Geri Dön

Türk toplumunda mukopolisakkaridoz tip I hastalığına ilişkin mutasyonların moleküler tanı yöntemleri ile saptanması

Determination of mucopolysaccoridosis type I mutations in Turkish population by using molecular diagnosis methods

  1. Tez No: 159461
  2. Yazar: VAHID BARKAR
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ADNAN MENEVŞE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

60- 6. ÖZET Lizozomal depo hastalıkları, sayılan 50'nin üzerinde olan ve sıklıkları 1/7000 -1/8000 canlı doğum arasında değişen büyük ve heterogen bir gruptur. Mukopolisakkaridozlar, kimyasal açıdan glikozaminoglikanlar olarak bilinen mukopolisakkaritlerin dokularda depolandığı ve büyük miktarda idrarla atıldığı genetik hastalık grubudur. Mukopolisakkaridoz tip I (MPS I), a-L- iduronidaz enzim eksikliğinin neden olduğu otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır ve sıklığı 100.000 canlı doğumda birdir. İlk olarak, 1919 yılında Alman pediatrist Gertrud Hurler tarafından tanımlanan bu sendromda; Hurler, Hurler/Scheie ve Scheie olarak adlandırılan 3 klinik fenotip vardır. Bu hastalarda ağır Hurler sendromundan neredeyse normal olan Scheie sendromuna değinen geniş klinik fenotip spektrumu görülmektedir. Bu 3 sendromla ilişkili olan a-L- iduronidaz geni (IDUA) 19 kb uzunluğunda olup 4pl6.3 de yer almaktadır. Bu tez çalışmasında, 18 adet Mukopolisakkaridoz Tip I hastasında, IDUA genindeki 13 adet mutasyon ve lökosit içi lizozomal Alfa-L-Iduronidaz enzim analizi yapılmıştır. İncelenen bu mutasyonlar; 2 adet anlamsız mutasyon (W402X, Q70X), 8 adet yanlış anlamlı mutasyon (A327P, A75T, P533R, L218P, R89Q, G208V, A591T, S633L), 2 adet intronun çıkartılmasını engelleyen mutasyon (474-2a>g, 678-7g>a) ve 1 adet nükleotid delesyonudur (740delC). Bu araştırma sonucunda bir hastanın homozigot A327P mutasyonuna sahip olduğu belirlenmiştir.61 Sonuç olarak, bu tez çalışmasında tek bir mutasyon saptanmasının nedeni, çalışmada belirlenmiş mutasyonlann çoğunlukla Avrupa kökenli olmasıdır. İleride tüm genin dizilenmesi ve fonksiyonel analizi yapıldığında bu hastalık için genotip-fenotip ilişkisinin kurulması mümkün olabilecektir. Ayrıca mutasyon dağılımındaki büyük farklılıklar MPS Fin genetik heterojenitesinin gündeme getirmekte böylece, moleküler analizde diğer gen bölgelerinin de analiz edilmesinin gerekliliği ortaya çıkmaktadır. Günümüzde MPS I hastalığının tanısı için öncelikle klinik tanı daha sonra kültüre edilmiş fibroblastlar ya da lenfostitlerde alfa-L-iduronidaz enzim aktivitesinin ve kinetiğinin ölçülmesi ve son olarak moleküler analizin yapılması önerilir.

Özet (Çeviri)

62 7. SUMMARY Lysosomal storage diseases are heterogeneous group of disorders that over 50 types exist and their incidence differs between 1 in 7000 and 1 in 8000 in live births. Mucopolysaccharidosis is a group of genetic diseases, that is characterized by storage and excretion of excess glycosaminoglycans. Mucopolysaccharidosis type I (MPS I), is caused by mutations in the gene encoding alpha-L-iduronidase (IDUA) and also characterized with autosomal recessive inheritance with an incidence of 1 in 100.000 live births. This syndrome is first discovered by Gertrud Hurler who was a German pediatrician in 1919 and currently, there are 3 major recognized clinical entities: Hurler, Scheie, and Hurler-Scheie syndromes. IDUA is related with all of these syndromes, localised at 4pl6.3. In this thesis, 13 different mutations in the IDUA gene and alpha-L- iduronidase enzyme analysis in 1 8 MPS I patients were studied. These mutations were; 2 nonsense mutations (W402X, Q70X), 8 missense mutations (A327P, A75T, P533R, L218P, R89Q, G208V, A591T, S633L), 2 splicing mutations (474- 2a>g, 678-7g>a) and 1 deletion type mutation (740delC). The results revealed that, one patient had A327P homozygous mutation. This may be related with the European origin of the investigated mutations. Full DNA sequencing of IDUA will help us for determination of functional analysis of genotype phenotype correlation. Furthermore, genetic heterogeneity in MPS I indicates molecular analysis of different gene regions will be needed. Regarding the diagnosis of MPS I, clinical diagnosis and alpha-L-iduronidase enzyme analysis in cultured63 fibroblasts or lymphocytes should be carriied out first on the molecular analysis of IDUA gene.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    417345

    Mukopolisakkaridoz tarama - tanı testlerinin kurulması ve referans aralıklarının belirlenmesi

    Establishment of screening and diagnostic laboratory tests for mucopolysaccharidoses and determination of reference intervals

    KHALED EL MOUSTAFA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İNCİLAY LAY

  2. Tez No

    415152

    Türk toplumunda larenks morfometrik ölçümleri ve larenks çatı cerrahilerine etkileri

    Türk toplumunda larenks morfometri̇k ölçümleri̇ ve larenks çati cerrahi̇leri̇ne etki̇leri̇

    NECATİ ENVER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Anatomiİstanbul Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BORA BAŞARAN

  3. Tez No

    881505

    Türk toplumunda SF-36 yaşam kalitesi ölçeği kullanılarak karaciğer donörlerinin retrospektif olarak bağış sonrası memnuniyet skoru hesaplanması ve bu skora post operatif alıcının sağlığının etkisi

    Retrospective calculation of post-donation satisfaction score of liver donors using the SF-36 quality of life scale in the Turkish population and the effect of post-operative recipient health on this score

    HAFİZE BASUT ATALAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Genel CerrahiEge Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALPER UĞUZ

  4. Tez No

    887346

    Turkish validity and reliability of the nutrition knowledge questionnaire for young and adult athletes (NUKYA-Q)

    Türk toplumunda genç ve yetişkin sporcular için beslenme bilgisi anketinin Türkçe geçerlik ve güvenirliğinin yapılması

    MERVE SAFA AVAĞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Beslenme ve DiyetetikYeditepe Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖZDE DUMLU BİLGİN

  5. Tez No

    246377

    Türk toplumunda CAG tekrarlı spinoserebellar ataksi lokuslarının moleküler analizi

    Molecular analysis of SCA loci with CAG repeats in the Turkish population

    MUSTAFA ÖMÜR KÖSE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GenetikHaliç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NAGEHAN ERSOY

Geri Dön