Geri Dön

Relaps/refrakter multiple myeloma hastalarında bortezomib ve talidomid kullanımının survivin ekspresyonuna etkisi ve prognostik önemi

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 354057
  2. Yazar: ELİF BİRTAŞ ATEŞOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MAHMUT BAYIK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Hematoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Apoptoz bir intrensek hOcre alUm programldlr ve azellikle hOcre Oretimi ve alOmOnOn hlzh oldugu organlarda hOcresel hemostazda c;ok onemli bir rolU vardlr. YOksek c;ogalma kapasitesi bulunan hematopoietik hOcrelerde apoptozun yetersizligi ya da fazlallgl hematopoietik hastahklara yol ac;abilmektedir. Apoptoz kaspaz olarak bilinen intrasellOler proteazlarm aktivasyonu ile olu!?ur. Kaspaz aktivasyonuna yol ac;an birc;ok yol vardlr. Ancak, en anemlileri intrensek ve ekstrensek yollardlr. Intrensek yolda; DNA hasan, hipoksi gibi sinyaller aktivasyona neden olurken, ektrinsik yolda ise : TNF ailesi alOm reseptarleri apoptoz aktivasyonuna yol ac;maktadlr. intrensek ve ekstrensek yollar ortak yolda birle!?mektedirler. Bu yolda effektor kaspazlar yer allr ve IAP'lar (inhibitor of apotosis protein) tarafmdan suprese edilebilirler. insan genomunda 8 c;e!?it lAP mevcut: XIAP, cIAP1, cIAP2, Naip, Survivin, ML-IAP, ILP2, Apollon (Bruce). Survivin, embriyonik ve fetal ya!?amda ta!?lmrken, eri!?kin normal dokulann sadece bir klsmmda c;ok az miktarda bulunur ve birc;ok kanserde in vivo olarak varhgl ve prognostik onemi gosterilmi!?tir. Bu c;all!?mada, Marmara Oniversitesi TIp FakOltesi Hematoloji Bilim Dah'nda takip edilen ve relaps veya refrakter multipl myeloma tamsl ile talidomid ve/veya bortezomib kullanan hastalarda kemik iligi biyopsileri retrospektif olarak incelenerek survivin miktarlannm tedavi cevablyla ili!?kilendirilmesi ve prognostik oneminin tartl!?llmasl amac;landl ve 15 MM hastasmm kemik iligi biyopsileri survivin miktanm belirlemek amaclyla Patoloji ABO tarafmdan immOnhistokimyasal olarak boyandl Qah!?mamlzda, hastalanmlzda tam slrasmda kemik iligi biyopsilerinde survivin ta!?lma oram %100 olarak bulundu. Tam slrasmda hastallk evresi yOksek olanlarda survivin ile boyanan hOcreler daha yOksek saYlda bulunurken, survivin boyanma oram yUksek olanlarda boyanma derecesinin de yUksek oldugu gorUldU .. VAD kemoterapisine refrakter ve cevaph olanlann tam slrasmda kemik iligi survivin boyanma oram ve survivin boyanma derecesi arasmda istatistiksel olarak anlamll fark tespit edilemedi. VAD tedavisine refrakter hastalarm survivin boyanma oranlan ve survivin boyanma derecelerinde VAD tedavisi oncesi ve VAD tedavisi sonrasmda farkhhk tespit edilemedi. Bortezomib tedavisi oncesi survivin boyanma oram ve derecesi ile bortezomib tedavisi sonrasl survivin boyanma oram ve derecesi kar~lla~tlrlldlgmda bortezomib tedavisi sonrasl degerlerin istatistiksel olarak anlamll derecede dU~Uk oldugunu tespit edildi. Talidomid tedavisi oncesi survivin boyanma oram ve derecesi ile talidomid tedavisi sonrasl survivin boyanma oram ve derecesini kar~lla~tlnldlglmlzda anlamll fark tespit edilemedi. Yapllan bir c;all~mada saghkh kontrollerde survivin tespit edilemezken, yeni tam MM hastalann %41.4, relaps/refrakter MM hastalann %58.3'Unde survivin bulundugu gorUlmU~. Yapllan ba~ka bir c;all~mada ise tedaviye refrakter MM hastalannda tedavi sonrasl survivin miktarlannda artl~ tespit edilmi~tir. Sonuc;ta, survivinin bizim hastalanmlzda pregnostik onemi ve tedavi cevabma etkilerini degerlendirmek ic;in yaptlglmlz bu c;all~mada survivinin MM hastalannda c;ok yUksek oranda bulundugunu, bortezomib ile survivin seviyesinde azalma oldugunu ve tedaviye cevap verenlerde survivin ekspresyonu ortadan kalkarken, tedaviye refrakter olanlarda miktannda azalma olmadlgml tespit ettik. TUm bu verilerin 1~lgmda survivin MM hastalarmda yUksek oranda tespit edilebilen bir gostergec;tir ve tedaviye refrakterlikte onemli rei oynamaktadlr.

Özet (Çeviri)

Apoptosis is an intrinsic cell death program and it plays an important role in the cellular homeostasis especially in organs where cell turnover is high. Too much apoptosis or not enough apoptosis may lead to hematological diseases as hematopoitic cells have a high cell turnover. Apoptosis is initiated by activation of caspases which are intracellular proteases. There are multiple pathways in apoptosis but intrinsic and extrinsic pathways are the most important ones. While signals like DNA damage and hypoxia causes activation of intrinsic pathway, extrinsic pathway is activated by TNF family death receptors. The intrinsic and extrinsic pathways converge on effector caspases. These caspases are suppressed by lAPs (inhibitor of apotosis protein). The human genome encodes 8 lAPs: XIAP, cIAP1, cIAP2, Naip, Survivin, ML-IAP, ILP2, Apollon (Bruce). Survivin is expressed in fetal tissues but it's expression is limited in the adult life to a few organs. Survivin is over expressed in many malignancies and has a prognostic value. In this study, we aimed to detect the expression of survivin retrospectively in refractory/ relapsed MM patients who are followed up in Marmara University Medical Faculty Hematology Department and had received thalidomid and/or bortezomib and correlate their survivin expression with treatment response and prognosis. For this purpose, bone marrow biopsies of 15 MM patients are immunostained for survivin in Pathology Department. In this study, we found that survivin is expressed in 100% of bone marrow biopsies in newly diagnosed patients. Those with higher stages of disease had higher percentage of survivin positive plasma cells and those having higher percentage of survivin positive cells had higher degree of survivin positivity, too. There were no statistically significant differences between VAD refractory and responsive patients regarding percentage and degree of survivin positivity. Evenmore, in patients who were refractory to VAD chemotherapy no difference existed regarding percentage and degree of survivin positivity between the values before VAD chemotherapy and after VAD chemotherapy. The percentage and degrees of survivin positivity were statistically significantly less after bortezomib therapy when compared with the values before bortezomib therapy. But such a difference couldn't be detected when thalidomide therapy concerned. In a study carried out in Japan, survivin expression couldn't be detected in healthy volunteers, while in newly diagnosed MM patients it was 41.4% and in relapsed/refractory patients it was 58.3%. In another study, survivin expression was found to be elevated after therapy in patients who are refractory to the treatment. In conclusion, we found a high expression of survivin in newly diagnosed multiple myeloma patients and the percentage and degree of survivin expression decreased after bortezomib therapy and while the expression disappeares after therapy if the patient is responsive, the extent of expression doesn't change in refractory patients. Considering all these data, survivin is an important marker in multiple myeloma patients and plays an important role in refractoriness.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    310058

    Dokuz Eylül Üniversitesi Hematoloji Ünitesi'nce takip edilen multipl myelom hastalarının retrospektif olarak değerlendirilmesi

    The evaluation of multiple myeloma patients retrospectively followed by Dokuz Eylul University Hematology Department

    METİN ERDAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    HematolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ALİ ÖZCAN

  2. Tez No

    319138

    Multiple myelom hastalarının retrospektif analizi ve bortezomib tedavisinin etkileri

    Retrospective analysis of patients with multiple myeloma multiple and effects of bortezomib

    ENGİN KELKİTLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    HematolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET TURGUT

  3. Tez No

    754070

    Carfilzomib dirençli multipl miyelom hücrelerinde kanser testis antijenlerinin ifadelerinin araştırılması

    Investigation of expression of cancer testis antigens in carfilzomib-resistant multiple myeloma cells

    YAKUPHAN BAYKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLARA AKÇORA YILDIZ

  4. Tez No

    224656

    Hematoloji ünitesince izlenen multipl myelom hastalarının klinik seyri ve bortezomib tedavisinin etkileri

    Clinical follow up and effects of bortezomib treatment on multiple myeloma patients in Hacettepe University Faculty of Medicine

    GÖKÇEN ÜNAL KOCABAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    HematolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN GÖKER

  5. Tez No

    324159

    Multiple myelom hastalarının retrospektif analizi ve lenalidomid tedavisinin etkileri

    Retrospective analysis of patients with multiple myeloma and the effects of lenalidomide treatment

    HAKKI HAMİD DOĞRU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    HematolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DÜZGÜN ÖZATLI

Geri Dön