CTLA-4 tek nükleotid polimorfizmleri ve sCTLA-4 düzeyinin böbrek naklinde akut rejeksiyon gelişimi üzerine etkileri
The impact of CTLA-4 single nucleotide polymorphisms and sCTLA-4 levels on kidney transplant acute rejection
- Tez No: 349522
- Danışmanlar: PROF. DR. F. FEVZİ ERSOY
- Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nefroloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 58
Özet
Böbrek naklinde akut rejeksiyon riski, kuvvetli immunsupresiflerin kullanımı ile belirgin olarak azalmış olmasına rağmen, transplantasyonun güncel konularından birisi olmaya devam etmektedir. Akut rejeksiyonun, kısa dönemde graft kaybına neden olmasının yanı sıra, uzun dönem graft sağkalımı üzerine olan negatif etkileri de ortaya konmuştur. Akut rejeksiyon; donor MHC antijenlerinin tanınması ve T lenfositlere sunulmasını takiben ko-stimulatör yolakların önemli rol aldığı antijenik uyarım sonucunda gelişir. Bu ko-stimulatör yolaklardan biriside CTLA-4/CD28/B7 yolağıdır. Bu yolakta CTLA-4' un primer fonksiyonu, immun yanıtın baskılanıp düzenlenmesidir. CTLA-4 fonksiyonel yapısının bozulduğu tek nukleotid polimorfizmleri otoimmun hastalıklarda gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı CTLA-4 genindeki, tek nükleotid polimorfizmlerin böbrek naklinde akut rejeksiyon riskini araştırmaktı. CTLA-4'un -318C/T, +49A/G, CT60A/G,-1661A/G tek nükleotid polimorfizmleri ve sCTLA-4 düzeyi vaka-kontrol şeklinde belirlenmiş 3 grupta çalışıldı. Çalışmaya akut rejeksiyon öyküsü olan 47 hasta (G1), rejeksiyon olmayan 49 hasta (G2), ve bölgesel polimorfizm oranlarını yansıtması amacıyla 49 (G3) sağlıklı erişkin birey alındı. G1 ve G2; canlı donörden nakil olmuş demografik veriler, missmatch sayısı immunsupresif tedavi gibi, akut rejeksiyon gelişiminde etkili olabilecek değişkenler açısından birbiri ile eş değer iki grubu oluşturuldu. CTLA-4 gen polimorfizmlerinin değerlendirilmesi sonucunda; promotor bölge -318C/T genotipinin anlamlı olarak, akut rejeksiyon geçiren hastalarda hem rejeksiyon olmayan hasta grubuna göre (%29 vs %9, p
Özet (Çeviri)
Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4(CTLA-4) is a cell surface protein, downregulate the T-cell response at CTLA-4/CD28/B7 pathway. Recent studies have revealed that CTLA-4 gene polymorphisms are assosiciated with autoimmune diseases, but its role in allograft celluler rejection is still unclear. The aim of this study was to investigate possible role of CTLA-4 gene single nucleotid polymorphisms (SNP); -318C/T, +49A/G,-1661A/G, CT60A/G in kidney transplant (KTx) rejection. The study was conducted on a total of 96 living-related KTx recipients and these patients were divided into two subgroups: Group1; acute rejection group (AR,n=49) Group2; no acute rejection group (NAR, n=47). Both groups were comparable in terms of age, gender, HLA mismatch, induction and maintance immunossupressive protocols. All individiuals with a medical history of autoimmune and inflamatuary diseases were also excluded. Age and sex matched healthy control (Group 3: n=50) was also used. Genomic DNA was isolated from peripheral blood mononuclear cells. All CTLA-4 polymorphisms were determined by restriction fragment length polymorphism (RFLP) with the use of appropriate digestion enzymes. G1 and G2 baseline characteristics were similar for age (38,1±13,8 vs 34,5±10,4 years, NS), gender (77,6% vs74,5% male patients, NS) and HLAmismatch (2,98±1,1 vs 2,77±1,1 NS). There was no difference between induction (p=0,352) and maintaince immunsupresion as all include calcinorin inhibitors for first three months and thereafter G1 vs G2 calcinorin/mTOR inhibitors; 48% / 52% vs 55% / 45% (NS) between two groups. Genotype and allel frequencies among the three mentioned groups were showed similar distributions for SNP; +49A/G,-1661A/G, CT60A/G and no statistical differencies observed. But for -318C/T polymorphism, it was more than 3 times frequent in rejection group as compared with non-rejection group 41 (p
Benzer Tezler
- Çölyak hastalarında CTLA-4 ve FOXP3 gen polimorfizmlerinin araştırılması.
Investigation of CTLA-4 and FOXP3 gene polymorphisms in Celiac patients.
ABDULLAH SAİD YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Genetikİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA SOYÖZ
- Tip 2 diabetes mellitus ile CTLA-4 polimorfizmlerinin ilişkisi
Relationship of type 2 diabetes mellitus and CTLA-4 polymorphisms
DİDEM ÖZKAHRAMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER ŞAHİN CALAPOĞLU
- İmmünoterapi alan melanom, renal hücreli karsinom ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarında gözlenen immünite ilişkili yan etki insidansı : Retrospektif analiz
Başlık çevirisi yok
DAMLA GÜNENÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
OnkolojiEge ÜniversitesiDahiliye Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞAZİYE BURÇAK KARACA
- Meme karsinomlarında CTLA-4, PD-1 ve LAG-3 ekspresyonları ile tümör içi lenfosit skorunun prognoza etkisi
Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes with CTLA-4, PD-1, and LAG-3 expression in breast carcinomas
SİDAR BAĞBUDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Onkolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMEN ÖNDER
- Metastatik renal hücreli kanserde tümör infiltre lenfositlerin prognozla ilişkisi
The correlation of tumor infiltrating lymphocytes and prognosis in metastatic renal cell cancer
ONUR AĞCABAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
OnkolojiGaziantep Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH TEKER