Türk toplumunda mukopolisakkaridoz tip I hastalığına ilişkin mutasyonların moleküler tanı yöntemleri ile saptanması
Determination of mucopolysaccoridosis type I mutations in Turkish population by using molecular diagnosis methods
- Tez No: 159461
- Danışmanlar: PROF.DR. ADNAN MENEVŞE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 90
Özet
60- 6. ÖZET Lizozomal depo hastalıkları, sayılan 50'nin üzerinde olan ve sıklıkları 1/7000 -1/8000 canlı doğum arasında değişen büyük ve heterogen bir gruptur. Mukopolisakkaridozlar, kimyasal açıdan glikozaminoglikanlar olarak bilinen mukopolisakkaritlerin dokularda depolandığı ve büyük miktarda idrarla atıldığı genetik hastalık grubudur. Mukopolisakkaridoz tip I (MPS I), a-L- iduronidaz enzim eksikliğinin neden olduğu otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır ve sıklığı 100.000 canlı doğumda birdir. İlk olarak, 1919 yılında Alman pediatrist Gertrud Hurler tarafından tanımlanan bu sendromda; Hurler, Hurler/Scheie ve Scheie olarak adlandırılan 3 klinik fenotip vardır. Bu hastalarda ağır Hurler sendromundan neredeyse normal olan Scheie sendromuna değinen geniş klinik fenotip spektrumu görülmektedir. Bu 3 sendromla ilişkili olan a-L- iduronidaz geni (IDUA) 19 kb uzunluğunda olup 4pl6.3 de yer almaktadır. Bu tez çalışmasında, 18 adet Mukopolisakkaridoz Tip I hastasında, IDUA genindeki 13 adet mutasyon ve lökosit içi lizozomal Alfa-L-Iduronidaz enzim analizi yapılmıştır. İncelenen bu mutasyonlar; 2 adet anlamsız mutasyon (W402X, Q70X), 8 adet yanlış anlamlı mutasyon (A327P, A75T, P533R, L218P, R89Q, G208V, A591T, S633L), 2 adet intronun çıkartılmasını engelleyen mutasyon (474-2a>g, 678-7g>a) ve 1 adet nükleotid delesyonudur (740delC). Bu araştırma sonucunda bir hastanın homozigot A327P mutasyonuna sahip olduğu belirlenmiştir.61 Sonuç olarak, bu tez çalışmasında tek bir mutasyon saptanmasının nedeni, çalışmada belirlenmiş mutasyonlann çoğunlukla Avrupa kökenli olmasıdır. İleride tüm genin dizilenmesi ve fonksiyonel analizi yapıldığında bu hastalık için genotip-fenotip ilişkisinin kurulması mümkün olabilecektir. Ayrıca mutasyon dağılımındaki büyük farklılıklar MPS Fin genetik heterojenitesinin gündeme getirmekte böylece, moleküler analizde diğer gen bölgelerinin de analiz edilmesinin gerekliliği ortaya çıkmaktadır. Günümüzde MPS I hastalığının tanısı için öncelikle klinik tanı daha sonra kültüre edilmiş fibroblastlar ya da lenfostitlerde alfa-L-iduronidaz enzim aktivitesinin ve kinetiğinin ölçülmesi ve son olarak moleküler analizin yapılması önerilir.
Özet (Çeviri)
62 7. SUMMARY Lysosomal storage diseases are heterogeneous group of disorders that over 50 types exist and their incidence differs between 1 in 7000 and 1 in 8000 in live births. Mucopolysaccharidosis is a group of genetic diseases, that is characterized by storage and excretion of excess glycosaminoglycans. Mucopolysaccharidosis type I (MPS I), is caused by mutations in the gene encoding alpha-L-iduronidase (IDUA) and also characterized with autosomal recessive inheritance with an incidence of 1 in 100.000 live births. This syndrome is first discovered by Gertrud Hurler who was a German pediatrician in 1919 and currently, there are 3 major recognized clinical entities: Hurler, Scheie, and Hurler-Scheie syndromes. IDUA is related with all of these syndromes, localised at 4pl6.3. In this thesis, 13 different mutations in the IDUA gene and alpha-L- iduronidase enzyme analysis in 1 8 MPS I patients were studied. These mutations were; 2 nonsense mutations (W402X, Q70X), 8 missense mutations (A327P, A75T, P533R, L218P, R89Q, G208V, A591T, S633L), 2 splicing mutations (474- 2a>g, 678-7g>a) and 1 deletion type mutation (740delC). The results revealed that, one patient had A327P homozygous mutation. This may be related with the European origin of the investigated mutations. Full DNA sequencing of IDUA will help us for determination of functional analysis of genotype phenotype correlation. Furthermore, genetic heterogeneity in MPS I indicates molecular analysis of different gene regions will be needed. Regarding the diagnosis of MPS I, clinical diagnosis and alpha-L-iduronidase enzyme analysis in cultured63 fibroblasts or lymphocytes should be carriied out first on the molecular analysis of IDUA gene.
Benzer Tezler
- Mukopolisakkaridoz tarama - tanı testlerinin kurulması ve referans aralıklarının belirlenmesi
Establishment of screening and diagnostic laboratory tests for mucopolysaccharidoses and determination of reference intervals
KHALED EL MOUSTAFA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İNCİLAY LAY
- Molecular analysis of the CAG repeat length at the IT 15 locus in the Turkish population and molecular diagnosis of CAG/Polyglutamine repeat diseases
Türk toplumunda IT 15 lokusundaki CAG tekrar sayısının moleküler analizi ve CAG/Poliglutamin tekrarı hastalıklarının moleküler tanısı
NAGEHAN ERSOY
Yüksek Lisans
İngilizce
1999
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. NAZLI BAŞAK
- The Origins and structures of Y-chromosome variation in the Turkish population
Türk toplumunda Y-kromozomu çeşitliliğinin kökeni ve yapısı
HAMDİ JARJANAZİ
Doktora
İngilizce
1999
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. S. HANDE ÇAĞLAYAN
- Türk toplumunda kullanılabilir dişli kaşık boyutlarının saptanması
The Methods of manufacturing optimum appropriate custom-made trays for Turkish people
SELİM ÇÖMELEKOĞLU
Doktora
Türkçe
1999
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiProtetik Diş Tedavisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BABÜR CANİKLİOĞLU
- Türk toplumunda çocukluk çağı atopi, allerjik astım ve rinit hastalıkları ile antijenlerinin ilişkisi
Başlık çevirisi yok
AHMAD HASSANZADEH
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECLA AKÇAKAYA