) are determined in 3 of screened patients. Consequently, clinical diagnosis was verified at the molecular level using DNA sequence analysis and 10 of 15 patients with the diagnosis of MPS type I had different IDUA gene mutant alleles.
Benzer Tezler
- Türk toplumunda mukopolisakkaridoz tip I hastalığına ilişkin mutasyonların moleküler tanı yöntemleri ile saptanması
Determination of mucopolysaccoridosis type I mutations in Turkish population by using molecular diagnosis methods
VAHID BARKAR
Doktora
Türkçe
2006
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ADNAN MENEVŞE
- Moleküler ya da enzimatik analiz ile mukopolisakkaridoz tanısı almış olgularda böbrek ve üriner sistem tutulumunun araştırılması
Renal and urinary involvement of mucopolysaccharidoses who diagnosed with molecular or enzymati̇c analysis
FATMA ÖZAK BATIBAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. FATİH SÜHEYL EZGÜ
- Mukopolisakkaridoz tarama - tanı testlerinin kurulması ve referans aralıklarının belirlenmesi
Establishment of screening and diagnostic laboratory tests for mucopolysaccharidoses and determination of reference intervals
KHALED EL MOUSTAFA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İNCİLAY LAY
- Mukopolisakkaridoz tanılı çocuklarda solunum egzersiz eğitiminin etkinliğinin araştırılması
Investigation of the effectiveness of respiratory exercise training in children diagnosed with mucopolysaccharidosis
KEZBAN CİRİTCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Fizyoterapi ve RehabilitasyonHasan Kalyoncu ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT ALİ ÇINAR
- Mukopolisakkaridoz tanılı hastaların beslenme alışkanlıklarının ve ek nutrisyonel destek ihtiyacının değerlendirilmesi
Evaluation of feeding habits and additional nutritional support needs in patients diagnosis diagnosis of mucopolysaccharidosis
İLKEN DENİZ YÜZÜNCÜ ESMER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MELİKE ERSOY