Geri Dön

Self-assembled peptide nanostructure delivery systems for oligonucleotide therapy

Kendiliğinden bir araya gelen peptit nanoyapı taşıma sistemi ile oligonükleotit tedavisi

PDF İndir

  1. Tez No: 355742
  2. Yazar: ZAHİDE DİDEM MUMCUOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Biology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Oligonükleotitler, kanser, metabolik, kardiyovasküler ve birçok kalıtsal hastalığın tedavisi için potansiyel terapötik ajanlardır. Ancak yüksek potansiyele sahip olmalarına rağmen, bu ilaçların çoğu düşük hücre penetrasyon kapasitesi, kısa plazma yarı-ömrü, hızla vücuttan atılımı nedenleriyle klinik ve klinik öncesi araştırmalarda başarısız olmuştur. Dolayısıyla oligonükleotit ilaçlarının idrar ve RES (retikülo-endotel system) yoluyla atılmasının engellenmesi ve hücre penetrasyon kabiliyetinin artırılması için uygun ilaç taşıma sistemlerinin geliştirilmesi gereklidir. Bu çalışmada, oligonükleotitler için peptit nanoyapı taşıma sistemi geliştirilerek, bu etkiler engellenmiş ve oligonükleotitler için etkili bir taşıma sistemi yaratılmıştır. Hücre içine girebilen peptitlerin içine yerleştirilen model oligonükleotit ilacının (Bcl-2 antisens oligonükleotitin) hücre penetrasyon kapasitesinin ve susturma etkisinin artırıldığı gözlemlenmiştir. Ayrıca, taşıma sisteminin geometrisinin, ilacın hücre içine girmesindeki önemi araştırılmıştır. Nanoşekillerin geometrilerinin hücre içine girişi için önemli olduğu bulunurken, nanofiberlerin nanokürelere göre daha çok hücre içine alındığı gözlemlenmiştir. Hücre içine alım mekanizmaları incelendiğinde, nanofiberlerin endositoz yolağı ile hücre içine girişini gerçekleştirdiği, nanokürelerin endositoz olmayan mekanizmalarla hücre içine girdiği bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Oligonucleotides are potent therapeutic agents in the treatment of cancer, metabolic, cardiovascular and various hereditary diseases. Despite their great potential, oligonucleotide-based drugs have failed in clinical and pre-clinical studies due to their low cell penetration capacities, short plasma half-lives and rapid clearances. As such, development of delivery systems for oligonucleotide drugs is necessary to protect oligonucleotide based-drugs from renal and reticulo-endothelial system (RES) clearance and as well as to facilitate their delivery within target sites. In this thesis, a peptide nanostructure delivery system was developed to improve these deficiencies and to create an effective carrier for oligonucleotide therapy. Cell penetration capacity and silencing efficiency of a model oligonucleotide drug, Bcl-2 antisense oligonucleotide, was shown to be increased following encapsulation within cell penetrating peptides. In addition, the importance of the geometry of the delivery system in cellular internalization was investigated. The geometry of the nanostructure was shown to be critical in cellular internalization, where nanofibers were observed to be internalized to a greater extent compared to nanospheres. Their cellular uptake mechanisms were also studied and internalization of nanofibers was found to depend on an endocytic pathway whereas nanospheres were internalized via a non-endocytic pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    427836

    Biomedical applications of peptide nanostructures

    Peptit nanoyapıların biyomedikal uygulamaları

    MELİS ŞARDAN EKİZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Biyokimyaİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER

  2. Tez No

    405048

    Molecular recognition based self assembly of engineered proteins on nanoscaled gold surfaces

    Nano-ölcek metal yüzeylerde moleküler tanıma esaslı kendiliğinden montaj olabilen protein tasarımı

    BANU TAKTAK KARACA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANDAN TAMERLER

    YRD. DOÇ. DR. BÜLENT BALTA

  3. Tez No

    341057

    Light triggered self-assembly and hydrogelation of azobenzene bearing peptides and investigation of their nanostructures

    Işıkla tetiklenerek kendiliğinden yapılanan azobenzen içerikli peptit hidrojeller ve nanoyapılarının incelenmesi

    MENİZ TEZCAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SALİH ÖZÇUBUKÇU

  4. Tez No

    305874

    Nanostructures constructed via self-assembly of nanoparticles using DNA hybridization

    DNA hibridizasyonunu kullanarak nanoparçacıkların kendiliğinden bir araya getirilmeleri yoluyla nanoyapıların inşa edilmesi

    KEMAL OĞUZ KESEROĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    BiyoteknolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Bölümü

    DOÇ. DR. MUSTAFA CULHA

  5. Tez No

    379584

    Nanostructured materials for biological imaging and chemical sensing

    Biyolojik görüntüleme ve kimyasal sensör uygulamaları için nanoyapılı malzemelerin geliştirilmesi

    ADEM YİLDİRİM

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Kimyaİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET BAYINDIR

Geri Dön