Geri Dön

CTLA-4 tek nükleotid polimorfizmleri ve sCTLA-4 düzeyinin böbrek naklinde akut rejeksiyon gelişimi üzerine etkileri

The impact of CTLA-4 single nucleotide polymorphisms and sCTLA-4 levels on kidney transplant acute rejection

  1. Tez No: 349522
  2. Yazar: BORÇAK ÇAĞLAR RUHİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. F. FEVZİ ERSOY
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Nefroloji, Nephrology
  6. Anahtar Kelimeler: Böbrek Nakli, Akut rejeksiyon, CTLA-4, sCTLA-4, Tek nükleotid Polimorfizm, Böbrek, Böbrek hastalıkları, Böbrek yetmezliği-kronik, Genler, Gref reddi, Gref yaşaması, Polimorfizm-genetik, Kidney Transplant, Acute Rejection, CYLA-4, sCTLA-4, Single nucleotide polymorphism, Kidney, Kidney diseases, Kidney transplantation, Kidney failure-chronic, Genes, Graft rejection, Graft survival, Polymorphism-genetic
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nefroloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Böbrek naklinde akut rejeksiyon riski, kuvvetli immunsupresiflerin kullanımı ile belirgin olarak azalmış olmasına rağmen, transplantasyonun güncel konularından birisi olmaya devam etmektedir. Akut rejeksiyonun, kısa dönemde graft kaybına neden olmasının yanı sıra, uzun dönem graft sağkalımı üzerine olan negatif etkileri de ortaya konmuştur. Akut rejeksiyon; donor MHC antijenlerinin tanınması ve T lenfositlere sunulmasını takiben ko-stimulatör yolakların önemli rol aldığı antijenik uyarım sonucunda gelişir. Bu ko-stimulatör yolaklardan biriside CTLA-4/CD28/B7 yolağıdır. Bu yolakta CTLA-4' un primer fonksiyonu, immun yanıtın baskılanıp düzenlenmesidir. CTLA-4 fonksiyonel yapısının bozulduğu tek nukleotid polimorfizmleri otoimmun hastalıklarda gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı CTLA-4 genindeki, tek nükleotid polimorfizmlerin böbrek naklinde akut rejeksiyon riskini araştırmaktı. CTLA-4'un -318C/T, +49A/G, CT60A/G,-1661A/G tek nükleotid polimorfizmleri ve sCTLA-4 düzeyi vaka-kontrol şeklinde belirlenmiş 3 grupta çalışıldı. Çalışmaya akut rejeksiyon öyküsü olan 47 hasta (G1), rejeksiyon olmayan 49 hasta (G2), ve bölgesel polimorfizm oranlarını yansıtması amacıyla 49 (G3) sağlıklı erişkin birey alındı. G1 ve G2; canlı donörden nakil olmuş demografik veriler, missmatch sayısı immunsupresif tedavi gibi, akut rejeksiyon gelişiminde etkili olabilecek değişkenler açısından birbiri ile eş değer iki grubu oluşturuldu. CTLA-4 gen polimorfizmlerinin değerlendirilmesi sonucunda; promotor bölge -318C/T genotipinin anlamlı olarak, akut rejeksiyon geçiren hastalarda hem rejeksiyon olmayan hasta grubuna göre (%29 vs %9, p<0,011, OR 4,3; 95%CI ), hemde sağlıklı kontrol grubuna göre (%29 vs %12, p<0,021, OR 3,5; 95%CI ) daha sık görüldüğü saptandı. Aynı zamanda -318 promotor bölgede T alleli varlığının G1' de G2' ye göre istatistiksel olarak anlamlı olarak daha sık görüldüğü sonucuna varıldı (0,160 vs 0,050, p<0,017, OR 3,7; 95%CI ). sCTLA-4 açısından yapılan değerlendirmede ise hem gruplar arasında, hemde SNP'ler arasında herhangi bir fark saptanmadı. 39 Bu çalışma sonucunda CTLA-4, promotor bölgede -318C/T genotipi ve bu pozisyonunda T alleli bulunması akut rejeksiyon riskinde artış ile ilişkili olduğu bulunmuştur. sCTLA-4 düzeylerinin akut rejeksiyonda değişimi ile ilgili iyi dizayn edilmiş prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4(CTLA-4) is a cell surface protein, downregulate the T-cell response at CTLA-4/CD28/B7 pathway. Recent studies have revealed that CTLA-4 gene polymorphisms are assosiciated with autoimmune diseases, but its role in allograft celluler rejection is still unclear. The aim of this study was to investigate possible role of CTLA-4 gene single nucleotid polymorphisms (SNP); -318C/T, +49A/G,-1661A/G, CT60A/G in kidney transplant (KTx) rejection. The study was conducted on a total of 96 living-related KTx recipients and these patients were divided into two subgroups: Group1; acute rejection group (AR,n=49) Group2; no acute rejection group (NAR, n=47). Both groups were comparable in terms of age, gender, HLA mismatch, induction and maintance immunossupressive protocols. All individiuals with a medical history of autoimmune and inflamatuary diseases were also excluded. Age and sex matched healthy control (Group 3: n=50) was also used. Genomic DNA was isolated from peripheral blood mononuclear cells. All CTLA-4 polymorphisms were determined by restriction fragment length polymorphism (RFLP) with the use of appropriate digestion enzymes. G1 and G2 baseline characteristics were similar for age (38,1±13,8 vs 34,5±10,4 years, NS), gender (77,6% vs74,5% male patients, NS) and HLAmismatch (2,98±1,1 vs 2,77±1,1 NS). There was no difference between induction (p=0,352) and maintaince immunsupresion as all include calcinorin inhibitors for first three months and thereafter G1 vs G2 calcinorin/mTOR inhibitors; 48% / 52% vs 55% / 45% (NS) between two groups. Genotype and allel frequencies among the three mentioned groups were showed similar distributions for SNP; +49A/G,-1661A/G, CT60A/G and no statistical differencies observed. But for -318C/T polymorphism, it was more than 3 times frequent in rejection group as compared with non-rejection group 41 (p<0,011, OR 4,3; 95%CI) and also it was 2 times frequent than the healthy control grup. There was significant difference between G1 and other groups. Additionaly at position -318 T allele frequency was significantly higher at the rejection group compared with the non-rejection group (0,160 vs 0,050, p<0,017, OR 3,7; 95%CI). CTLA-4, single nucleotide polymorphism at -318C/T that located within the promotor region of the gene and having T allele in this location is associated with increase risk of acute rejection.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    921777

    CTLA-4 geni polimorfizmi ve serumda çözünebilir CTLA-4 seviyesi ile kronik hepatit C virüsü (HCV) enfeksiyonu arasındaki ilişki

    Association of CTLA-4 gene polymorphism and serum level of soluble CTLA-4 with chronic hepatitis C virus (HCV) infection

    ABDULJABBAR KHALEEL IBRAHIM IBRAHIM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyolojiÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MÜGE FIRAT

  2. Tez No

    682762

    Çölyak hastalarında CTLA-4 ve FOXP3 gen polimorfizmlerinin araştırılması.

    Investigation of CTLA-4 and FOXP3 gene polymorphisms in Celiac patients.

    ABDULLAH SAİD YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Genetikİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA SOYÖZ

  3. Tez No

    686640

    Tip 2 diabetes mellitus ile CTLA-4 polimorfizmlerinin ilişkisi

    Relationship of type 2 diabetes mellitus and CTLA-4 polymorphisms

    DİDEM ÖZKAHRAMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLÜFER ŞAHİN CALAPOĞLU

  4. Tez No

    1011611

    Larenks kanseri immün mikroçevresinde VISTA, LAG-3, PD-L1 ve CTLA-4 ekspresyonunun incelenmesi: Prognoz üzerinde etkili mi?

    Investigation of VISTA, LAG-3, PD-L1, and CTLA-4 expression in the immune microenvironment of laryngeal cancer: Does it affect prognosis?

    ÖMER ORAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Kulak Burun ve Boğazİstanbul Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMET ASLAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DOĞU VURALLI BAKKALOĞLU

  5. Tez No

    638068

    Meme karsinomlarında CTLA-4, PD-1 ve LAG-3 ekspresyonları ile tümör içi lenfosit skorunun prognoza etkisi

    Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes with CTLA-4, PD-1, and LAG-3 expression in breast carcinomas

    SİDAR BAĞBUDAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEMEN ÖNDER

Geri Dön