AT2 reseptör agonisti novokininin miyokardiyal iskemi-reperfüzyona bağlı oksidatif stres, inflamasyon ve nekroz alanı üzerine etkileri
The effects of at2 receptor agonist novokinin on oxidative stress, inflammation and necrosis area due to myocardial ischemia-reperfusion
- Tez No: 351372
- Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN ŞAHNA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: İskemi-reperüzyon, AT2 reseptör, ADMA, NF?B, HSP90, Ischemia-reperfusion, AT2 receptor, ADMA, NF?B, HSP90
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 86
Özet
İskemi ve reperfüzyon (İR) hasarı trombolitik tedavi, organ nakli, koroner anjioplasti ve kardiyopulmoner bypass gibi çeşitli tıbbi ve cerrahi girişimler sırasında görülen önemli bir problemdir ve Renin Anjiyotensin Sistemi bu hasarda önemli rol oynamaktadır. AT2 reseptörleri, AT1'lere zıt olarak, vazodilatör, antiproliferatif, proapoptotik etkiler göstermektedir. Kardiyak hipertrofi, miyokard infarktüsü, konjestif kalp yetmezliği gibi patolojik durumlarda AT2 reseptör sayısında artış olmaktadır. Çalışmamızda, AT2 reseptör agonisti Novokinin?in miyokardiyal İR da nekroz alanı, endotelyal disfonksiyon ve oksidatif stres ile ilişkili CAV-1, HSP90, ADMA, Rhokinaz, NADPH oksidaz ve inflamasyonla artan NF?B ve TLR-4 düzeylerine etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Çalışmada 28 adet Sprague-Dawley cinsi erkek sıçan 4 gruba (n=7) ayrıldı: Kontrol, Novokinin, IR, IR+Novokinin (IRN). İlaç uygulamaları genel anestezi altında juguler vene yerleştirilen kanül yardımı ile infüzyon pompası kullanılarak iskemi öncesinde ve İR süresince yapıldı. Sol ana koroner arterin oklüzyonu ile 30 dk iskemiyi takiben 120 dk reperfüzyon sağlandı. Deney sonunda kalp dokularından CAV-1, HSP90 ve NFKB düzeyleri RT-PCR, ADMA, TLR-4, Rhokinaz ve NADPH oksidaz düzeyleri ELISA yöntemi, nekroz alanı ImageJ görüntü analiz programı ile ölçüldü. IRN grubununun ortalama kan basıncı değerleri iskemi ve reperfüzyon başlangıcında ve iskemi sonunda IR grubuna göre anlamlı olarak azaldı. NF?B, HSP90, NADPH oksidaz ve TLR-4 düzeyleri İR ile arttı ve novokinin uygulaması ile anlamlı olarak azaldı. CAV-1 düzeylerinde gruplar arasında fark yoktu. IR grubunda ADMA ve Rhokinaz düzeylerindeki artışlar novokinin uygulaması ile engellendi. Novokinin İR?a bağlı nekroz oranını azalttı. Sonuçlarımız, İR hasarında ADMA, HSP90, NFKB, TLR-4, Rhokinaz ve NADPH oksidaz düzeylerinin önemli rol oynadığını ortaya koymaktadır. AT2 reseptör agonisti Novokinin miyokardiyal İR hasarında oksidatif değişiklikleri, inflamasyonu ve endotel fonskiyonlarını olumlu yönde etkileyebilir.
Özet (Çeviri)
Ischemia and reperfusion (IR) injury is a serious problem that is occured during a variety of medical and surgical procedures, such as thrombolytic therapy, organ transplantation, coronary angioplasty, and cardiopulmonary bypass and the renin-angiotensin system plays an important role in this damage. In contrast to the AT1 receptors, AT2 receptors have vasodilator, anti-proliferative, proapoptotic effects. In pathological conditions such as cardiac hypertrophy, myocardial infarction, congestive heart failure there is an increase in the number of AT2 receptors. This study was designed to investigate the effects of AT2 receptor agonist Novokinin on necrosis area, CAV-1, HSP90, ADMA, NADPH oxidase and Rhokinase associated due to endothelial dysfunction and oxidative stress, and increased NF?B and Toll-like 4 receptor (TLR-4) levels induced by inflammation on myocardial IR. The experimental animals were divided into four groups in this study: Control, Novokinin, IR and IR+Novokinin (IRN). Drug administrations was performed with infusion pump via cannula were placed the jugular vein under general anesthesia before ischemia, and during IR. The left main coronary artery was occluded for 30 minutes ischemia followed by 120 minutes reperfusion in rats. At the end of the experimental period, CAV-1, HSP90, and NFKB levels were measured by RT-PCR, ADMA, TLR-4, NADPH oxidase, and Rhokinase levels were measured by ELISA, necrosis area was measured by ImageJ, an image analysis software, in the heart tissue. Mean blood pressure significantly decreased at the begining of ischemia and reperfusion and at the end of ischemia in IRN group compared to IR group. NFKB, HSP90, NADPH oxidase and TLR-4 levels increased with IR and significantly decreased with the application of novokinin. CAV-1 levels did not differ between the groups. The increases in the levels of ADMA and Rhokinase due to IR have been prevented by the application of novokinin. Novokinin reduced necrosis area due to IR. Our results reveals that, ADMA, HSP90, NFKB, TLR-4, Rhokinase, and NADPH oxidase levels play important roles on IR injury. AT2 receptor agonist Novokinin may affect positively oxidative changes, inflammation, and endothelial function in myocardial IR injury.
Benzer Tezler
- NOS inhibisyonu ve tuz ile oluşturulan hipertansiyonda perindopril, losartan ve novokinin'in kan basıncı, eNOS, ADMA, Rhokinaz, NADPH oksidaz ve ATII reseptör katılımını içeren vasküler cevaplara etkileri
The effect of perindopril, losartan, novokinin on blood pressure,eNOS, ADMA, Rhokinaz, NADPH oxidase and the vascular responses including ATII receptor in hypertension induced by NOS inhibition and salt
EMRE MUTLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ŞAHNA
- Sıçanlarda Nω-Nitro-L-Arjinin metil ester ile oluşturulan hipertansiyon modelinde Anjiyotensin II Tip 2 Reseptör Agonisti Compound 21 ve Sodyum-glukoz Ko-Transporter-2 inhibitörü Empagliflozin'in farmakolojik etkilerinin araştırılması
Investigation of the pharmacological effects of Angiotensin II Type 2 Receptor Agonist Compound 21 and sodium-glucose Co-Transporter-2 inhibitor empagliflozin in the hypertension model induced with Nω-Nitro-L-Arginine methyl ester in rats
MEHMET ÇOLAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ONURAL ÖZHAN
- İsoproterenol ile kalp yetmezliği oluşturulmuş ratlarda compound 21 ve valsartanın koruyucu etkilerinin incelenmesi
Review of the protective effects of compound 21 and valsartan in iso-induced heart failure in rats
ZEYNEP ULUTAŞ KURNAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Kardiyolojiİnönü ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECİP ERMİŞ
- İn vivo sıçanda miyokardiyal iskemi-reperfüzyon nekrozunda losartan, kaptopril ve anjiotensin II Tip 2 reseptör agonistinin (CGP42112A) etkileri
Effects of losartan, captopril and angiotensin II Type 2 receptor agonist (CGP42112A) on myocardial ischemia-reperfusion necrosis in in vivo rat
MUSTAFA SAĞIR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Kardiyolojiİnönü ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAKAN PARLAKPINAR
- Ratlarda miyokardiyal iskemi-reperfüzyon nekrozunda losartan, kaptopril, anjiyotensin ıı tip 2 reseptör agonisti compound 21 ve MAS reseptör agonisti ave 0991'in etkilerinin karşılaştırması
Comparation of the effects of losartan, captopril, angiotensin ii type 2 receptor agonist compound 21 and MAS receptor agonist ave 0991 on myocardial ischemia-reperfusion necrosis in rats
ONURAL ÖZHAN
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN PARLAKPINAR