Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılan bazı ilaçların ters faz sıvı kromatografi yöntemiyle iyonlaşma sabitlerinin tayini
Determination of ionization constants of some drugs used to treatment of alzheimer's disease
- Tez No: 353558
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. EBRU ÇUBUK DEMİRALAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer, protonasyon sabiti, Yasuda-Shedlovsky eşitliği, validasyon, Alzheimer hastalığı, Kromatografi-yüksek basınçlı-sıvı, İyonlaşma sabiti, Alzheimer, protonation constant, Yasuda- Shedlovsky equation, validation, Alzheimer disease, Chromatography-high pressure-liquid, Ionization constant
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer, hafıza, düşünme ve davranış sorunlarına neden olan demans türüdür. Belirtiler genellikle yavaş gelişir ve zaman içerisinde kötüleşir, günlük işleri engelleyebilecek kadar şiddetli olur. Bu bileşiklerin tayinleri için analitik metotlarda bir gelişme veya bu bileşiklerin özellikleri ile ilgili bir bilgi büyük katkı sağlayacaktır. Bu ilaçların ayrılmaları ve kantitatif tayinleri klinik öncesi, biofarmasötik ve klinik çalışmaların başarılı gerçekleştirilmeleri için önemlidir. Bu ilaçların pKa değerleri, vücut absorpsiyonu, doku dağılımı ve eliminasyonu gibi proseslerde membranlarda ilaçların geçişi ile ilgili olduğu için büyük önem taşır. Buna ek olarak, protonasyon sabitleri bunların tayinlerinde ayırma metotlarının geliştirilmesi için gereklidir. Bu bileşiklerin farmasötik formlardan ve biyolojik numunelerden tayini için çeşitli HPLC metotları daha önce rapor edilmiştir. Ancak pKa değerleri ile ilgili sistematik çalışma yoktur. Bu tez, Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılan ilaçların (donepezil, rivastigmin, galantamin, pirasetam) pKa değerlerinin tayini için HPLC-UV metotunun geliştirilmesi ve validasyonunu açıklamaktadır. Asetonitril-su ikili karışımının farklı yüzdelerinde, çalışılan bileşiklerin pKa değerleri ters faz sıvı kromatografik yöntemle (RP-LC) kapasite faktörünün hareketli faz pH' sına bağımlılığından tayin edilmiştir. Bu bileşiklerin pKa değerleri, sigmoidal and non linear modeller kullanılarak hesaplanmıştır. Hesaplanan pKa değerlerinden, bu bileşiklerin sudaki pKa değerleri farklı yaklaşımlarla hesaplanmıştır. Bu çalışmada hareketli faz olarak olarak kullanılan asetonitril-su karışımlarının pH' sı ve organik modifiyerin oranı donepezil, rivastigmin, galantaminin ayrımı için optimize edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's is a type of dementia that causes problems in memory, thinking and behavior. Symptoms usually develop slowly and get worse over time, becoming severe enough to interfere with daily tasks. Any advance in the development of analytical methods for their determination or in the knowledge of the properties of these compounds provides a great contribution. The separation and quantify of these drugs is critical for the successful conduct of preclinical, biopharmaceutical and clinical studies. The pKa values of these drugs can be of great relevance for the passage of the drug across membranes in processes such as body absorption, tissue distribution and elimination. Besides, the information about protonation constants is also necessary to develop separation methods for their determination. Several HPLC methods have been previously reported for the determination of these drugs in pharmaceuticals and biological samples. But there is no systematic report for pKa values. This thesis describes the validation of HPLC-UV method to pKa values determine drugs used to treatment of Alzheimer's disease (donepezil, rivastigmine, galantamine, piracetam). pKa values of studied compounds in different percentages of acetonitrile-water binary mixtures were determined from the mobile phase pH dependence of capacity factor with reverse phase liquid chromatographic method (RP-LC). The pKa values of the compounds were calculated using sigmoidal and non linear models. From calculated pKa values, the aqueous pKa values of these compounds were calculated by different approaches. In this study, the proportion of organic modifier and the pH of acetonitrile-water mixtures used as mobile phases were optimized in order to separate of donepezil, rivastigmine, galantamine
Benzer Tezler
- Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study
Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma
DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU
- Artificial intelligence based methods for the solution of protein folding problem by using coarse-grained lattice and off-lattice models
Protein katlanma probleminin çözümü için kaba-taneli kafes ve kafes-dışı modelleri kullanan yapay zeka tabanlı yöntemler
BERAT DOĞAN
Doktora
İngilizce
2015
Elektrik ve Elektronik Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiElektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAMER ÖLMEZ
- Nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde fitoterapinin yeri
The role of phytoteraphy in the treatment of neurodegenerative diseases
ELİF SÜMEYYE PAMAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEHİR SOMER
- Azabisiklo iskelet yapısına sahip bazı epibatidin türevlerinin sentezi
Synthesis of some epibatidine derivatives having azabicyclo skeleton
İBRAHİM HAKKI DEMİRCİOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
KimyaAtatürk ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SERDAR GÜLTEKİN
- Alzheimer Tedavisine Yönelik Yeni Üre/Karbamat Türevlerinin İn Siliko Tasarımı ve Sentezi
In Silico Design and Synthesis of Novel Urea/Carbamate Derivatives for Alzheimer's Treatment
İLKE DEMİR
Doktora
Türkçe
2024
KimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE ERDEM
PROF. DR. HATİCE İLKNUR DOĞAN